張麗 高巖

摘要 目的：探討采用高效液相色譜法（HPLC）分析三黃湯傳統(tǒng)煎法和現(xiàn)代煎藥機(jī)法的指紋圖譜差異。方法：選取10個(gè)不同批次的三黃湯配方，配制傳統(tǒng)煎法三黃湯供試品溶液和現(xiàn)代煎藥機(jī)三黃湯供試品溶液，色譜條件采用4.6 mm×250 mm的DIAMONSIL C18保護(hù)柱（5 μm），以30 ℃為柱溫，進(jìn)樣量為15 μL，以甲醇為流動(dòng)相A，1%磷酸水為流動(dòng)相B，檢測(cè)波長(zhǎng)為277 nm，進(jìn)行HPLC指紋圖譜對(duì)比研究。結(jié)果：三黃湯專屬性良好。線性關(guān)系考察顯示黃芩苷回歸方程Y=75.64X+21.31，r=0.999 8（n=5），黃芩苷對(duì)照品范圍在0.5～12.0 μg/mL，線性考察結(jié)果顯示線性關(guān)系良好。精密度結(jié)果最終取大于總峰面積5%的色譜峰相對(duì)峰面積RSD平均值1.776%，三黃湯供試品溶液精密度良好。穩(wěn)定性結(jié)果顯示色譜峰相對(duì)峰面積RSD平均值1.843%，三黃湯供試品溶液24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。重復(fù)性試驗(yàn)結(jié)果顯示色譜峰相對(duì)峰面積RSD平均值1.911%，三黃湯的重復(fù)性良好。加樣回收率檢測(cè)結(jié)果顯示平均回收率99.81%，RSD 1.79%，高相液相檢測(cè)方法所測(cè)加樣回收率結(jié)果可靠。樣品測(cè)定結(jié)果顯示在同一色譜洗脫梯度下，傳統(tǒng)煎法的三黃湯指紋圖譜120 min即完成檢測(cè)，而現(xiàn)代煎藥機(jī)法制備的三黃湯指紋圖譜在131.87 min才完成檢測(cè);另外從圖譜中可見現(xiàn)代煎藥機(jī)制備的三黃湯中色譜峰更多，可能與現(xiàn)代煎藥機(jī)的高壓煎煮設(shè)備能析出更多共有峰有關(guān)。從各自的指紋圖譜相似度中可得，10批傳統(tǒng)煎法三黃湯的相似度和10批現(xiàn)代煎藥機(jī)法三黃湯的相似度均高于0.9，其中傳統(tǒng)煎法平均相似度為0.971 4，現(xiàn)代煎藥機(jī)法平均相似度為0.981 6，略高于傳統(tǒng)煎法。結(jié)論：傳統(tǒng)煎法和現(xiàn)代煎藥機(jī)法制備的三黃湯的HPLC指紋圖譜存在一定差異。

關(guān)鍵詞 高效液相色譜法;指紋圖譜;三黃湯;傳統(tǒng)煎法;現(xiàn)代煎藥機(jī);高壓;精密度;重復(fù)性

Abstract Objective：To compare the fingerprints of traditional decocting method and modern decocting machine methods of Sanhuang Decoction by high performance liquid chromatography（HPLC）.Methods：Ten different batches of Sanhuang Decoction were randomly selected by random digital table method to prepare Sanhuang decoction solution of traditional decocting method and Sanhuang Decoction solution of modern decocting machine.The chromatographic conditions were as follows：DIAMONSIL C18 protective column（5 μm）of 4.6 mm×250 mm，column temperature 30 ℃，injection volume 15 μL，methyl alcohol as mobile phase A and 1% phosphoric acid water as mobile phase B，detection wavelength of 277 nm，for HPLC fingerprint comparison.Results：1）The specificity of Sanhuang Decoction was tested by HPLC.The results showed that the specificity of Sanhuang Decoction was good. 2） Linear relationship test showed that the regression equation of baicalin y=75.64X+21.31，r=0.999 8（n=5）.The results showed that the range of baicalin reference substance was 0.5～12.0 ug/mL，and the linear relationship was good. 3）The RSD average value of relative retention time of chromatographic peaks larger than 5% of the total peak area was 1.776%.The results showed that the solution of Sanhuang Decoction had good precision. 4）The results of stability showed that the RSD value of relative retention time of chromatographic peaks was 1.843%，suggesting that the solution of Sanhuang Decoction had good stability within 24 hours. 5）The results of repeatability test showed that the RSD value of relative retention time of chromatographic peaks was 1.911%，suggesting that the repeatability of Sanhuang Decoction was good. 6）The average recovery was 99.81% and RSD was 1.79%.The results showed that the HPLC was reliable. 7）Sample determination results showed that under the same chromatographic elution gradient，the fingerprint of traditional decocting method of Sanhuang Decotion was completed within 120 minutes，and the fingerprint of modern decocting machine prepared Sanhuang Decotion was completed within 131.87 minutes; In addition，from the chromatogram，it can be seen that there were more chromatographic peaks in the modern decocting machine prepared Sanhuang Decoction，which may be compared with that more common peaks can be separated from the high pressure decocting equipment of the modern decocting machine.From the similarity of fingerprints，the similarity of 10 batches of Sanhuang Decoction prepared by traditional decocting method and 10 batches of Sanhuang Decoction prepared by modern decocting machine method were higher than 0.9，of which the average similarity of traditional decocting method was 0.9714，and that of modern decocting machine method was 0.9816，slightly higher than that of traditional decocting method.Conclusion：The HPLC fingerprint of Sanhuang Decoction prepared by traditional decocting method and modern decocting machine method is different.

Key Words High performance liquid chromatography; Fingerprint; Sanhuang Decoction; Traditional decocting method; Modern decocting machine method; High pressure; Precision; Repeatability

中圖分類號(hào)：R284 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2019.10.010

中醫(yī)中藥是我國(guó)歷史悠久的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)文化瑰寶，利用中藥制備的湯劑來治療相應(yīng)的疾病源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，早在商朝的伊尹時(shí)期就可見相關(guān)記載[1-4]。因其中藥組方靈活，可根據(jù)中醫(yī)辨證論治的特點(diǎn)，對(duì)不同的患者和疾病證候進(jìn)行隨證加減，故而治療效果確切，不良反應(yīng)較少，而且使用時(shí)煎煮方便，吸收起效迅速，從而受到歷代醫(yī)家的廣泛使用，是中醫(yī)學(xué)從古延續(xù)至今重要的治療方法之一[5]。然而，隨著現(xiàn)代社會(huì)的不斷發(fā)展，生活工作節(jié)奏的加快，傳統(tǒng)中藥煎劑也面臨著一定的問題[6]。部分患者認(rèn)為傳統(tǒng)煎煮中藥的方法用時(shí)過長(zhǎng)，且對(duì)藥物先下、后入等操作不明，故而臨床用藥選擇時(shí)對(duì)傳統(tǒng)煎劑的傾向性不高[7]，這也成為中藥制劑現(xiàn)代發(fā)展的一個(gè)制約[8]。中藥煎藥機(jī)的出現(xiàn)則為中藥煎劑的改良提出了另外一種可能，但由于現(xiàn)代煎藥機(jī)煎煮模式與傳統(tǒng)煎法存在較大差異[9]，且目前臨床研究中尚缺乏對(duì)二者之間的差異進(jìn)行全面、系統(tǒng)、客觀的有效性評(píng)估，故部分醫(yī)師及患者對(duì)煎藥機(jī)制備藥劑的使用效果仍存有疑慮[10-11]。在明代的《本草綱目》中也提到：“煎藥者，水火不良，火候失度，則藥亦無功”。也明確的提出了煎藥方法及其質(zhì)量的好壞能夠極大的影響藥物的療效。本研究通過高效液相色譜法（HPLC）指紋圖譜選擇以三黃湯為研究對(duì)象，比較使用傳統(tǒng)煎藥法與現(xiàn)代煎藥機(jī)煎藥2種不同制備手段所制的三黃湯煎劑之間的差異，從而對(duì)其差異及藥物的有效性進(jìn)行探討和分析，以期為臨床的藥物使用提供參考。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 高效液相色譜儀（型號(hào)：LC-20AT）購(gòu)于日本島津公司、二元泵（型號(hào)：LC-20AT泵）購(gòu)于日本島津公司等;高端型超純水機(jī)（型號(hào)：ULUP）購(gòu)于杜伯特（北京）科技有限公司;數(shù)控超聲清洗器（型號(hào)：KQ50）購(gòu)于昆山市超聲儀器有限公司。

1.2 試劑 于上海信躍化學(xué)品有限公司購(gòu)買色譜乙腈、色譜甲醇、磷酸分析純、冰醋酸分析純等;甲酸分析純購(gòu)于東莞市聚鵬化學(xué)有限公司;中國(guó)食品藥品檢定研究院提供的對(duì)照品：黃芩苷（批號(hào)：110715-200212）。

1.3 分析樣品 三黃湯的藥方根據(jù)古方劑量，炙大黃（批號(hào)：20121201）、黃芩（批號(hào)：20121001）、黃柏（批號(hào)：20121014）、甘草（批號(hào)：20121013），均購(gòu)自廣東省藥材公司中藥飲片廠，三黃湯隨機(jī)抽取10個(gè)不同批次。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件 采用4.6 mm×250 mm的DIAMONSIL C18保護(hù)柱（5 μm），以30 ℃為柱溫，無論是供試品溶液還是對(duì)照品溶液均在進(jìn)樣前以流動(dòng)相梯度初始條件平衡30 min，進(jìn)樣量為15 μL，以甲醇為流動(dòng)相A，1%磷酸水為流動(dòng)相B，具體梯度洗脫程序見表1，檢測(cè)波長(zhǎng)為277 nm。

2.2 對(duì)照品溶液的制備 首先精密稱取12.46 mg黃芩苷對(duì)照品，然后將其放置于60 ℃真空干燥，接著將干燥物轉(zhuǎn)入廣口瓶中并加70%甲醇定容至25 mL，經(jīng)超聲重復(fù)溶解均勻，制成0.028 mg/mL的黃芩苷對(duì)照品溶液。

2.3 供試品溶液的制備

2.3.1 傳統(tǒng)煎法供試品溶液制備 根據(jù)三黃湯配伍比例，取除大黃外的全部3味藥加10倍量蒸餾水浸泡30 min，煎煮方法采用傳統(tǒng)煎法加熱煮沸10 min后，轉(zhuǎn)小火煮40 min，加入炙大黃繼續(xù)煎煮10 min，以0.45 μm微孔濾膜過濾，過濾液密封保存;剩余藥渣再加8倍量蒸餾水，煎煮方法同第1次，并以0.45 μm微孔濾膜過濾，合并2次過濾液后進(jìn)行濃縮，定容至2.80 g/ mL的三黃湯水煎液。精密量取0.2 mL三黃湯水煎液于10 mL量瓶中并以50%的甲醇定容，充分混合均勻后以0.45 μm微孔濾膜濾過，即得傳統(tǒng)煎法供試品溶液。

2.3.2 現(xiàn)代藥煎機(jī)法供試品溶液制備 根據(jù)三黃湯配伍比例，取全部3味藥加10倍量蒸餾水浸泡30 min，加入炙大黃后直接采用現(xiàn)代煎藥機(jī)（高壓）法加熱60 min后，煎煮所得藥液以0.45 μm微孔濾膜過濾并密封保存;剩余藥渣再加8倍量蒸餾水，以相同的現(xiàn)代煎藥機(jī)煎煮相同時(shí)長(zhǎng)，第2次煎煮所得藥液以0.45 μm微孔濾膜過濾，合并2次過濾液，濃縮，定容至2.80 g/ mL的三黃湯水煎液。精密量取0.2 mL三黃湯水煎液于10 mL量瓶中并以50%的甲醇定容，充分混合均勻后0.45 μm微孔濾膜濾過，即得現(xiàn)代煎藥機(jī)法供試品溶液。

2.4 專屬性試驗(yàn) 取同一供試品溶液根據(jù)2.3制備的供試品溶液進(jìn)行專屬性試驗(yàn)，結(jié)果顯示三黃湯專屬性良好。

2.5 線性關(guān)系考察 精密量取黃芩苷對(duì)照品溶液2.0、5.0、10.0、15.0、20.0 μL，根據(jù)2.1色譜條件進(jìn)行HPLC色譜法檢測(cè)，記錄峰面積;以峰面積積分值為縱坐標(biāo)（Y），對(duì)照品進(jìn)樣量（μg）為橫坐標(biāo)（X），繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，黃芩苷回歸方程Y=75.64X+21.31，r=0.999 8（n=5），結(jié)果表明，黃芩苷對(duì)照品范圍在0.5～12.0 μg/mL，線性考察結(jié)果顯示線性關(guān)系良好。

2.6 精密度試驗(yàn) 精密取同一2.3制備的供試品溶液，在一組相同的測(cè)量程序、相同測(cè)試地點(diǎn)和相同的色譜條件等情況下，連續(xù)重復(fù)測(cè)量5次HPLC檢測(cè)，且各色譜峰相對(duì)峰面積的RSD<3%，精密度結(jié)果最終取大于總峰面積5%的色譜峰相對(duì)峰面積RSD平均值1.776%，研究結(jié)果顯示三黃湯供試品溶液精密度良好。

2.7 穩(wěn)定性試驗(yàn) 由于固定相的有限穩(wěn)定性，為確保每一次研究之間的結(jié)果誤差最小，進(jìn)行指紋圖譜對(duì)比研究之前，取同一供試品溶液以確定供試品溶液的穩(wěn)定性，分別室溫放置0、4、8、12、16、24 h后進(jìn)行HPLC檢測(cè)，各色譜峰相對(duì)峰面積的RSD<3%則說明穩(wěn)定性良好。本研究穩(wěn)定性結(jié)果顯示色譜峰相對(duì)峰面積RSD平均值1.843%。見表3。提示三黃湯供試品溶液24 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.8 重復(fù)性試驗(yàn) 為確保研究的客觀性，進(jìn)行指紋圖譜對(duì)比研究之前，需要進(jìn)行短時(shí)間內(nèi)的HPLC連續(xù)重復(fù)性測(cè)試，精密量取6份同一供試品溶液，連續(xù)進(jìn)樣，各色譜峰相對(duì)峰面積的RSD<3%表示重復(fù)性良好。本研究結(jié)果顯示色譜峰相對(duì)峰面積RSD平均值1.911%。見表4。提示三黃湯的重復(fù)性良好。

2.9 回收率試驗(yàn) 精密吸取已知含量的三黃湯供試品溶液6份，加入已知濃度的黃芩苷對(duì)照品溶液，混合均勻后水浴蒸干，殘?jiān)湃?0 mL容量瓶中，加70%甲醇定容，進(jìn)行加樣回收試驗(yàn)的檢測(cè)，根據(jù)2.1的色譜條件進(jìn)行檢測(cè)并計(jì)算加樣回收率。結(jié)果顯示平均回收率99.81%，RSD 1.79%，提示高相液相檢測(cè)方法所測(cè)加樣回收率結(jié)果可靠。

2.10 樣品測(cè)定結(jié)果 由圖1和圖2的指紋圖譜中可見三黃湯傳統(tǒng)煎法和現(xiàn)代煎藥機(jī)法的指紋圖譜存在一定的差異，在同一色譜洗脫梯度下，傳統(tǒng)煎法的三黃湯指紋圖譜120 min即完成檢測(cè)，而現(xiàn)代煎藥機(jī)法制備的三黃湯指紋圖譜在131.87 min才完成檢測(cè);另外從圖譜中可見現(xiàn)代煎藥機(jī)制備的三黃湯中色譜峰更多，可能與現(xiàn)代煎藥機(jī)的高壓煎煮設(shè)備能析出更多共有峰有關(guān)。從各自的指紋圖譜相似度中和表5可得，10批傳統(tǒng)煎法三黃湯的相似度和10批現(xiàn)代煎藥機(jī)法三黃湯的相似度均高于0.9，其中傳統(tǒng)煎法平均相似度為0.971 4，現(xiàn)代煎藥機(jī)法平均相似度為0.981 6，略高于傳統(tǒng)煎法。

3 討論

使用煎法對(duì)中藥進(jìn)行加工從而制成湯劑用以治療疾病在我國(guó)已有數(shù)千年的歷史，最早可追溯至商代伊尹，“伊尹以亞圣之才，撰用神農(nóng)本草以為湯液”。千年以來湯劑均為中醫(yī)治療的主要手段之一，如《備急千金要方》中云：“凡古方治疾，全用湯法……”?！妒?jì)經(jīng)》中云：“湯液主治，本乎腠理，凡滌除邪氣者，用湯最宜”。由此可見湯劑在中醫(yī)學(xué)歷史中占據(jù)著十分重要的地位。歷代醫(yī)家對(duì)中藥的煎制方法也均十分重視，李時(shí)珍認(rèn)為：“凡服湯藥，雖品物專精，修治如法……火候失度，則藥亦無功”。徐靈胎在《醫(yī)學(xué)源流論》曾云：“煎藥之法，最宜深講，藥之效不效，全在乎此”。說明古人對(duì)煎藥已有較多認(rèn)識(shí)，并認(rèn)為煎煮質(zhì)量的好壞將極大影響藥物的療效。漢代張仲景曾將煎煮中藥的用水分為雨水、千揚(yáng)水等，同時(shí)對(duì)藥物的各種煎煮方法進(jìn)行了詳細(xì)的記載，但到了現(xiàn)代，由于生活節(jié)奏的加快，傳統(tǒng)煎藥方法逐漸被現(xiàn)代煎藥機(jī)所取代。相對(duì)于傳統(tǒng)方法，自動(dòng)煎藥機(jī)具有其無可忽視的優(yōu)勢(shì)?，F(xiàn)代煎藥機(jī)煎煮的時(shí)間較短、使用參數(shù)客觀，煎煮的過程保持密閉，安全衛(wèi)生，同時(shí)有效地減少煎煮人員的工作量[12-13]。

傳統(tǒng)煎煮方法與現(xiàn)代煎藥機(jī)煎煮中藥原則上都使用純蒸餾水。有研究表明，中藥煎煮的加水量一般根據(jù)中藥飲片的質(zhì)地、煎出物的溶解性來決定，花、葉、全草等質(zhì)地松散，加水量一般較大，根莖、礦物、貝殼等質(zhì)地堅(jiān)硬，加水量較小，一般加水量為所用中藥飲片重量的4～10倍[14-16]。而理論上最佳煎煮加水量為中藥飲片的吸水量加上煎煮時(shí)的蒸發(fā)量及患者所需服用的藥液量之和。然而在實(shí)際煎煮操作過程中，加水量精確仍存在一定困難[17]。本研究最后綜合考量飲片煎煮的加水理論量、藥物成分析出的平衡濃度、患者及煎藥室使用的實(shí)際情況，最終選擇三黃湯的傳統(tǒng)煎法的加水量為藥量10倍蒸餾水浸泡30 min，加熱煮沸10 min后，轉(zhuǎn)小火煮40 min，加入炙大黃繼續(xù)煎煮10 min，第2次則以8倍蒸餾水量繼續(xù)煎煮1次?，F(xiàn)代煎藥機(jī)煎藥水量為10倍藥物重量浸泡30 min，連續(xù)煎煮2次，每次煎煮時(shí)間為60 min。

本研究中使用HPLC對(duì)不同制備方法的三黃湯進(jìn)行指紋圖譜的對(duì)比鑒別，從而對(duì)傳統(tǒng)煎藥和現(xiàn)代煎藥機(jī)制備出的湯劑進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。其中三黃湯的藥物組成包括炙大黃、黃芩、黃柏、甘草，故而三黃湯組方中的有效藥物成分較多。若各有效成分不具有專屬性，則在其他藥物干擾的情況下，對(duì)后續(xù)其他藥物的成分含量檢測(cè)時(shí)，就會(huì)因?yàn)楦鱾€(gè)藥物間有效成分的相互影響，使實(shí)驗(yàn)結(jié)果出現(xiàn)偏倚[18-19]。故而在綜合考量了HPLC的穩(wěn)定性、重復(fù)性、精密性、回收率和線性考察的方法嚴(yán)謹(jǐn)性基礎(chǔ)之上[20]，對(duì)HPLC的最佳色譜條件進(jìn)行調(diào)試。本研究結(jié)果顯示三黃湯的專屬性良好，提示HPLC指紋圖譜是一種具有靈敏性高、穩(wěn)定性佳、重復(fù)性好、專屬性強(qiáng)且十分簡(jiǎn)便的研究方法。

參考文獻(xiàn)

[1]沈鐵軍.中藥湯劑調(diào)劑的歷史沿革和現(xiàn)代變革[J].中國(guó)藥業(yè)，2006，15（21）：55-56.

[2]陸雪秋.中醫(yī)古代傳統(tǒng)制劑文獻(xiàn)研究[D].北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2017.

[3]許立人.與《告別中醫(yī)中藥》論者商榷[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2007，28（1）：67-68.

[4]建宇，文娟.江蘇揚(yáng)州市中醫(yī)院開展中醫(yī)中藥基層行[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2010，8（21）：11.

[5]孟瑾，馮芳.中藥復(fù)方配伍機(jī)制研究現(xiàn)狀[J].廣州化工，2017，45（6）：15-16.

[6]蔣秀娟，高希梅.中藥代煎與傳統(tǒng)煎煮的研究現(xiàn)狀[J].上海醫(yī)藥，2015，36（1）：42-44，64.

[7]王東青，張亞麗.淺議中藥湯劑制備過程中存在的問題[J].國(guó)醫(yī)論壇，2013，28（2）：57-58.

[8]聶安政，高梅梅，朱春勝，等.中藥特殊煎法的探討與思考（二）：后下[J].中草藥，2018，49（13）：3153-3161.

[9]張文洲，姬海榮，孟淑芹，等.不同煎藥方法對(duì)中藥藥效產(chǎn)生的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2018，16（11）：10-11.

[10]于海杰.不同煎藥方法對(duì)中藥藥效的影響觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2016，14（6）：218-219.

[11]翁建寧，姚春麗，程英.自動(dòng)煎藥機(jī)與傳統(tǒng)煎藥方法的對(duì)比[J].陜西中醫(yī)，2001，22（7）：426.

[12]王永仁.中藥煎藥機(jī)與傳統(tǒng)煎藥方法的效果比較[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（80）：176-177.

[13]李睿，翟華強(qiáng)，田偉蘭，等.基于煎藥機(jī)參數(shù)分析的中藥煎煮規(guī)范化思考[J].山東中醫(yī)雜志，2016，35（9）：826-828，832.

[14]盛家峰.不同煎藥方法對(duì)水溶性浸出物浸出率及藥效的影響[J].臨床醫(yī)學(xué)，2017，37（8）：119-120.

[15]錢愛軍.中藥飲片煎煮時(shí)如何科學(xué)地把握加水量[J].內(nèi)蒙古中醫(yī)藥，2014，33（26）：123-124.

[16]王麗，麻秀萍.不同功效中藥吸水性對(duì)密閉煎藥機(jī)加水量的影響[J].西部中醫(yī)藥，2014，31（5）：19-21.

[17]蒲光華.自動(dòng)煎藥機(jī)煎藥與傳統(tǒng)方法煎藥質(zhì)量評(píng)價(jià)[J].長(zhǎng)江大學(xué)學(xué)報(bào)：自然科學(xué)版，2013，10（12）：121-122.

[18]徐璐揚(yáng)，李中東，劉慶豐，等.HPLC測(cè)定三黃湯中4種成分含量[J].中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2011，28（12）：1135-1138.

[19]張鐵軍，王杰，陳常青，等.基于中藥屬性和作用特點(diǎn)的中藥質(zhì)量標(biāo)志物研究與質(zhì)量評(píng)價(jià)路徑[J].中草藥，2017，48（6）：1051-1060.

[20]于海云，王燕燕，鄭光明.高效液相色譜法測(cè)定膠囊中異維A酸含量及其均勻度[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2018，28（6）：657-659.

（2018-09-13收稿 責(zé)任編輯：楊覺雄）