郭 艷，高 琦，魏小娟

（新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，新鄉(xiāng) 453000）

隨著人們飲食習(xí)慣的改變，消化性潰瘍的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有一定的上升表現(xiàn)，在合并有幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染的患者中，消化性潰瘍的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高[1]。消化性潰瘍的發(fā)生能夠?qū)е挛改c道穿孔、大出血的發(fā)生，增加患者的病死率[2]。早期消化性潰瘍的臨床癥狀并不顯著，對(duì)于疾病的早期診斷能夠?yàn)榕R床上抑制胃酸分泌等保守性治療提供契機(jī)。血清學(xué)指標(biāo)的改變，能夠在消化系統(tǒng)疾病的診斷過(guò)程中發(fā)揮重要的作用。細(xì)胞毒素相關(guān)蛋白（Cag A蛋白）的表達(dá)，是評(píng)估Hp感染的重要致病因子，在Hp感染的早期由于細(xì)菌壁脂多糖的誘導(dǎo)，Cag A蛋白的合成和釋放可顯著上升[3]；胃泌素（Gas）是胃十二指腸分泌的重要激素，其能夠通過(guò)刺激壁細(xì)胞產(chǎn)生組胺，進(jìn)而促進(jìn)胃酸的分泌，并加劇胃黏膜的損傷和病變過(guò)程[4]。部分研究者報(bào)道了Gas的表達(dá)與消化性潰瘍的關(guān)系，認(rèn)為Gas的表達(dá)上升與消化性潰瘍的發(fā)生密切相關(guān)[5]，但關(guān)于Cag A蛋白的分析研究不足。為了揭示Cag A蛋白表達(dá)、Gas水平變化的診斷學(xué)價(jià)值，從而指導(dǎo)臨床上消化性潰瘍的診斷，本研究收集了2016年1月-2017年6月我院消化科收治的128例良性消化道疾病患者，探討了不同指標(biāo)的波動(dòng)情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月-2017年6月我院消化科收治的128例因有腹脹、上腹部疼痛、惡心、嘔吐以及反酸、噯氣等臨床癥狀就診，后經(jīng)胃鏡診斷為胃潰瘍35例，十二指腸潰瘍45例,慢性胃炎48例。其中男性74例，女54例；年齡36～68歲，平均年齡（48.5±10.8）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）1 個(gè)月內(nèi)服用類固醇及抗炎類藥物者；（2）伴有嚴(yán)重并發(fā)癥，如急性胃潰瘍和（或）十二指腸潰瘍出血、幽門(mén)梗阻以及穿孔等；（3）伴有嚴(yán)重心、腎、肝功能不全者；（4）伴有免疫系統(tǒng)疾病或惡性腫瘤者；（5）妊娠期或哺乳期婦女。選取同期健康體檢者120例為對(duì)照組，其中男 70 例，女 50 例；年齡 36～65 歲，平均（46.2±11.4）歲。所有受試者知悉研究具體內(nèi)容并簽署知情同意書(shū)且該研究經(jīng)院倫理道德委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 檢測(cè)指標(biāo) 取各受試者空腹靜脈血約8 mL，4℃，3 000 r/min條件下離心15 min后分離上層血清，保存于-20℃，待用。采用酶聯(lián)免疫檢測(cè)法測(cè)定血清胃泌素（Gas）水平。采用Cag A-HpIgG酶免疫測(cè)定試劑盒對(duì)Cag A蛋白表達(dá)進(jìn)行定性測(cè)量。所有嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行檢測(cè)操作。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 選取所有受試者血清Gas濃度中位數(shù)為限，大于該值設(shè)定為陽(yáng)性。所有患者經(jīng)胃鏡檢查確診病變類型，統(tǒng)計(jì)各類病變患者中血清Cag A蛋白表達(dá)陽(yáng)性率及血清Gas表達(dá)陽(yáng)性率。分析Cag A蛋白陽(yáng)性表達(dá)和血清Gas陽(yáng)性表達(dá)兩個(gè)指標(biāo)對(duì)消化性潰瘍?cè)\斷的敏感性及特異性。敏感性=[真陽(yáng)性/（真陽(yáng)性+假陰性）] ×100%；特異型=[真陰性/（真陰性+假陽(yáng)性）] ×100%。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者血清Cag A檢測(cè)結(jié)果比較 在診斷為消化道潰瘍的80例患者中，56例血清Cag A檢測(cè)呈陽(yáng)性，敏感度為70%（56/80），在診斷為慢性胃炎的48例患者中，24例血清Cag A檢測(cè)呈陰性，特異度為50%(24/48），見(jiàn)表1。

表1 各組受試者血清Cag A檢測(cè)結(jié)果比較Tab 1 comparison of serum Cag A levels among all groups

2.2 各組受試者血清Gas檢測(cè)結(jié)果比較 以所有患者血清Gas濃度中位值48.50 ng/L為陽(yáng)性限，對(duì)消化性潰瘍?cè)\斷的敏感性為78.75%（63/80），特異性為 75.00%（36/48），見(jiàn)表 2。

表2 血清Gas水平在消化性潰瘍?cè)\斷中的敏感性和特異性Tab 2 sensitivity and specificity of serum Gas level in the diagnosis of peptic ulcer

2.3 兩項(xiàng)檢查指標(biāo)對(duì)消化性潰瘍?cè)\斷的敏感性及特異性比較 從表3可以看出,血清Cag A蛋白陽(yáng)性表達(dá)率和血清Gas兩項(xiàng)指標(biāo)在消化性潰瘍?cè)\斷中均具有較高的敏感性，且組間無(wú)顯著差異，但血清Gas檢測(cè)特異性顯著高于血清Cag A檢測(cè)。

表3 不同指標(biāo)對(duì)消化道潰瘍?cè)\斷的敏感性和特異性比較Tab 3 comparison of sensitivity and specificity among different indexes in the diagnosis of gastrointestinal ulcer

3 討論

消化性潰瘍的發(fā)生，主要與胃黏膜或者十二指腸上皮黏膜組織的自身消化性損傷有關(guān)，在具有慢性胃炎或者暴飲暴食的人群中，消化性潰瘍的發(fā)病率可進(jìn)一步上升[6]。潰瘍的發(fā)生能夠促進(jìn)消化道大出血或者穿孔的風(fēng)險(xiǎn)，增加繼發(fā)性腹膜炎的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致患者病死率的上升[7-8]。而疾病的早期診斷對(duì)于疾病的臨床干預(yù)具有重要的價(jià)值，能夠降低患者惡性潰瘍及消化道穿孔的發(fā)生率。胃鏡超聲檢查或者鋇餐透視等，能夠在消化系統(tǒng)的疾病診斷中發(fā)揮一定的作用，但影像學(xué)檢查的局限性較為明顯，其診斷的靈敏度或者特異度等均較低，同時(shí)影像學(xué)檢查容易受到檢查者的主觀性及檢測(cè)儀器靈敏度的影響。

血清學(xué)指標(biāo)在消化系統(tǒng)潰瘍的發(fā)生過(guò)程中具有一定的作用，其檢測(cè)過(guò)程簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)，同時(shí)可以動(dòng)態(tài)隨訪觀察。Cag A是HP感染過(guò)程中釋放的重要糖蛋白成分，其表達(dá)濃度的上升主要考慮與HP細(xì)胞壁刺激單核細(xì)胞，進(jìn)而誘導(dǎo)單核細(xì)胞過(guò)度分泌Cag A有關(guān)。體內(nèi)上升的Cag A能夠通過(guò)激活自身免疫功能，加劇T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性損傷，并提高自然殺傷性T淋巴細(xì)胞對(duì)于胃黏膜的損傷[9-10]。Gas是胃黏膜G細(xì)胞分泌的重要因子，其能夠參與到胃酸的分泌調(diào)控和組胺的合成代謝過(guò)程中，在發(fā)生了潰瘍的患者中，由于局部黏膜上皮細(xì)胞的正常分泌功能的下降，負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用可以顯著促進(jìn)Gas的濃度上升[5,11]。部分基礎(chǔ)方面的研究認(rèn)為，Gas的上升與消化道潰瘍的復(fù)發(fā)或者大出血等臨床結(jié)局密切相關(guān)，認(rèn)為Gas是消化道潰瘍患者不良臨床結(jié)局的重要風(fēng)險(xiǎn)因素[12]，但對(duì)于Cag A與消化道潰瘍的關(guān)系研究不足。

本次研究對(duì)于不同指標(biāo)的檢測(cè)分析可見(jiàn)，消化道潰瘍患者血清中Cag A蛋白的陽(yáng)性率明顯的上升，高于正常對(duì)照人群，差異較為明顯，提示了Cag A蛋白可能參與了消化道潰瘍的發(fā)生過(guò)程，通過(guò)收集薈萃國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究，筆者認(rèn)為Cag A蛋白陽(yáng)性率的表達(dá)上升主要考慮與下列幾個(gè)方面的機(jī)制有關(guān)[13-14]：（1）消化道潰瘍HP感染過(guò)程中，HP病原體脂多糖成分誘導(dǎo)的炎癥性反應(yīng)，可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌Cag A蛋白；（2）在消化道潰瘍胃黏膜損傷、基底膜組織暴露的過(guò)程中，膠原蛋白能夠刺激機(jī)體過(guò)度合成Cag A。黃漢忠等[15]研究者也認(rèn)為，在消化道潰瘍患者中，Cag A蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率可平均上升30%以上，同時(shí)在消化道潰瘍合并有出血、感染的患者中，Cag A蛋白的表達(dá)陽(yáng)性率可進(jìn)一步的上升。Gas是反應(yīng)體內(nèi)胃黏膜G細(xì)胞活性的重要指標(biāo)，本次研究中可以發(fā)現(xiàn)Gas在消化道潰瘍患者血清中的表達(dá)濃度顯著的上升，高于正常對(duì)照組，差異較為明顯，提示了Gas的表達(dá)能夠參與到消化道潰瘍的發(fā)生過(guò)程，Gas的上升對(duì)于消化道潰瘍的發(fā)生影響，主要由于局部胃黏膜的損傷、氧化應(yīng)激性刺激等病理因素提高了胃黏膜G細(xì)胞的活性，導(dǎo)致G細(xì)胞分泌功能的亢進(jìn)有關(guān)。但部分研究者并未發(fā)現(xiàn)Gas的表達(dá)與消化道潰瘍的關(guān)系，認(rèn)為Gas只與消化道惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)[15]，不同的研究存在不同的結(jié)論，主要考慮與消化道潰瘍患者的潰瘍部位、幽門(mén)、胃竇等部位的G細(xì)胞的殘留活性的不同有關(guān)。診斷學(xué)價(jià)值的分析研究可見(jiàn)，血清Cag A蛋白陽(yáng)性表達(dá)率和血清Gas兩項(xiàng)指標(biāo)在消化性潰瘍?cè)\斷中均具有較高的敏感性和特異性，其中血清Gas檢測(cè)特異性顯著高于血清Cag A檢測(cè)，差異較為明顯，這主要考慮與Gas的靈敏度較高，在消化道潰瘍的早期即可有顯著的Gas表達(dá)波動(dòng)。但臨床上根據(jù)二者進(jìn)行消化道潰瘍的診斷時(shí)，仍然需要注意漏診的發(fā)生，必要時(shí)可以聯(lián)合胃鏡及影像學(xué)檢查以提高診斷效率。

本次研究的創(chuàng)新性在于探討了血清Cag A蛋白表達(dá)與消化道潰瘍的關(guān)系。綜上所述，消化性潰瘍患者血清Cag A陽(yáng)性表達(dá)率和Gas水平均顯著高于健康人群，兩項(xiàng)指標(biāo)在消化性潰瘍?cè)\斷中均具有較高的敏感性和特異性。