宮會婷 夏靜芳 范煜楨 毛帥 鐘無限 張玉梅

摘 要：目的：探索隨餐口服沙棘全果漿對糖調(diào)節(jié)受損人群胃腸道癥狀和大便性狀的影響。方法：采用兩階段隨機交叉對照的方法，雙盲，每階段干預期35d。38位受試者在兩階段的干預期中隨三餐服用沙棘全果漿或安慰劑90mL/d。每階段開始和結(jié)束時進行問卷調(diào)查，獲得受試者隨訪前7d內(nèi)的胃腸道癥狀評分（GSRS）和大便性狀，并進行膳食調(diào)查。結(jié)果：經(jīng)沙棘全果漿干預后，受試者GSRS總分由2.58±2.53變?yōu)?.42±2.37，安慰劑干預后，GSRS總分由2.53±3.57變?yōu)?.82±2.49，干預效果差異無統(tǒng)計學意義（P=0.164）;沙棘干預前后，受試者消化不良得分分別為1.05±1.33、1.05±1.52;安慰劑干預前后消化不良得分分別為0.79±1.51、1.29±1.35，干預效果沙棘優(yōu)于安慰劑（P=0.046）;但沙棘干預前后受試者大便性狀的變化不顯著（P=0.428），安慰劑干預前后，統(tǒng)計結(jié)果傾向于受試者大便性狀發(fā)生變化（P=0.096）。結(jié)論：隨餐服用沙棘全果漿不會誘發(fā)或加重糖調(diào)節(jié)受損人群胃腸道不適，尤其是消化不良癥狀。

關(guān)鍵詞：沙棘全果漿;糖調(diào)節(jié)受損;胃腸道癥狀;大便性狀

糖調(diào)節(jié)受損（impaired glucose regulation，IGR）是由正常血糖代謝發(fā)展至2型糖尿病的必經(jīng)狀態(tài)，又名糖尿病前期（Prediabetes）[1]。2013年全國糖尿病流行病學調(diào)查顯示，我國成年人處于IGR狀態(tài)的占35.7%[2]。IGR人群以中老年居多，中老年人胃腸道問題往往較多，如胃腸道較為敏感，易出現(xiàn)反酸、燒心、便秘等問題。沙棘（Hippophae rhamnoides ）是胡頹子科沙棘屬的水果，也是一種藥食同源食物。沙棘富含維生素C、維生素E和多種黃酮類等有益成分，研究顯示，沙棘果或部分成分對血糖調(diào)節(jié)有一定的改善作用[3-6]。但沙棘全果口味酸澀，中老年人往往因為擔心沙棘原漿會引起胃腸道不適而避開沙棘原漿產(chǎn)品。沙棘全果漿對人群胃腸道的影響尚無系統(tǒng)的研究報道。

1 對象和方法

1.1 材料

本研究所使用受試物為沙棘全果漿和安慰劑。沙棘全果漿的原料為中國沙棘（Hippophae rhamnoides L.subsp.Sinensis）亞種全果，由國家水利部沙棘開發(fā)管理中心提供，產(chǎn)自中國內(nèi)蒙古自治區(qū)鄂爾多斯市。2017年10月收獲沙棘果后立即冷凍處理。沙棘全果漿委托高原圣果有限公司生產(chǎn)，生產(chǎn)過程中去籽，保留果皮、果肉，經(jīng)過低溫無菌處理，灌裝至棕色玻璃瓶，分裝量為30mL/瓶。安慰劑委托中國農(nóng)業(yè)大學參考Eccleston C等[7]的研究進行調(diào)配，并委托高原圣果有限公司生產(chǎn)灌裝，規(guī)格同沙棘全果漿。沙棘全果漿和安慰劑在外觀和口味上差異很小。

1.2 研究對象

招募并篩選50～70歲的IGR患者，診斷標準參考WHO[1]和美國糖尿病協(xié)會[8]標準：6.1mmol/L≤空腹血糖（FPG）<7.0mmol/L和/或 5.7%≤糖化血紅蛋白（HbA1c）≤6.4%。排除服用降糖藥物者、已被診斷為糖尿病者、胃潰瘍活動期者、非常規(guī)飲食者及具備其他干擾研究因素者。

1.3 研究設(shè)計

本研究為人群干預實驗，采用兩階段隨機交叉對照，雙盲，研究對象和研究者均不知曉分組情況。分組：使用R軟件生成隨機數(shù)表將受試者分為AB組和BA組。負責分組的研究人員不知道受試者信息，僅知道受試者編號，以實現(xiàn)分組隱匿。干預措施：每日隨三餐飲用沙棘全果漿或安慰劑，每餐30mL。AB組飲用35d沙棘全果漿后，洗脫28d，再飲用35d安慰劑;BA組順序相反。隨訪：受試者隨訪分別在實驗第0天、第35天（第一階段干預結(jié)束）、第63天（洗脫期結(jié)束）和第98天（第二階段干預結(jié)束）進行。隨訪時對受試者進行問卷調(diào)查。

1.4 膳食頻率調(diào)查

要求受試者試驗期間飲食習慣保持一致，并使用食物頻率問卷（food frequency questionnaire，F(xiàn)FQ）調(diào)查受試者過去1個月食物和飲料的攝入情況。

1.5 胃腸道癥狀與大便性狀

使用《胃腸道癥狀評估量表》（gastrointestinal symptom rating scale，GSRS）對受試者過去7d內(nèi)的胃腸道癥狀進行評估，量表共15個問題，無癥狀記0分、輕癥記1分、癥狀中等記2分、癥狀嚴重為3分。量表評估胃腸道5個維度的癥狀：腹痛癥狀（包括腹痛、上腹部饑餓痛、惡心）、反流癥狀（包括燒心、反酸）、腹瀉癥狀（包括腹瀉、稀便、里急后重）、消化不良癥狀（包括腹鳴、腹脹、打嗝、排氣增強）、便秘癥狀（包括便秘、硬便、便排不盡）。問卷中通過圖片展示大便性狀，從硬到軟分為7種：堅果狀、干硬狀、有皺褶的、香蕉狀、軟便、略成型便、水樣便。受試者自報過去7d內(nèi)最常出現(xiàn)的大便性狀。

1.6 倫理與質(zhì)量控制

研究方案通過北京大學生物醫(yī)學倫理委員會審查（IRB0001052-18054），已在中國臨床試驗注冊中心進行了注冊，注冊號為ChiCTR1800019450，并與每位參加篩查和納入實驗的志愿者簽署了知情同意書。研究開始前對調(diào)查員進行系統(tǒng)培訓，保證問卷調(diào)查的正確性。

1.7 數(shù)據(jù)處理與分析

使用Epidata 3.1對問卷數(shù)據(jù)進行平行雙錄入，SPSS 22.0進行數(shù)據(jù)分析。采用意向性分析，優(yōu)效性檢驗。使用一般線性模型分析受試者GSRS總分及5個維度的得分變化;對7種大便性狀進行賦分，按照從硬到軟的順序賦1～7分，用Wilcoxon秩和檢驗分析大便性狀變化。

2 結(jié)果與分析

2.1 基本情況

38名受試者參加并完成試驗，試驗期間2位受試者自報服用安慰劑后出現(xiàn)輕微腹瀉3d，未經(jīng)任何處理自行好轉(zhuǎn)，無其他不良反應(yīng)發(fā)生。

2.2 飲食習慣

如表1所示，受試者精制谷物、紅肉、新鮮蔬菜、新鮮水果、酒類等攝入量在研究期間保持一致。雜糧雜豆攝入量在研究期間發(fā)生變化，但變化量不大，可忽略其影響，認為研究期間受試者飲食習慣保持不變。

2.3 胃腸道癥狀得分

接受沙棘和安慰劑干預前，受試者GSRS總分無顯著差異（P=0.907）。研究期間，受試者GSRS總分和各癥狀維度得分均較低，胃腸道癥狀相對輕微。經(jīng)沙棘干預后，受試者GSRS總分均值下降0.16分;經(jīng)安慰劑干預后GSRS總分升高0.29。經(jīng)沙棘干預后受試者消化不良癥狀得分不變;經(jīng)安慰劑干預后升高0.5分（表2）。

2.4 大便性狀

經(jīng)沙棘干預后，受試者大便性狀分布無顯著改變;但經(jīng)安慰劑干預后，受試者略有形狀便的出現(xiàn)頻率升高，統(tǒng)計結(jié)果傾向于安慰劑干預前后受試者大便性狀發(fā)生變化（表3）。

3 討論

沙棘果口味酸澀，尤其是維生素C含量豐富的中國亞種，尚無文獻顯示服用沙棘全果漿是否會對人群胃腸道產(chǎn)生影響，本研究使用中國沙棘全果漿，探索隨餐口服沙棘全果漿對IGR中老年人胃腸道的影響。研究開始前，

部分受試者詢問沙棘全果漿和安慰劑是否會引起或加重反流、燒心、上腹痛等癥狀。本研究在設(shè)計時考慮到了這一問題，因此在選擇受試者時排除了胃潰瘍活動期患者和非常規(guī)飲食者，并要求受試者隨餐服用沙棘全果漿/安慰劑，以減輕酸對胃腸道的刺激。研究開始之前，本課題組已完成一項為期90d，使用相同批次、相同劑量沙棘全果漿和安慰劑對117位受試者進行的干預實驗（國家自然科學基金資助項目，編號81472969），無報告胃腸道不適者，但也為包含胃腸道相關(guān)問題。

研究期間，受試者GSRS總分、消化不良、腹痛、反流、腹瀉和便秘得分一直保持在低水平，證明沙棘全果漿和安慰劑隨餐服用不會誘發(fā)嚴重的胃腸道不適。Shi J等[9]發(fā)現(xiàn)，沙棘果漿和果油可以通過減少細胞凋亡和降低炎癥反應(yīng)，減輕大劑量輻射對大鼠腸道帶來的損傷，說明沙棘果漿對腸道具有一定保護作用。李新平[10]連續(xù)3周使用沙棘果油對潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠灌胃后，發(fā)現(xiàn)沙棘果油可明顯改善潰瘍性結(jié)腸炎大鼠臨床癥狀，減輕結(jié)腸形態(tài)損傷和病理學損傷，說明沙棘果油具有保護腸道的作用。

消化不良癥狀評分在沙棘干預前后無變化，但在安慰劑干預后上升了0.5分，差異較顯著。消化不良癥狀中包括腹鳴、腹脹、打嗝和排氣增強四項，主要由于胃腸道產(chǎn)氣增多引起。安慰劑中含1.2%增稠劑，其中成分之一是瓜爾膠，是一種腸道微生物可利用的益生元[11]，雖然含量小，可能依然可以被腸道微生物利用，導致產(chǎn)氣增多。雖然本研究中沙棘全果漿中的膳食纖維含量較安慰劑更多，從膳食纖維這一單一成分來看沙棘全果漿更易引起產(chǎn)氣增多，出現(xiàn)消化不良癥狀，但沙棘果的其他某些成分抵消了這一作用，維持了胃腸道穩(wěn)態(tài)，具體機制尚不明確，需要進一步深入研究。

研究期間受試者便秘和腹瀉癥狀從評分上看無明顯變化。但在研究過程中受試者反映飲用沙棘全果漿后便秘情況改善，無人發(fā)生腹瀉;部分受試者反映在剛剛開始飲用安慰劑時出現(xiàn)輕微腹瀉，3d后恢復正常。沙棘全果漿改善便秘可能的原因是沙棘果含有豐富的膳食纖維，本研究使用的沙棘全果漿的膳食纖維含量為30.10g/100g干重，非可溶性膳食纖維促進腸道蠕動，可溶性膳食纖維增加糞便含水量，且作為益生元調(diào)節(jié)腸道菌群，改善便秘[12];沙棘果富含果油，沙棘果油早年已被證實具有改善便秘的功效[13]。趙宏宇等[14]飼喂大鼠山楂沙棘片，發(fā)現(xiàn)高、中、低劑量均可改善大鼠便秘癥狀，且高、中劑量效果優(yōu)于陽性對照組，但該研究所使用的山楂沙棘片為復合制劑，其中沙棘發(fā)揮多少作用不得而知。

受試者大便性狀以香蕉狀居多。經(jīng)沙棘全果漿和安慰劑干預后，大便性狀的改變無統(tǒng)計學意義。但安慰劑干預后略成型便（僅次于水樣便后的軟便）的例數(shù)增加，提示沙棘全果漿在維持胃腸道穩(wěn)態(tài)方面的作用優(yōu)于安慰劑。

綜上，隨餐服用沙棘全果漿不會誘發(fā)或加重IGR人群胃腸道不適，尤其是消化不良癥狀。多項研究證實，沙棘果及其成分有改善血糖代謝[3-6]、保護心血管[5，7，15]、抗氧化[16-19]等作用，因此可推薦IGR人群隨餐飲用沙棘全果漿。

4 結(jié)論

隨餐服用沙棘全果漿不會誘發(fā)或加重IGR人群胃腸道不適，尤其是消化不良癥狀。

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Abstract：Objective To investigate effects of seabuckthorn puree taken with meals on gastrointestinal tract and fecal character of people with impaired glucose regulation.Method The trial was a two-stage randomized cross-control trial，double-blind，35-day intervention period was used for each stage.A total of 38 subjects received seabuckthorn puree or placebo 90mL/d with three meals during the two-phase intervention.At the beginning and end of each phase，questionnaires were conducted to obtain the gastrointestinal symptoms score and fecal character of the subjects within 7 days before the follow-up，and dietary surveys were conducted.Result After the intervention of seabuckthorn puree，the total GSRS score of the subjects changed from 2.58±2.53 to 2.42±2.37.After the placebo intervention，the total GSRS score changed from 2.53±3.57 to 2.82±2.49，and the difference in the intervention effect was not statistically significant （P=0.164）.Before and after intervention of seabuckthorn puree，the subjects' dyspepsia scores were 1.05±1.33 and 1.05±1.52，respectively.Before and after the placebo intervention，the dyspepsia scores were 0.79±1.51 and 1.29±1.35，respectively.The intervention effect of sea-buckthorn was better than placebo （P=0.046）.However，there was no significant change in subjects' fecal character before and after the intervention of seabuckthorn puree（P=0.428），and the statistical results showed a trend of change in subjects' fecal character before and after the placebo intervention （P=0.096）.Conclusion Taking seabuckthorn puree with meals will not induce or aggravate gastrointestinal discomfort on people with impaired glucose regulation，especially the symptoms of dyspepsia.

Keywords：seabuckthorn puree;impaired glucose regulation（IGR）;gastrointestinal symptom;fecal character

（責任編輯 李婷婷）