孔令宇，吳 畏，楊亞勤，馬文婷，石金河

(1.新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院急診科，河南 衛(wèi)輝 453100；2.新鄉(xiāng)醫(yī)學院三全學院診斷學實驗室，河南 新鄉(xiāng) 453003)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)是冠狀動脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死，臨床表現(xiàn)為胸骨后劇烈疼痛，血清心肌酶水平升高，常與心源性休克或心力衰竭等危重疾病密切相關(guān)，嚴重威脅人類的健康[1]。法舒地爾是一種Ca2+拮抗血管擴張劑，通過抑制 Rho激酶活性發(fā)揮作用[2]，對腦梗死、椎基底動脈供血不足、短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)等均有較好的療效[3],能夠有效擴張血管，緩解心肌細胞缺血缺氧[4]。目前，關(guān)于法舒地爾治療AMI的效果及可能的作用機制研究尚少?；诖?，本研究探討了法舒地爾在AMI患者中的應用效果及可能的機制，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2014年6月至2018年6月在新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院進行治療的104例AMI患者為研究對象。患者均符合AMI診斷標準[5]。病例排除標準：(1)伴有肺、肝、腎等重要器官損傷；(2)1個月內(nèi)有外科手術(shù)和創(chuàng)傷史；(3)合并自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)嚴重疾病患者;(4)中途參與本次研究。根據(jù)治療方法將患者分為對照組和觀察組，每組52例。對照組：男30例，女22例，年齡 56～74 (62.53±2.67) 歲；觀察組：男32例，女20例，年齡50～76(61.52±2.61) 歲；2組患者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑人一氧化氮(nitric oxide，NO)、白細胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、IL-6、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)檢測試劑盒均購自上海碧云天生物技術(shù)有限公司，C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)檢測試劑盒購自武漢優(yōu)爾生科技股份有限公司。

1.3 治療方法2組患者均給予常規(guī)溶栓治療，在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予口服阿司匹林(大同市利群藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H14022744)進行治療，首次劑量為300 mg，第2天減為100 mg直至治療結(jié)束，每日1次；在對照組治療基礎(chǔ)上，觀察組患者給予法舒地爾(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20040356)30 mg，靜脈滴注，每日2次，2組均連續(xù)治療2周。

1.4 血液樣本采集分別于治療前后抽取2組患者肘靜脈血3 mL，注入抗凝管中，3 000 r·min-1離心20 min分離血清，置于-70 ℃冰箱中保存待測。

1.5 觀察指標(1)血清NO水平：采用Griess法檢測2組患者血清NO含量，分別于治療前后取2組患者血清50 μL加至96孔酶標版，加入Griess試劑Ⅰ和Griess試劑Ⅱ各50 μL，將二者混勻，室溫下靜置直至顯色。酶標儀540 nm處檢測吸光度值，計算NO濃度；(2)血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)檢測2組患者血清CRP、TNF-α、IL-1β及IL-6水平，嚴格按照試劑盒說明書進行操作；(3)采用全自動生物化學分析儀測2組患者治療前后血清肌酸磷酸激酶(creatine kinase,CK)和乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase,LDH)水平。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6及NO水平比較結(jié)果見表1。治療前2組患者血清中CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6及NO水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后2組患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平均顯著低于治療前，NO水平顯著高于治療前，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平顯著低于對照組，NO水平顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6及NO水平比較

組別nCRP/(ng·L-1)TNF-α/(ng·L-1)IL-1β/(ng·L-1)IL-6/(ng·L-1)NO /(μmol·L-1)對照組52 治療前364.21±2.3347.21±0.22105.66±2.5146.37±0.2346.1±12.5 治療后200.21±1.69a36.86±0.11a87.31±2.03a32.48±0.11a56.1±11.3a觀察組52 治療前365.11±2.4347.34±0.26105.13±2.4646.68±0.1947.3±11.7 治療后162.21±1.92ab28.38±0.30ab68.53±2.22ab22.17±0.15ab64.4±11.7ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

2.2 2組患者治療前后血清CK、LDH水平比較結(jié)果見表2。治療前2組患者血清CK、LDH水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后2組患者血清CK、LDH水平均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，觀察組患者血清CK、LDH水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 2組患者治療前后血清CK、LDH水平比較

組別nCK/(U·L-1)LDH/(U·L-1)對照組52 治療前 131.24±0.48 93.59±0.42 治療后 87.25±0.36a 77.67±0.19a觀察組52 治療前 130.87±0.3292.92±0.67 治療后 62.61±0.63ab59.35±0.20ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對照組比較bP<0.05。

3 討論

AMI是臨床常見的急性心血管疾病之一，其發(fā)病突然、病死率高，嚴重威脅人類的健康[6]，患者常伴有血清心肌酶活性增高及進行性心電圖改變。炎癥反應的過度激活是貫穿心肌梗死病程始終的病理環(huán)節(jié)，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6均是參與炎癥反應的促炎因子。研究顯示，AMI后患者血清CRP、TNF-α、IL-6等水平增加，對AMI的臨床診斷具有較高的應用價值[7-8]。IL-1β為炎癥早期的重要標志物[9]，其在AMI大鼠血清及AMI患者血清中均顯著升高，有助于AMI的臨床診斷[10-12]。NO是心肌損傷時的主要調(diào)節(jié)因子之一，由內(nèi)皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase，eNOS)催化生成的 NO 能對抗心肌缺血再灌注所致的心肌損傷，發(fā)揮心臟保護作用[13]。

陳娟燕等[14]研究顯示，法舒地爾可降低血管性癡呆患者血清CRP水平及氧化應激反應。法舒地爾還可顯著抑制星形膠質(zhì)細胞釋放TNF-α和IL-6，發(fā)揮神經(jīng)保護作用[15]。唐冰等[16]研究結(jié)果顯示，法舒地爾能夠明顯改善AMI大鼠心肌酶水平。王琦等[17]研究發(fā)現(xiàn)，法舒地爾可降低AMI患者心肌缺血再灌注損傷，顯著提高心電圖 ST 段回落率。

本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，2組患者治療后血清CK、LDH水平均明顯改善；且觀察組患者血清CK、LDH水平改善更明顯。另外，與治療前相比，2組患者治療后血清NO水平均明顯提高，CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明顯降低；且觀察組患者以上各指標改變更明顯。這些結(jié)果提示，法舒地爾可改善AMI患者心肌酶的釋放，提高患者血清中NO水平，減少促炎因子的釋放，發(fā)揮NO的心肌保護作用，減輕促炎因子對心肌的損傷，從而改善患者的心功能。