劉艷秋 王重娟 梁月琴

中圖分類號 R951 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號 1001-0408（2019）21-2903-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2019.21.06

摘 要 目的：分析我國藥品說明書修訂現(xiàn)狀，促進(jìn)藥品說明書的規(guī)范性。方法：回顧我國藥品說明書管理相關(guān)法律法規(guī)，查詢2015年1月-2019年5月國家藥品監(jiān)督管理部門網(wǎng)站公布的與藥品說明書有關(guān)的公告通知等，分析其中涉及的藥品種類、修訂項(xiàng)目等資料，總結(jié)藥品說明書及其修訂過程中的內(nèi)容與不足。結(jié)果：5年間共發(fā)布藥品說明書修訂通告112個（2015-2019年分別有20、28、19、34、11個），涉及270個品種。其中處方藥109個、非處方藥161個，中藥158個、化學(xué)藥品105個、生物制品2個，修訂項(xiàng)目以【注意事項(xiàng)】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、增加“警示語”等安全性信息為主，分別為100、85、103、52個。但筆者結(jié)合臨床實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)仍存在藥品說明書書寫不規(guī)范、修訂落實(shí)情況缺乏監(jiān)管、廠家修訂后沒有通知相關(guān)使用單位等情況，嚴(yán)重威脅著患者用藥安全。結(jié)論：納入的藥品說明書內(nèi)容書寫規(guī)范性欠佳、修訂后的執(zhí)行情況落實(shí)不到位，權(quán)利、義務(wù)劃定不清晰，法律約束力不強(qiáng)。我國藥品說明書的規(guī)范性有待進(jìn)一步完善。

關(guān)鍵詞 藥品說明書;修訂通告;管理;分析

Analysis on the Publication of Revision Notices of Drug Instructions and Related Status in China in 2015- 2019

LIU Yanqiu，WANG Zhongjuan，LIANG Yueqin（Dept. of Pharmacy， Yan’an Hospital of Kunming City， Kunming 650051， China）

ABSTRACT ? OBJECTIVE： To analyze the situation of drug instruction revision and promote the standardization. METHODS： By reviewing the laws and regulations on the management of drug instructions in China， inquiring the official documents of drug instruction revision during Jan. 2015 to May 2019， the types of drugs involved and the revised items were analyzed， and the contents and shortcomings of the drug instructions and their revision process were summarized. RESULTS： A total of 112 revision notices were issued in 5 years （20， 28， 19， 34， 11 revision notices in 2015-2019， respectively）， involving 270 varieties. There were 109 prescription drugs， 161 OTC， 158 Chinese medicines， 105 chemicals， and 2 biological products. The revised items mainly focus on safety information such as precautions， adverse reactions， contraindications， and additional warnings， including 100， 85， 103， 52 items. However， in combination with clinical practice， the author found that there were still some problems， such as non-standard writting drug instructions， lack of supervision on the implementation of the revision， and no notification to the relevant users after the revision， which seriously threatened the safety of drug use. CONCLUSIONS： The included specifications of drug instructions are not well regulated， the implementation of the revised instructions is not doing well， the delineation of rights and obligations is confused， and the legal binding force is not strong. The standardization of drug instructions in China needs further improvement.

KEYWORDS ? Drug instructions; Revision notice; Management; Analysis

藥品說明書是由生產(chǎn)企業(yè)提供，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理部門核準(zhǔn)的，包含藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，系用以指導(dǎo)安全、合理使用藥品的法定文件[1]。藥品上市前研究存在研究人群單一、例數(shù)少、時間短等局限，因此藥品說明書的修訂是動態(tài)的、不斷完善的過程。筆者在本文中通過解讀我國藥品說明書管理相關(guān)法律法規(guī)，對我國近年說明書修訂公告發(fā)布進(jìn)行分析討論，旨在了解我國藥品說明書修訂現(xiàn)狀，以促進(jìn)藥品說明書及其管理的規(guī)范性。

1 資料與方法

解讀我國藥品說明書管理相關(guān)法律法規(guī)，查詢國家藥品監(jiān)督管理部門2015年1月-2019年5月公布的藥品說明書修訂相關(guān)通知公告等，用Excel 2010表記錄公告時間、藥品名稱、劑型、類別、修訂項(xiàng)目等信息，進(jìn)行統(tǒng)計分析。其中藥品名稱按通知公告中名稱統(tǒng)計。通知公告中以說明書范本發(fā)布的，標(biāo)記為“說明書范本”，僅記錄公告時間、藥品名稱、劑型、類別，不記錄修訂項(xiàng)目及具體要求。在統(tǒng)計時，雙跨品種，即既包含處方藥又包含非處方藥的品種，非處方藥與處方藥修訂要求不同，按2個藥品計;同一品種不同給藥途徑，分別統(tǒng)計。在一個通知公告中為某類藥品或含某種成分的多種藥品，涉計藥品種類數(shù)按1個計，標(biāo)記為合多個品種。

例如《總局關(guān)于修訂多潘立酮制劑說明書的公告》[2]包括多潘立酮制劑非處方藥和處方藥說明書修訂要求2個附件，修訂要求不同，藥品名稱計為“多潘立酮制劑”，按2個藥品分別統(tǒng)計修訂要求。《總局關(guān)于修訂含釓對比劑說明書的公告》[3]包括釓噴酸葡胺注射液、釓雙胺注射液、釓貝葡胺注射液、釓塞酸二鈉注射液、釓特酸葡胺注射液、釓特醇注射液、釓布醇注射液7個品種，修訂要求相同，藥品名稱統(tǒng)計為“含釓對比劑”，并標(biāo)記為“多個品種”，按1個統(tǒng)計修訂要求?！犊偩株P(guān)于修訂全身用氟喹諾酮類藥品說明書的公告》[4]，針對全身用氟喹諾酮類藥品（口服制劑和注射制劑）進(jìn)行，具體修訂意見適用于全身用氟喹諾酮類藥品下的每一個具體品種，共包括17類活性成分，123個品種，修訂要求相同，藥品名稱統(tǒng)計為“全身用氟喹諾酮類藥品”，并標(biāo)記為“多個品種”，分別按口服制劑、注射制劑統(tǒng)計。

2 結(jié)果與分析

2.1 我國2015-2019年發(fā)布藥品說明書修訂通告基本情況

2015-2019年，我國共計發(fā)布藥品說明書通知、公告112個，涉及259個品種，此外有11個通告為某類藥品或含某種成分的多個藥品（本文中按11個藥品計）。在通告涉及的270個品種中，157個以說明書范本形式公布（包括156個非處方藥、1個處方藥），113個僅提出修訂要求。說明書修訂公告基本情況詳見表1，具體藥品詳見表2（表中藥品名稱均來自通告中）。

2.2 說明書修訂通告涉及藥品分類情況

2015-2019年發(fā)布的說明書修訂通告涉及270個藥品，按不同類別，處方藥109個，占40.4%，非處方藥161個，占59.6%;中藥158個，占58.5%，化學(xué)藥品105個，占41.5%，生物制品2個，占0.7%;口服制劑126個，占46.7%，注射劑51個，占18.9%，外用制劑93個，占34.4%。以非處方、中成藥、口服制劑修訂為主，具體見表3。

2.3 修訂項(xiàng)目具體情況

270個藥品，157個公布說明書范本，113個提出說明書修訂要求。113個要求修訂的藥品中“警示語”項(xiàng)修訂52個。【適應(yīng)證】和【功能主治】是藥品關(guān)鍵信息之一，共13個藥品對該項(xiàng)目進(jìn)行修訂。10個藥品對【用法用量】項(xiàng)進(jìn)行修訂?！静涣挤磻?yīng)】、【禁忌】和【注意事項(xiàng)】是修訂涉及藥品最多的三項(xiàng)內(nèi)容，分別有100、85、103個藥品修訂，占比88%、75%、91%。特殊人群：【孕婦及哺乳期婦女用藥】18個藥品修訂，【兒童用藥】23個藥品修訂;【老年用藥】14個藥品修訂。此外修訂項(xiàng)目還包括藥物相互作用、藥物過量等，通常每個藥品涉及的修訂項(xiàng)目多為3～4個。修訂通告涉及項(xiàng)目見表4。

2.4 2015-2019年說明書修訂通告的情況分析

2.4.1 2015-2019年說明書修訂通告的基本情況 2015- 2019年我國公布的說明書修訂的發(fā)文個數(shù)及涉及藥品較往年增加[5]，平均年發(fā)文數(shù)約25個，涉及藥品58個。包括處方藥和非處方藥;中藥、化學(xué)藥和生物制品;口服制劑、外用制劑、注射劑;以非處方、中成藥、口服劑型為主。生物制品2個（重組人白細(xì)胞介素-11注射劑和靜注人免疫球蛋白），占比最小。

在說明書修訂項(xiàng)目方面，113個提出修訂要求的藥品中，說明書修訂項(xiàng)目以【注意事項(xiàng)】、【不良反應(yīng)】、【禁忌】、增加【警示語】等安全性信息為主，符合藥品說明書的修訂是根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品再評價結(jié)果等信息提出的要求?！咀⒁馐马?xiàng)】有103個藥品進(jìn)行修訂，該項(xiàng)目涉及內(nèi)容較廣，包括了使用時必須注意的各種問題，如肝、腎功能情況，藥物配伍、濃度、滴速影響，煙、酒、飲食等影響藥物療效的因素，藥物基因多態(tài)性，用藥期間需觀察的項(xiàng)目，藥物對臨床檢驗(yàn)的影響，組方中會引起嚴(yán)重不良反應(yīng)的成分或輔料等，也包括一些濫用或者藥物依賴性內(nèi)容;【不良反應(yīng)】有100個藥品進(jìn)行修訂，該項(xiàng)目是根據(jù)藥品上市后監(jiān)測到的不良反應(yīng)情況，按其嚴(yán)重程度、發(fā)生頻率或按系統(tǒng)分類列出癥狀;【禁忌】有85個藥品進(jìn)行修訂，該項(xiàng)列出了藥品禁止應(yīng)用的人群和疾病狀況;【警示語】 有52個藥品進(jìn)行修訂，內(nèi)容包括對藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)及其潛在的安全性問題的警告，還包括藥品禁忌、注意事項(xiàng)等，以及提示用藥需特別注意的事項(xiàng)等。特殊人群中【孕婦及哺乳期婦女用藥】修訂明確了18個藥品對妊娠、分娩及哺乳期母嬰的影響;【兒童用藥】有23個藥品進(jìn)行修訂，其中2個藥品列出兒童用藥推薦劑量、9個明確寫明禁用兒童年齡，其余大多為尚無安全性研究資料，不推薦使用;【老年用藥】有14個藥品進(jìn)行修訂，但大多只注明慎重用藥，沒有具體藥理、毒理或藥動學(xué)方面老年人與成人的差異。修訂項(xiàng)目也包括了【適應(yīng)證】/【功能主治】（13個）、【用法用量】（10個）等關(guān)鍵信息的修訂。例如【適應(yīng)證】修訂，非普拉宗片由“活動性風(fēng)濕病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肩周炎、呼吸道感染、血栓性靜脈炎以及牙痛”修訂為 “風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、肩周炎及牙痛。本品僅在其他非甾體抗炎藥無效或無法使用時才可使用”。呋喃唑酮片由“主要用于敏感菌所致的細(xì)菌性痢疾、腸炎、霍亂，也可以用于傷寒、副傷寒、賈地鞭毛蟲病、滴蟲病等，與抑酸劑等藥物合用可治療幽門螺桿菌所致的胃竇炎”修訂為 “本品僅用于難以根除的幽門螺旋桿菌感染”。甲磺酸溴隱亭片刪除“產(chǎn)后乳腺炎”。溴己新注射劑由“主要用于慢性支氣管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支氣管擴(kuò)張、矽肺等有黏痰不易咳出者”修訂為“用于在口服給藥困難的情況下，慢性支氣管炎及其他呼吸道疾病如哮喘、支氣管擴(kuò)張、矽肺等有黏痰不易咳出的患者”。但對于【適應(yīng)證】如此關(guān)鍵的信息，筆者作為醫(yī)院一線藥師在此次梳理時發(fā)現(xiàn)大部分生產(chǎn)廠家并未主動通知藥物使用機(jī)構(gòu)，不容易被主動發(fā)現(xiàn)，那么包括安全性信息，特殊人群用藥等許多重要內(nèi)容，大量醫(yī)務(wù)工作者可能也不曾注意到這些變化。

2.4.2 藥品管理類別變化發(fā)布的修訂通告 95個藥品由處方藥轉(zhuǎn)為非處方藥管理，說明書要同時進(jìn)行修訂，均以說明書范本形式公布;3個藥品由雙跨品種轉(zhuǎn)為非處方藥，均以說明書范本公布。8個品種由非處方藥轉(zhuǎn)為處方藥，包括仙靈骨葆口服制劑、消栓通絡(luò)制劑、精烏膠囊、胃痛寧片、化痔栓、復(fù)方酮康唑發(fā)用洗劑、復(fù)方酮康唑軟膏、酮康他索乳膏。傷濕止痛膏、百樂眠膠囊由非處方藥乙類調(diào)整為甲類，并對以上品種說明書修訂提出要求。以仙靈骨葆口服制劑為例，2003年，國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的第五批非處方藥名單中將其納入非處方藥管理，根據(jù)藥品上市后監(jiān)測信息在2016年底先后發(fā)布2次關(guān)于仙靈骨葆口服制劑引起的肝損傷風(fēng)險警示信息，并于2017年1月發(fā)布將其由非處方藥轉(zhuǎn)換為處方藥，并對其說明書【不良反應(yīng)】、【禁忌】和【注意事項(xiàng)】項(xiàng)進(jìn)行修訂，增加了有肝病史或肝實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)異常者禁用，用藥期間應(yīng)定期監(jiān)測肝功能實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，避免與有肝毒性的藥物聯(lián)合用藥等項(xiàng)目。提示從用藥安全性看該藥品，不是可以由消費(fèi)者自行判斷、選擇和使用的，需要由專業(yè)的醫(yī)師診療后開具處方，在醫(yī)師或藥師指導(dǎo)下使用的。

2.4.3 多次發(fā)布說明書修訂通告的情況 血栓通注射劑和血塞通注射劑，蒲地藍(lán)消炎制劑、含可待因藥品先后發(fā)布了多次藥品說明書修訂公告。

以復(fù)方可待因口服溶液為例，2008年，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知，要求藥品零售企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格憑處方銷售含可待因復(fù)方口服溶液，2015年該藥品被納入第二類精神藥品進(jìn)行管理，2016、2017年國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布限制可待因在兒童和青少年中的使用的警戒快訊，在2016年說明書修訂要求中，增加了12歲以下兒童禁用，哺乳期婦女禁用，已知為細(xì)胞色素（CYP）2D6超快代謝者禁用的信息;2018年調(diào)整為18歲以下兒童禁用。

從藥品說明書修訂的過程可以看到，藥品上市后有效性、安全性監(jiān)測對保障患者用藥安全的重要性，上市后監(jiān)測也影響藥品的分類管理。藥品分類管理及說明書的修訂是長期、持續(xù)、不斷完善的過程。

2.4.4 特殊人群用藥的修訂情況 我國藥品說明書內(nèi)容書寫要求中對特殊人群用藥中藥規(guī)定，“未進(jìn)行該項(xiàng)相關(guān)研究，可不列此項(xiàng)。如有該人群用藥需注意的內(nèi)容，應(yīng)在【注意事項(xiàng)】項(xiàng)下予以說明”;化學(xué)藥品規(guī)定，“未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)的，應(yīng)當(dāng)在該項(xiàng)下予以說明”。此次調(diào)查中的藥品說明書通告中，43種處方藥的注意事項(xiàng)修訂要求中提及了孕婦禁用、兒童禁用等字樣，但修訂要求中對兒童用藥、妊娠及哺乳期婦女用藥卻沒有提出一并修訂的要求，如醒腦靜注射液、小金片/丸、骨刺片/膠囊、仙靈骨葆口服制劑、喉疾靈制劑等明確孕婦禁用;柴胡注射液、茵梔黃注射液、雙黃連注射劑、清開靈注射劑、薄荷活絡(luò)膏等在【注意事項(xiàng)】下有明確兒童禁用或新生兒、嬰幼兒禁用等修訂要求，但實(shí)際藥品說明書中【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】仍缺項(xiàng)或?qū)懽鳌吧胁幻鞔_”。此類藥品有明確證據(jù)支持，已在注意事項(xiàng)中進(jìn)行修訂，建議對特殊人群用藥一并修訂。

3 討論

3.1 我國藥品說明書的法律效力及其管理相關(guān)法規(guī)依據(jù)

2006年，衛(wèi)生部發(fā)布的《處方管理辦法》[6]規(guī)定，醫(yī)師應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品說明書中的藥品適應(yīng)證、藥理作用、用法用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)等開具處方。2015年修訂的《中華人民共和國藥品管理法》[7]規(guī)定，藥品包裝必須按照規(guī)定印有或者貼有標(biāo)簽并附有說明書?？梢娝幤氛f明書記錄了關(guān)于藥品安全性、有效性的重要科學(xué)數(shù)據(jù)、結(jié)論和信息，是選擇藥物、指導(dǎo)用藥的重要法定文件。

2006年，國家食品藥品監(jiān)督管理局公布《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》[1]，指出藥品說明書由申請人提出，經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局核準(zhǔn)。說明書的修訂是根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品再評價結(jié)果等信息提出的，目的是為了患者用藥安全及指導(dǎo)合理用藥，說明書的修訂可以由企業(yè)主動提出，也可以由藥品監(jiān)督部門提出要求。同年，國家食品藥品監(jiān)督管理局公布《關(guān)于印發(fā)化學(xué)藥品和生物制品說明書規(guī)范細(xì)則的通知》[8]、《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)非處方藥說明書和標(biāo)簽管理的通知》[9]、《關(guān)于印發(fā)非處方藥說明書規(guī)范細(xì)則的通知》[10]、《關(guān)于印發(fā)中藥、天然藥物處方藥說明書格式內(nèi)容書寫要求及撰寫指導(dǎo)原則的通知》[11]等文件，對藥品說明書格式、各項(xiàng)內(nèi)容書寫要求等規(guī)范細(xì)則提出了進(jìn)一步明確的規(guī)定，目的是要加強(qiáng)藥品說明書的管理，規(guī)范說明書中各項(xiàng)目的表述，并強(qiáng)調(diào)藥品說明書應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格按照藥品管理法律法規(guī)規(guī)定的程序進(jìn)行審批，沒有審批的一律不得使用。2007年，國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的《藥品注冊管理辦法》[12]則對藥品說明書制定及其修訂的申報與審批具體事項(xiàng)進(jìn)行詳細(xì)說明，規(guī)定企業(yè)當(dāng)對藥品說明書和標(biāo)簽的科學(xué)性、規(guī)范性與準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。上述法規(guī)對藥品說明書的制定、修訂、書寫規(guī)范、審批等進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)定。

3.2 我國藥品說明書修訂的重點(diǎn)變化

修訂藥品說明書是藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作中通過對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，深入挖掘藥品風(fēng)險信號而采取的風(fēng)險管理的重要措施之一。

2015-2019年我國藥品說明書修訂，以說明書范本形式的通告減少，而提出修訂要求的比例逐年增加，2015年，79%的說明書修訂以說明書范本形式公布，重點(diǎn)在說明書格式的規(guī)范性;2018年，53%的公告對說明書提出了具體修訂要求;2019年，89%的公告對說明書提出了具體修訂要求，重點(diǎn)在藥品安全信息的更新、完善，可見藥品說明書的規(guī)范性已經(jīng)在逐年提高。我國說明書的修訂正在進(jìn)一步完善中，包括從形式的規(guī)范性到有針對性地提出具體修訂要求，到具體的給藥細(xì)節(jié)，特殊人群用藥等方面。監(jiān)測到的藥品不良反應(yīng)中，注射劑發(fā)生比例最高，不合理使用仍是影響注射劑用藥安全的重要因素之一。在說明書修訂中，涉及的藥品按劑型分類，注射劑的占比逐年增加，由2015年的8%逐年升高至2019年的33%;藥品說明書的修訂內(nèi)容方面，對劑量、適應(yīng)證、用藥人群、療程、用藥方法如靜脈給藥濃度與滴速等的具體內(nèi)容也進(jìn)一步明確，詳細(xì)具體的藥品說明書能幫助醫(yī)務(wù)人員更合理地使用藥品。在2016年和2017年的藥品不良反應(yīng)年報中，分別提到需要關(guān)注按中藥管理的中藥、天然藥物和化學(xué)藥品組成的中西藥復(fù)方制劑的風(fēng)險，電解質(zhì)、酸堿平衡和營養(yǎng)藥的風(fēng)險，老年用藥、兒童用藥風(fēng)險，在相應(yīng)的說明書修訂通告中能夠看到其相應(yīng)體現(xiàn)，提示藥師在工作中也應(yīng)當(dāng)對以上幾類藥品和特殊人群加強(qiáng)藥學(xué)監(jiān)護(hù)。

3.3 我國藥品說明書及其管理中存在的問題

3.3.1 藥品說明書各項(xiàng)內(nèi)容書寫規(guī)范性仍存在問題 我國藥品說明書制定及其修訂相關(guān)法規(guī)施行十余年，相關(guān)管理部門不斷發(fā)布通知公告規(guī)范和完善藥品說明書的管理，但說明書仍有如 “主要內(nèi)容相互矛盾、語言表達(dá)不清、說明書內(nèi)容表述不全面、項(xiàng)目缺失、漢字錯誤、藥物相互作用描述簡單”“功能主治表達(dá)用語混亂，注意事項(xiàng)、藥物禁忌、特殊人群用藥、不良反應(yīng)等項(xiàng)目缺失嚴(yán)重”等諸多問題[13-16]。中成藥中含妊娠期禁用組分的僅有70%標(biāo)注了禁用，含有“十八反”“十九畏”組分的僅1.6%標(biāo)注，如果患者在用藥期間同時服用了與其具有相反作用的中藥，將嚴(yán)重威脅用藥安全[17]。

3.3.2 企業(yè)與管理部門的權(quán)利、義務(wù)劃定不清晰 2006年，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第八條規(guī)定：“出于保護(hù)公眾健康和指導(dǎo)正確合理用藥的目的，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以主動提出在藥品說明書或者標(biāo)簽上加注警示語，國家食品藥品監(jiān)督管理局也可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)在說明書或者標(biāo)簽上加注警示語”;第十二條規(guī)定：“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)主動跟蹤藥品上市后的安全性、有效性情況，需要對藥品說明書進(jìn)行修改的，應(yīng)當(dāng)及時提出申請。根據(jù)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測、藥品再評價結(jié)果等信息，國家食品藥品監(jiān)督管理局也可以要求藥品生產(chǎn)企業(yè)修改藥品說明書”。其中“也可以”這個含糊表達(dá)使得生產(chǎn)企業(yè)與行政部門之間修改藥品說明書的權(quán)利義務(wù)定位不明確[18]。

3.3.3 藥品說明書修訂的執(zhí)行情況落實(shí)不到位 2006年，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》第十三條規(guī)定：“按藥品說明書獲準(zhǔn)修改后，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)將修改的內(nèi)容立即通知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位及其他部門，并按要求及時使用修改后的說明書和標(biāo)簽”。有研究顯示，約20%藥品未按通告要求修訂說明書[19]。同時，藥品說明書修訂獲準(zhǔn)后，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)立即通知相關(guān)藥品經(jīng)營企業(yè)、使用單位。但筆者所在地區(qū)，甚至連藥品包裝變更生產(chǎn)企業(yè)都很少主動通知，大都是在調(diào)劑時發(fā)現(xiàn)，向企業(yè)索要。說明書修訂后沒有企業(yè)主動通知，也造成了說明書內(nèi)容修訂很少被醫(yī)務(wù)人員發(fā)現(xiàn)、關(guān)注的情況發(fā)生。2015-2019年的統(tǒng)計涉及112個公告，270多種藥品，生產(chǎn)廠家眾多，藥品說明書內(nèi)容變更包括了13種藥品適應(yīng)證變更、注意事項(xiàng)中妊娠及哺乳期婦女禁用或兒童禁用43種藥品變更等重要信息，由此帶來的安全隱患難以估計，大量藥品說明書雖然藥品監(jiān)督管理部門要求修訂，但是否按要求修訂，修訂后沒有及時通知相關(guān)使用部門，也使得出于保護(hù)公眾健康和指導(dǎo)正確合理用藥為目的的說明書修訂沒有意義。

3.3.4 與藥品說明書相關(guān)的法律約束力不強(qiáng) 我國《中華人民共和國藥品管理法》僅對“藥品包裝必須按照規(guī)定應(yīng)附有說明書”進(jìn)行法律約束，且處罰力度為：責(zé)令改正，給予警告等。2006年，國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》僅提及沒有根據(jù)藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改說明書或者未將藥品不良反應(yīng)在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產(chǎn)企業(yè)承擔(dān)。對沒有按要求修訂藥品說明書，或修訂不及時，以及修訂后沒有通知相關(guān)使用部門等均沒有明確規(guī)定，相關(guān)法規(guī)對這類實(shí)際操作中不規(guī)范現(xiàn)象沒有清晰、明確、有力的處罰條款，也是藥品說明書存在不規(guī)范現(xiàn)象的原因之一。涉及的眾多藥品，不同劑型、規(guī)格、眾多的生產(chǎn)企業(yè)由誰來進(jìn)行監(jiān)管，如何監(jiān)管也是需要考慮解決的問題。

3.4 意見與建議

我國藥品說明書管理相關(guān)法規(guī)發(fā)布至今已有10余年，多年未予修改，存在一定的局限性和不完善。藥品說明書存在內(nèi)容表述不全面、項(xiàng)目缺失;說明書未按要求更改，更改后不通知相關(guān)使用單位等不規(guī)范現(xiàn)象。在管理中相關(guān)處罰措施不明確、具體，企業(yè)與行政部門之間權(quán)利義務(wù)定位不夠明確，企業(yè)責(zé)任意識不足等原因是造成不規(guī)范的原因。建議相關(guān)管理部門進(jìn)一步細(xì)化完善藥品說明書的管理相關(guān)法律法規(guī)，明確各部門責(zé)任、義務(wù)、處罰細(xì)則。生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提高對說明書的第一責(zé)任意識，做好上市后藥品安全性、有效性監(jiān)測，規(guī)范落實(shí)藥品說明書修訂工作。藥學(xué)人員也應(yīng)關(guān)注對上市后藥品說明書修訂內(nèi)容的收集和宣傳，為保障患者用藥安全、合理做好藥學(xué)人員應(yīng)盡的義務(wù)。

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（收稿日期：2019-06-17 修回日期：2019-09-09）

（編輯：劉明偉）