董晉瑛

太原市第三人民醫(yī)院肝病科 (山西 太原， 030012)

肝纖維化是貫穿慢性乙型肝炎(CHB)和肝炎肝硬化各臨床階段的基本病理過(guò)程，如果不予有效治療，可進(jìn)展為肝硬化，并產(chǎn)生肝細(xì)胞功能障礙及門脈高壓等一系列并發(fā)癥，是肝細(xì)胞癌發(fā)生的重要病理基礎(chǔ)[1]。CHB目前尚無(wú)特效治療，干擾素及核苷類藥物為僅有的兩種抗HBV藥物，但常因患者依從性及免疫狀態(tài)等因素不能達(dá)到理想的療效，而使病情反復(fù)，大多數(shù)患者存在不同程度的肝纖維化[2]。中醫(yī)藥在抗肝纖維化治療中有明顯的優(yōu)勢(shì)，而且其作用機(jī)制是多靶點(diǎn)[3]。筆者采用恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒治療62例乙型肝炎肝纖維化患者，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年7月至2017年1月本院收治的124例CHB肝纖維化患者，均符合第十次全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)》和《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》。隨機(jī)將124例患者分為兩組，即治療組和對(duì)照組，各62例，兩組患者的年齡、性別、病情、病程及體征等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05) 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法及觀察指標(biāo) 所有患者均進(jìn)行常規(guī)的保肝治療，治療組患者在此基礎(chǔ)上給予口服肝爽顆粒(保定步長(zhǎng)天浩制藥有限公司)，3g/次，3次/d，口服恩替卡韋(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司)，0.5mg/次，1次/d；對(duì)照組患者在常規(guī)保肝治療基礎(chǔ)上僅口服恩替卡韋，0.5mg/次，1次/d。治療療程均為6個(gè)月。觀察兩組患者治療前后癥狀、體征、血清生化指標(biāo)中的總膽紅素TBil、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)氨本酶(AST)、白蛋白/球蛋白的比例(A/G)。根據(jù)《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》及療效評(píng)估共識(shí)，分別于治療前后用放射免疫法檢測(cè)血清透明質(zhì)酸(HA)、Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)、層粘連蛋白(LN)等肝維化指標(biāo)。肝臟硬度檢測(cè)：分別在治療前后用法國(guó)ECHOSENS公司的FibroScan 502儀器M探頭對(duì)患者進(jìn)行肝硬度值(LSM，kPa)檢測(cè)，檢測(cè)點(diǎn)選擇位于右側(cè)腋前線至腋中線第7、8肋間或者第8、9肋間，取中位數(shù)為最終測(cè)定結(jié)果，并以彈性值表示，要求連續(xù)有效檢測(cè)10次。四分位數(shù)間距小于測(cè)量值中位數(shù)1/3，最終檢測(cè)要求成功率>60%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后癥狀體征情況 見表2。

表2 兩組患者治療后癥狀體征比較 [n(%)]

與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.2 兩組患者治療前后肝功能檢測(cè)結(jié)果 見表3。

表3 兩組患者治療前后肝功能變化比較

與本組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01;與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

2.3 兩組患者治療前后血清肝纖維指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見表4。

2.4 兩組患者治療前后肝臟硬度檢測(cè)結(jié)果 見表5。

表4 兩組患者治療前后肝纖維化指標(biāo)比較

與本組治療前比較，*P<0.05,與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

表5 兩組患者治療前后肝臟硬度值比較

與本組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05

3 討論

慢性乙型肝炎肝硬化患者病情持續(xù)發(fā)展的主要原因是HBV DAN持續(xù)復(fù)制，如能抑制，則可明顯延緩慢性乙型肝炎肝纖維化病情進(jìn)展，使病情得到控制[4]。恩替卡韋為脫氧鳥嘌呤核苷類似物，能選擇地抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶，抑制HBV 前基因反轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成及HBV DNA正鏈的合成，從而達(dá)到抑制HBV復(fù)制的作用[5]。

本研究中所用肝爽顆粒的主要成分由13味中藥組成：白芍、柴胡(醋制)、黨參、丹參、當(dāng)歸、桃仁、茯苓、枳殼(炒)、白術(shù)(炒)、鱉甲(燙)、虎杖、蒲公英、夏枯草等。肝爽顆粒的主要作用為軟堅(jiān)散結(jié)、清熱散瘀、疏肝健脾?；錾⒔Y(jié)藥能改善肝臟循環(huán)，減輕肝臟炎癥，促進(jìn)肝細(xì)胞的修復(fù)和再生，抑制肝內(nèi)纖維組織的啟動(dòng)環(huán)節(jié)，改善肝纖維組織中的微循環(huán)，增強(qiáng)肝纖維組織的降解，從而達(dá)到抗纖維化的作用[6]。丹參、桃仁、當(dāng)歸活血化瘀，養(yǎng)血，可以抑制結(jié)締組織的異常增生，促進(jìn)增生的結(jié)締組織吸收和分解[7]。桃仁可以促進(jìn)肝細(xì)胞合成白蛋白，抑制間質(zhì)細(xì)胞膠原合成，促進(jìn)細(xì)胞免疫，從而減輕肝細(xì)胞變性、壞死及炎癥反應(yīng)[8]。丹參酚酸B可以通過(guò)抑制肝星狀細(xì)胞的血小板衍生因子(PDGF)受體的表達(dá)來(lái)抑制TGFβ1誘導(dǎo)的ERK信號(hào)傳導(dǎo)通路，阻止星狀細(xì)胞增殖活化、分泌肝臟細(xì)胞外基質(zhì)，亦能顯著抑制內(nèi)皮素1誘導(dǎo)的星狀細(xì)胞收縮，降低肝硬化時(shí)升高的門靜脈壓力。

本研究結(jié)果表明，慢性乙型肝炎肝纖維化患者經(jīng)過(guò)恩替卡韋聯(lián)合肝爽顆粒的治療，患者肝功能有較大程度的改善，并且患者癥狀、體征都得到了有效緩解。細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)代謝的4項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)HA、LN、PCⅢ、Ⅳ-C也有明顯改善，未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，其療效確切，具有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。