張媛媛 曾慧婷 陳超 何小群 胡燕珍 陳樂 虞金寶

中圖分類號 R284.1 文獻標志碼 A 文章編號 1001-0408（2019）21-2952-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.21.15

摘 要 目的：建立測定鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿含量的方法。方法：以離子液體1-丁基-3-甲基咪唑氯化鹽（C4mimCl）為流動相添加劑，與無添加劑的流動相以及加入傳統(tǒng)添加劑三乙胺（對色譜柱有損傷）后對高效液相色譜（HPLC）法分離鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的分離度進行比較，篩選C4mimCl的最佳濃度，用新建立的方法測定江西4個產(chǎn)地鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量。色譜柱為Dikmatech Diamonsil Plus C18，流動相為乙腈-緩沖液（0.1%磷酸+3.0 mmol/L C4mimCl），梯度洗脫，紫外檢測波長為245 nm，流速為1 mL/min，進樣量為10 μL。結(jié)果：當流動相中無添加劑時、加入3.0 mmol/L三乙胺或3.0 mmol/L C4mimCl作添加劑時，鉤藤堿與前峰分離度分別為1.02、1.23、1.72，與后峰分離度分別為1.06、6.00、4.25，對稱因子分別為0.81、0.86、1.13;異鉤藤堿與前峰分離度分別為0.96、3.89、4.05，與后峰分離度分別為1.02、2.34、2.36，對稱因子分別為0.88、0.81、0.96。鉤藤堿、異鉤藤堿檢測質(zhì)量濃度線性范圍分別為4.93～157.76（r=0.999 9）、4.98～159.50 μg/mL（r=1.000 0），定量限分別為0.486 4、0.793 6 μg/mL，精密度、重復性、穩(wěn)定性和耐用性試驗中的RSD均小于5%（n=6），回收率分別為102.9%～107.8%（RSD=1.7%，n=6）、95.4%～106.3%（RSD=3.9%，n=6）。4個產(chǎn)地鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量范圍分別為0.758～1.343、1.511～1.823 mg/g。結(jié)論：C4mimCl加入到流動相中能提高分離度，且以此建立的HPLC法快速、準確、重復性好，可用于鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量測定。

關(guān)鍵詞 離子液體;1-丁基-3-甲基咪唑氯化鹽;流動相;添加劑;高效液相色譜法;鉤藤堿;異鉤藤堿;含量測定

Separation and Determination of Rhynchophylline and Isorhynchophylline in Uncaria rhynchophylla by HPLC with Ionic Liquid as Mobile Phase Additives

ZHANG Yuanyuan，ZENG Huiting，CHEN Chao，HE Xiaoqun，HU Yanzhen，CHEN Le，YU Jinbao（Institute of TCM Research， Jiangxi Academy of TCM Research， Nanchang 330046， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To establish a method to determine the contents of rhynchophylline and isorhynchophylline in Uncaria rhynchophylla. METHODS： The separation degree of ionic liquid 1-butyl-3-methylimidazolium chloride （C4mimCl） as mobile phase additive was compared with that of mobile phase without additives and with traditional additive triethylamine （which damaged the chromatographic column）. The optimum concentration of C4mimCl was screened and the contents of rhynchophylline and isorhynchophylline in U. rhynchophylla from 4 habitats in Jiangxi province were determined by the newly established method. The determination was performed on Dikmatech Diamonsil Plus C18 column， the mobil phase was acetonitrile-buffer （0.1% phosphoric acid+3.0 mmol/L C4mimCl）， gradient elution. UV detection wavelength was set at 245 nm and the flow rate was 1 ? ?mL/min. Sample size was 10 μL. RESULTS： When mobile phase had no additives or 3.0 mmol/L triethylamine and 3.0 mmol/L C4mimCl were added as additives， the separation of rhynchophylline from the front peak was 1.02， 1.23 and 1.72， and the separation from the back peak was 1.06， 6.00 and 4.25， respectively. The symmetry factors were 0.81， 0.86 and 1.13， respectively. The separation of isorhynchophylline from the front peak was 0.96， 3.89 and 4.05， and the separation from the back peak was 1.02， 2.34 and 2.36， respectively. The symmetry factors were 0.88， 0.81 and 0.96， respectively. The linear range of rhynchophylline and isorhynchophylline were 4.93-157.76 （r=0.999 9） and 4.98-159.50 μg/mL （r=1.000）， respectively. The quantitative limits were 0.486 4， 0.793 6 μg/mL， respectively. RSDs of precision， repeatability， stability and durability tests were all less than 5% （n=6）. The recovery rates were 102.9%-107.8% （RSD=1.7%，n=6） and 95.4%-106.3% （RSD=3.9%，n=6）， respectively. The content of rhynchophylline and isorhynchophylline in U. rhynchophylla from 4 habitats were 0.758-1.343 ? ? ? ? and 1.511-1.823 mg/g， respectively. CONCLUSIONS： Addition of C4mimCl into mobile phase can enhance its separation. Established HPLC method is rapid， accurate and reproducible， which can be used for content determination of rhynchophylline and isorhynchophylline in U. rhynchophylla.

KEYWORDS ? Ionic liquid; 1-butyl-3-methylimidazolium chloride; Mobile phase; Additive; HPLC; Rhynchophylline; Isorhynchophylline; Content determination

中藥鉤藤為茜草科植物鉤藤[Uncaria rhynchophylla （Miq.） Miq. exHavil.]、大葉鉤藤（Uncaria macrophylla Wall.）、毛鉤藤（Uncaria hirsuta Havil.）、華鉤藤[Uncaria sinensis（Oliv.） Havil.]或無柄果鉤藤（Uncaria sessilifructus Roxb.）的干燥帶鉤莖枝，多于秋、冬二季采收，去葉，切段，曬干[1]。鉤藤，原名“釣藤”，始載于《名醫(yī)別錄》[2]，主要用于肝風內(nèi)動、驚癇抽搐、高熱驚厥、感冒夾驚、小兒驚啼、妊娠子癇、頭痛眩暈[1]。其主要化學成分有生物堿、三萜、木脂素、黃酮等成分[3-4]，尤以生物堿在鉤藤中含量較多[5-7]，其中鉤藤堿（Rhynchophylline）含量占總堿的28%～50%，異鉤藤堿（Isorhynchophylline）含量約占總堿的15%，二者具有顯著的降壓、鎮(zhèn)靜、安眠、解痙等作用[8-10]，因此，筆者選擇以鉤藤堿和異鉤藤堿作為鉤藤質(zhì)量評價指標能較有效地控制其藥材質(zhì)量。

目前，在分析并測定鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量時，主要采用高效液相色譜（HPLC）法和超高效液相色譜（UPLC）法[11-12]，但由于二者結(jié)構(gòu)中堿性氮原子與固定相中未鍵合的酸性硅醇基易發(fā)生相互作用，使得該方法存在色譜峰的展寬拖尾、漂移、對稱性和重現(xiàn)性差、分離效能低、分析時間長等缺點[13]。為了解決這些問題，一般會在流動相中加入三乙胺或醋酸銨等添加劑[11-12]，雖然峰形可以得到一定的改善，但可致色譜柱不可逆轉(zhuǎn)的損害[14]。離子液體（Ionic liquids，ILs）是近年來發(fā)展起來的一種由有機陽離子和無機陰離子組成的一種綠色溶劑，已被廣泛應(yīng)用于現(xiàn)代醫(yī)藥化工領(lǐng)域[15]。已有報道[16]，當離子液體作為鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿液相色譜分離的流動相添加劑時，能顯著提高二者的分離效果、縮短分析時間、抑制堿性分析物的拖尾，且對色譜柱損傷也更小。本試驗以咪唑類離子液體1-丁基 -3-甲基咪唑氯化鹽（C4mimCl）為流動相添加劑，篩選其最優(yōu)濃度，采用HPLC法測定江西省不同產(chǎn)地鉤藤藥材中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量，為更快、更準確地控制鉤藤藥材及其制劑的質(zhì)量提供依據(jù)。

鉤藤堿和異鉤藤堿的化學結(jié)構(gòu)式見圖1。

1 材料

1.1 儀器

Agilent 1260 HPLC儀（美國Agilent公司）;Shimadzu LC-20AT HPLC儀（日本島津公司）;Waters e26953 HPLC儀（美國Waters公司）;Dikmatech Diamonsil Plus C18（美國Dikma Technologies公司，250 mm×4.6 mm，5 ? μm，柱號：2509215，）;Hypersil ODS C18（大連依利特分析儀器有限公司，柱號：2912645，250 mm ×4.6 mm，5 ? ? μm）;Agilent HC- C18（美國Agilent Technologies公司，柱號：538639，250 mm×4.6 mm，5 μm）;MS105DU十萬分之一天平（瑞士Mettler tolerdo公司）;KQ-250DB數(shù)控超聲波清洗器（江蘇省昆山市超聲儀器有限公司）;PHS-25 PH計（上海霄盛儀器制造有限公司）;FY-1H旋片式真空泵（浙江飛越機電有限公司）;103B 200 g高速中藥粉碎機（浙江省瑞安市永歷制藥機械有限公司）。

1.2 藥品與試劑

試驗用藥材采收于江西省的安義、資溪、黎川、寧都4個縣，每個縣各采了2批，安義縣批號：181205、181206，資溪縣批號：181208、181209，黎川縣批號：181211、181212，寧都縣批號：181214、181215，上述各藥材均為野生，采收時間為2018年12月，經(jīng)江西省中醫(yī)藥研究院虞金寶研究員鑒定為鉤藤;鉤藤堿對照品（批號：B20453，純度：≥98%）、異鉤藤堿對照品（批號：B21526，純度：≥98%）、C4mimCl（批號：S50839，純度：≥97%），均購于上海源葉生物科技有限公司;乙腈和甲醇均為色譜純，磷酸、三乙胺、氫氧化鈉、乙醇均為分析純，水為娃哈哈純凈水（杭州娃哈哈集團有限公司）。

2 方法與結(jié)果

2.1 色譜條件

色譜柱：Dikmatech Diamonsil Plus ?C18（250 mm×4.6 mm，5 μm）;流動相：乙腈（A）-緩沖液（0.1%磷酸+3.0 mmol/L C4mimCl或3.0 mol/L三乙胺）（B），pH約為2.3;檢測波長：245 nm;流速：1 mL/min;柱溫：25 ℃;進樣量：10 μL;梯度洗脫（0～15 min，8%→35%A;15～17 min，35%→43%A;17～19 min，43%→44%A;19～30 min，44%→90%）。

2.2 混合對照品溶液的制備

精密稱取鉤藤堿12.16 mg和異鉤藤堿9.92 mg，分別置于10 mL量瓶中，加乙醇溶解并定容，搖勻，得鉤藤堿對照品貯備液和異鉤藤堿對照品貯備液。再精密吸取鉤藤堿對照品貯備液1 mL和異鉤藤堿對照品貯備液2 mL置于100 mL量瓶中，加60%甲醇稀釋至刻度，搖勻，制成每1 mL分別含鉤藤堿12.16 μg、異鉤藤堿19.84 μg的混合對照品溶液。

2.3 供試品溶液的制備

分別取過3號篩的鉤藤粉末約0.5 g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入60%甲醇50 mL，稱定質(zhì)量，室溫浸泡1 h;然后超聲提取30 min（功率：250 W，頻率：40 kHz），放冷，再稱定質(zhì)量，用60%甲醇補足減失的質(zhì)量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，0.22 μm微孔濾膜過濾，得供試品溶液。

2.4 流動相添加劑的選擇

2.4.1 離子液體C4mimCl與三乙胺的比較 按照“2.1”項下色譜條件，取批號為181206的安義縣鉤藤供試品溶液進樣，比較不含添加劑的流動相以及在流動相中添加劑分別為三乙胺（3.0 mmol/L）和C4mimCl（3.0 mmol/L）時的分離效果，如圖2所示。

經(jīng)計算后可知，當流動相中無添加劑時以及加入3.0 mmol/L三乙胺、3.0 mmol/L C4mimCl作添加劑時，鉤藤堿與前峰分離度分別為1.02、1.23、1.72，與后峰分離度分別為1.06、6.00、4.25，對稱因子分別為0.81、0.86、1.13;異鉤藤堿與前峰分離度分別為0.96、3.89、4.05，與后峰分離度分別為1.02、2.34、2.36，對稱因子分別為0.88、0.81、0.96。即當向流動相中加入添加劑時，能明顯改善鉤藤堿和異鉤藤堿與其前后峰的分離效果，可以抑制拖尾峰的產(chǎn)生。其中，加入C4mimCl效果明顯優(yōu)于三乙胺，且對色譜柱損傷更小，因此，本試驗以C4mimCl作為流動相添加劑。

2.4.2 不同C4mimCl濃度下的分離效果及作用機制考察 取安義縣鉤藤粉末（批號：181206），按“2.3”項下方法制備供試品溶液;另制備5種含不同濃度C4mimCl的緩沖液（0.1%磷酸+n mmol/L C4mimCl）作流動相，其中n依次為0、1.0、3.0、6.0、9.0，在其他色譜條件不變，只改變緩沖液中C4mimCl濃度的情況下，考察鉤藤堿和異鉤藤堿的分離效果。首先制備一定濃度的NaNO2溶液，按“2.1”項下色譜條件進樣測定，NaNO2出峰時間為2.966 min，設(shè)定其為死時間（t0）。以保留因子[k’，其中k’=（tR-t0）/t0，其中tR為分析物保留時間]的對數(shù)（lgk’）為縱坐標，以C4mimCl濃度（αD）的對數(shù)（lgαD）為橫坐標繪制標準曲線，得到lgk’～lgαD的回歸方程，見圖3A;以峰的對稱因子（fs）為縱坐標，以C4mimCl濃度（αD）為橫坐標繪制曲線，見圖3B。

結(jié)果表明，C4mimCl的濃度對分析物的保留時間和峰形有顯著影響，隨著C4mimCl濃度的增加，lgk’降低，即保留時間呈減小趨勢（見圖3A）;且fs增加，即鉤藤堿和異鉤藤堿的色譜峰拖尾被有效地抑制（見圖3B）。此外，在試驗中發(fā)現(xiàn)，當C4mimCl濃度大于3.0 mmol/L時，分析物保留時間縮短，導致目標峰與相鄰峰分離度減小而影響試驗結(jié)果;當C4mimCl濃度大于3.0 mmol/L時，由于其濃度越大越容易產(chǎn)生噪音，對基線的干擾越嚴重，其黏度也不斷增加，導致系統(tǒng)平衡時間延長，因此最終本試驗選擇C4mimCl濃度為3.0 mmol/L。

根據(jù)溶質(zhì)計量置換保留模型（SDM-R）[17]，考察了C4mimCl的lgαD與lgk’的關(guān)系，以探討離子液體作用機制。其中SDM-R的簡化數(shù)學表達式為：lgk’=lgI- ? ZlgαD，式中，lgI和Z為常數(shù)。根據(jù)圖3的數(shù)據(jù)，結(jié)果表明，lgk’與lgαD的線性關(guān)系良好，鉤藤堿和異鉤藤堿的 ?lgαD與lgk’之間均呈線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)（r）均為0.998 5，fs也隨濃度增加而增加（見圖3B）。由此可知，C4mimCl濃度與容量因子的變化符合溶質(zhì)計量置換保留模型（SDM-R），且保留過程以競爭吸附為主。

2.5 方法學考察

2.5.1 系統(tǒng)適用性試驗 取安義縣鉤藤藥材粉末樣品（批號：181206）1份，按“2.3”項下方法制備成供試品溶液;取“2.2”項下混合對照品溶液及空白溶液（60%甲醇）。將3種溶液按“2.1”項下色譜條件（流動相中加入3.0 mmol/L C4mimCl）進樣，記錄色譜圖。結(jié)果，混合對照品溶液與供試品溶液中鉤藤堿和異鉤藤堿與各自前后峰均達到基線分離，分離度均大于1.5，理論板數(shù)以異鉤藤堿計不低于50 000，保留時間為16.35 min。色譜圖見圖4。

2.5.2 線性關(guān)系考察 精密稱取鉤藤堿對照品9.86 mg和異鉤藤堿對照品9.97 mg，置于同一25 mL量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度得混合對照品母液;再逐步稀釋成6份，得鉤藤堿質(zhì)量濃度分別為157.76、78.88、39.44、19.72、9.86、4.93 μg/mL的溶液，以及異鉤藤堿質(zhì)量濃度分別為159.50、79.76、39.88、19.44、9.97、4.98 μg/mL的溶液。各取10 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以對照品峰面積為縱坐標（y），以對照品質(zhì)量濃度為橫坐標（x）繪制標準曲線，得鉤藤堿和異鉤藤堿回歸方程分別為y=2.603 9×104x-31.562（r=0.999 9）、y=2.643×104x+ 6.862（r=1.000 0），鉤藤堿和異鉤藤堿的檢測質(zhì)量濃度線性范圍分別為4.93～157.76、4.98～159.50 μg/mL。

2.5.3 定量限與檢測限考察 精密量取“2.2”項下鉤藤堿對照品貯備液適量和異鉤藤堿對照品貯備液適量，分別倍比稀釋，按“2.1”項下色譜條件進行測定，以信噪比10 ∶ 1、3 ∶ 1分別計算定量限和檢測限。結(jié)果，鉤藤堿和異鉤藤堿定量限分別為0.486 4 、0.793 6 μg/mL，檢測限分別為0.147 4 、0.240 5 μg/mL。

2.5.4 精密度試驗 精密吸取“2.2”項下的混合對照品溶液10 μL，注入液相色譜儀，連續(xù)進樣6次，記錄色譜峰峰面積，結(jié)果鉤藤堿和異鉤藤堿峰面積的RSD均為1.3%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.5.5 重復性試驗 取安義縣鉤藤樣品（批號：181206）粉末6份，分別按“2.3”項下方法制備供試品溶液，測定其含量，結(jié)果鉤藤堿和異鉤藤堿含量的RSD分別為2.7%和3.1%（n=6）。結(jié)果表明，本法重復性良好。

2.5.6 穩(wěn)定性考察 取“2.3”項下安義縣鉤藤樣品（批號：181206）供試品溶液1份，分別于0 、1、2 、4 、8 、12 h時進樣10 μL測定，結(jié)果鉤藤堿和異鉤藤堿峰面積的RSD分別為1.3%和1.8%（n=6），結(jié)果表明，供試品溶液在12 h內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.5.7 耐用性試驗 （1）流動相中pH值變化的考察。取安義縣鉤藤樣品粉末（批號：181206），按“2.3”項下方法制備供試品溶液，流動相緩沖液的pH分別調(diào)整為1.8、2.3、2.8。在其他色譜條件不變，只改變流動相pH值的情況下，分別測定供試品中有效成分含量。結(jié)果，鉤藤堿和異鉤藤堿含量的RSD分別為4.8%和2.9%（n=3）。表明在本試驗條件下，流動相pH值的變化對測定結(jié)果影響不大。（2）不同色譜柱的考察。取安義縣鉤藤樣品粉末（批號：181206），按“2.3”項下方法制備供試品溶液，色譜柱分別為Dikmatech Diamonsil Plus C18、Hypersil ODS C18、Agilent HC- C18，在流動相及其他色譜條件不變，只改變色譜柱的情況下，分別測定供試品中有效成分含量。結(jié)果，鉤藤堿和異鉤藤堿含量的RSD分別為4.3%和3.1%（n=3），表明在本試驗條件下，不同色譜柱對測定結(jié)果影響較小。（3）不同品牌高效液相色譜儀的考察。取安義縣鉤藤樣品粉末（批號：181206），按“2.3”項下方法制備供試品溶液，分別采用Agilent1260、Shimadzu LC-20AT、Waters e26953 HPLC儀對供試品中有效成分進行含量測定，其他色譜條件不變。結(jié)果，鉤藤堿和異鉤藤堿含量的RSD分別為3.7%和2.6%（n=3）。表明在本試驗條件下，不同品牌的HPLC儀對測定結(jié)果影響較小。

2.5.8 加樣回收率試驗 取安義縣鉤藤樣品粉末（批號：181206）6份，每份各約0.25 g，精密稱定，分別置于具塞錐形瓶中，分別精密加入0.315 5 mg/mL的鉤藤堿和0.398 8 mg/mL的異鉤藤堿各1.0 mL，按“2.3”項下方法制備供試品溶液，按“2.1”項下色譜條件進行測定，計算回收率，結(jié)果見表1。

2.6 鉤藤中異鉤藤堿與鉤藤堿的含量測定

取4個不同產(chǎn)地的鉤藤樣品粉末，按“2.3”項下方法制備供試品溶液，按“2.1”項下色譜條件（流動相中加入3.0 mmol/L C4mimCl）測定4種不同產(chǎn)地鉤藤中鉤藤堿與異鉤藤堿的含量，結(jié)果見表2。

3 討論

3.1 檢測波長

通過光譜全波長掃描發(fā)現(xiàn)，鉤藤堿和異鉤藤堿在檢測波長為245 nm波長處均有最大吸收，因此將檢測波長定為245 nm。

3.2 有機相的選擇

分別考察相同有機相比例下甲醇和乙腈對2種成分分離效果的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與乙腈為有機相比較，用甲醇時鉤藤堿和異鉤藤堿出峰時間延后近7 min，且峰形較差，因此本試驗選用乙腈為有機相。

3.3 含量測定結(jié)果分析

本試驗采用離子液體C4mimCl做流動相添加劑測定了江西不同產(chǎn)地的野生鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量，由表2可知，江西不同產(chǎn)地野生鉤藤中均含有鉤藤堿和異鉤藤堿，但各產(chǎn)地樣品中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量差異均較大，來自贛北地區(qū)（安義縣）的鉤藤堿和異鉤藤堿含量相對較高，筆者推測氣候環(huán)境、土壤性質(zhì)對野生鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的含量有一定影響。后期，筆者將收集江西更多產(chǎn)地的野生鉤藤、栽培鉤藤、野生撫育鉤藤對其有效成分含量進行測定，為江西鉤藤藥材合理布局與生產(chǎn)管理提供依據(jù)。

3.4 離子液體在HPLC中的應(yīng)用

離子液體的分離作用機制可能與其可以抑制固定相中未封閉的硅烷醇有關(guān)，并且其抑制能力大大強于傳統(tǒng)的三乙胺、醋酸銨等添加劑[13]。近年來，將離子液體作為流動相添加劑用于反相液相色譜的研究日益增加，并取得了一定成果[18-19]，目前以咪唑類離子液體的應(yīng)用最廣泛[20]，如有采用離子液體1-己基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽（[HMIM][BF4]）為流動相添加劑的HPLC法[19]，但該研究由于僅限于方法學考察方面的研究，未對離子液體作用機制和分離效能進行探討，亦未將該方法應(yīng)用于含量測定，而本研究則在方法學考察的基礎(chǔ)上還進行了離子液體作用機制的探究與含量測定的應(yīng)用，可為相關(guān)研究提供更有價值的參考。

在本研究中，離子液體作為流動相添加劑時，能夠減小鉤藤堿和異鉤藤堿等堿性化合物的拖尾，縮短分析時間，改善分離效果，主要是因為離子液體可作為質(zhì)子受體抑制游離硅醇基效應(yīng)，且離子液體對硅醇基的抑制能力遠遠大于常用的烷基胺類添加劑[15]，而與常用流動相添加劑比，離子液體更安全、使目標物分離度更高、對色譜柱損傷也更低[18]。

本文以C4mimCl為流動相添加劑，建立了鉤藤中鉤藤堿和異鉤藤堿的分離分析方法，考察了離子液體濃度等因素的影響，并與傳統(tǒng)的流動相添加劑進行了比較，，初步探討了離子液體作用機制和分離效能，確定了最佳色譜條件，為快速、準確地控制鉤藤藥材及其制劑的質(zhì)量提供了依據(jù)，為鉤藤質(zhì)量標準的提高奠定了基礎(chǔ)，所得不同產(chǎn)地指標成分的含量結(jié)果可為江西鉤藤藥材合理布局提供思路。

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（收稿日期：2019-06-21 修回日期：2019-07-26）

（編輯：劉 萍）