四 川 省 中 醫(yī) 藥 轉(zhuǎn) 化 醫(yī) 學(xué) 中 心四川省中醫(yī)藥科學(xué)院轉(zhuǎn)化藥理與臨床應(yīng)用研究所趙軍寧研究員團(tuán)隊(duì)介紹

“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”（Translational Medicine）一詞最早于1996年出現(xiàn)在《柳葉刀》（Lancet）雜志的一篇名為Adenomatous polyposis coli and translational medicine 文章中，而后于2003 年由美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）正式提出,隨后逐漸引起全球醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，它是以解決臨床中患者實(shí)際問(wèn)題為出發(fā)點(diǎn)，以倡導(dǎo)基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用成果雙向轉(zhuǎn)化為模式的新興領(lǐng)域。其核心在于將實(shí)驗(yàn)室科研成果高效轉(zhuǎn)化為可直接應(yīng)用于臨床實(shí)踐的產(chǎn)品（如理論、技術(shù)、藥物、設(shè)備等），注重多學(xué)科交融合作，并建立起連接基礎(chǔ)理論與臨床實(shí)踐之間的橋梁，旨在整合從兩者中獲取的知識(shí)，為常見疾病的診斷、治療及預(yù)防提供有效和新穎的策略以促進(jìn)整體醫(yī)療水平的提升。轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)所強(qiáng)調(diào)的“環(huán)境—社會(huì)—心理—工程—生物”整體醫(yī)學(xué)觀及復(fù)雜理論系統(tǒng)研究的重要性，恰好與幾千年來(lái)“臨床實(shí)踐→理論認(rèn)識(shí)→臨床實(shí)踐”的傳統(tǒng)中醫(yī)藥哲學(xué)觀不謀而合。傳統(tǒng)中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草、個(gè)體化辨證處方漸次演變、轉(zhuǎn)化而來(lái)的現(xiàn)代復(fù)方中成藥，從五行生克制化理論、運(yùn)氣學(xué)說(shuō)以及經(jīng)絡(luò)流注理論的演變，到金元醫(yī)家的創(chuàng)新，再到溫病學(xué)說(shuō)的形成與發(fā)展，無(wú)不體現(xiàn)著中醫(yī)學(xué)理論來(lái)源于臨床實(shí)踐又在臨床實(shí)踐中得到驗(yàn)證和完善的特點(diǎn)，臨床與基礎(chǔ)的相互轉(zhuǎn)化一直是中醫(yī)藥發(fā)展的主線。隨著生命組學(xué)尤其是免疫組學(xué)理論技術(shù)的加速度發(fā)展，以臨床為導(dǎo)向的中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究發(fā)展迎來(lái)了最佳的時(shí)代契機(jī)，中醫(yī)整體觀與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)融合的新型轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)模式已經(jīng)開啟。建立藥理學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)-臨床應(yīng)用為主導(dǎo)的新模式是中西醫(yī)學(xué)深層紐帶機(jī)制及中醫(yī)中藥真實(shí)世界發(fā)現(xiàn)的必經(jīng)之路，也是中藥新藥開發(fā)等應(yīng)用產(chǎn)業(yè)發(fā)展核心支撐。

圖1 趙軍寧科研團(tuán)隊(duì)部分成員合影（第二排左7為趙軍寧研究員）

1998年10 月，四川省中醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)在原四川省中藥研究所設(shè)立以趙軍寧為主任的四川省中藥新藥篩選與藥理研究中心，開始了中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究與新藥創(chuàng)制之路。2008年9月，國(guó)家中醫(yī)藥管理局批準(zhǔn)設(shè)立中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)重點(diǎn)研究室。2010年10月，四川省科學(xué)技術(shù)廳批準(zhǔn)設(shè)立四川省道地藥材系統(tǒng)開發(fā)工程技術(shù)研究中心。2015年3月，四川省中醫(yī)藥科學(xué)院批準(zhǔn)依托趙軍寧研究員團(tuán)隊(duì)正式啟動(dòng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心籌建工作。2016年12月，四川省委機(jī)構(gòu)編制委員會(huì)正式批準(zhǔn)在四川省中醫(yī)藥科學(xué)院設(shè)立具有獨(dú)立編制的公益二類事業(yè)單位——四川省中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心（以下簡(jiǎn)稱“中心”），2018年6月，批準(zhǔn)“中心”增掛四川省中醫(yī)藥科學(xué)院轉(zhuǎn)化藥理與臨床應(yīng)用研究所牌子，探索中醫(yī)藥“基礎(chǔ)-臨床-產(chǎn)業(yè)”多向性轉(zhuǎn)化新機(jī)制。2019年5月，籌建轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與中醫(yī)藥關(guān)鍵技術(shù)裝備四川省重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室?！爸行摹?0年來(lái)，基于國(guó)家中醫(yī)藥領(lǐng)域重大戰(zhàn)略需求和四川省“中醫(yī)之鄉(xiāng)、中藥之庫(kù)”人文、資源、產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢(shì)，以傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，以醫(yī)學(xué)前沿技術(shù)為支撐，通過(guò)“基礎(chǔ)-臨床-產(chǎn)業(yè)”相互開放、相互循環(huán)、相互轉(zhuǎn)化的新型并行性研究新模式，確立了中藥藥性（毒性）理論與新藥轉(zhuǎn)化、基于免疫組學(xué)等生命組學(xué)的分子版治未病與中醫(yī)關(guān)鍵技術(shù)智能裝備、廣義中藥學(xué)與大健康產(chǎn)業(yè)為特色的傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代技術(shù)融合發(fā)展的學(xué)術(shù)方向及應(yīng)用產(chǎn)業(yè)開發(fā)方向，并構(gòu)建面向中醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈的“點(diǎn)-線-面-體”結(jié)合的中醫(yī)藥基礎(chǔ)與臨床轉(zhuǎn)化公共服務(wù)平臺(tái)，助推新技術(shù)、新產(chǎn)品、新裝備等重大科技成果的臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化。

表1 趙軍寧團(tuán)隊(duì)發(fā)展歷程

一、研究方向與學(xué)術(shù)思想

（一）中醫(yī)轉(zhuǎn)化藥理與中藥新藥創(chuàng)制

基于中醫(yī)藥原創(chuàng)理論和現(xiàn)代轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)技術(shù)手段，構(gòu)建以臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用為目的的中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理論體系，建立適合現(xiàn)代中藥新藥研發(fā)的藥理模型、理論和方法，客觀闡釋中藥藥性（毒性）理論、中藥作用特點(diǎn)和指導(dǎo)中藥復(fù)方新藥創(chuàng)制與轉(zhuǎn)化，以確有療效的中醫(yī)方劑和名優(yōu)中成藥、醫(yī)院制劑為源頭，研究開發(fā)特色明顯、配伍科學(xué)、藥效成分基本清楚、機(jī)理基本明確、安全有效、質(zhì)量可控的創(chuàng)新中藥，推動(dòng)具有中醫(yī)藥特色的審評(píng)技術(shù)體系建立，并在未來(lái)創(chuàng)新藥物國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)中占據(jù)有利地位。研究?jī)?nèi)容包括：中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理論體系研究、中藥藥性（毒性）理論與質(zhì)量生物評(píng)價(jià)研究，糖尿病及代謝性疾病新藥轉(zhuǎn)化研究，神經(jīng)-精神疾病新藥轉(zhuǎn)化研究，腫瘤及衰老新藥轉(zhuǎn)化研究，經(jīng)典名方與復(fù)方新藥轉(zhuǎn)化研究。

本團(tuán)隊(duì)基于傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和中藥復(fù)方組方原理，在系統(tǒng)總結(jié)中藥復(fù)方作用特點(diǎn)、作用原理研究基礎(chǔ)上，首次提出中藥復(fù)方適度調(diào)節(jié)原理（moderation-integrated-balance presupposition，MIBP）新假說(shuō)（圖2），客觀描述中藥作用特點(diǎn)和指導(dǎo)中藥復(fù)方新藥的藥理學(xué)評(píng)價(jià)，推動(dòng)具有中藥特色的審評(píng)技術(shù)體系建立。其學(xué)術(shù)核心思想是中藥復(fù)方通過(guò)適度調(diào)節(jié)（思路）、系統(tǒng)整合（方法），達(dá)到糾偏求平之目的（結(jié)果）。具體包括以下3 個(gè)方面：①適度調(diào)節(jié)（moderation），這是中藥復(fù)方防治疾病的思路和出發(fā)點(diǎn)。中病即止，過(guò)猶不及?！端貑?wèn)·五常政大論》曰:“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無(wú)毒治病，十去其九；谷肉果菜，食養(yǎng)盡之，無(wú)使過(guò)之，傷其正也。”體現(xiàn)在現(xiàn)代藥理學(xué)中，中藥復(fù)方與化學(xué)藥品的不盡相同，一般表現(xiàn)為較低的藥理活性（效價(jià)）和弱毒性作用（微小毒性），但長(zhǎng)時(shí)間累積藥物可達(dá)理想的最大藥理效應(yīng)（效能），反映出中藥復(fù)方較理想的內(nèi)在活性和相對(duì)更高的安全性；②系統(tǒng)整合（integrated），這是中藥復(fù)方防治疾病的手段和方法。中醫(yī)“無(wú)欲觀”（即整體觀）則由“神”而及于“形”，建立在個(gè)性化基礎(chǔ)上的理法方藥，不同于西醫(yī)“有欲觀”（即還原論）對(duì)事物的認(rèn)識(shí)由“形”（徼）而及于“神”（妙）。中藥復(fù)方多成分（組分），可作用于多種特定靶點(diǎn)受體、酶、離子通道、載體、核酸、免疫系統(tǒng)和基因等，表現(xiàn)出非單一物質(zhì)基礎(chǔ)、靶點(diǎn)或者信號(hào)通路復(fù)雜的多靶點(diǎn)網(wǎng)絡(luò)綜合（整合）效應(yīng)，以及藥-藥（君、臣、佐、使，七情和合）之間以及藥物-機(jī)體之間的復(fù)雜相互作用和生物分子網(wǎng)絡(luò)機(jī)制；③糾偏求平（balance），這是中藥復(fù)方防治疾病的結(jié)果和根本所在?！端貑?wèn)·生氣通天論》中記載:“陰平陽(yáng)秘，精神乃治，陰陽(yáng)離決，精氣乃絕?！薄端貑?wèn)·至真要大論》:“謹(jǐn)查陰陽(yáng)所在而調(diào)之，以平為期?！标庩?yáng)之間相對(duì)的動(dòng)態(tài)平衡，可以起到生長(zhǎng)生發(fā)抵御病邪的作用。同是治療疾病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的思維方式是“對(duì)抗”，直接針對(duì)病灶，強(qiáng)調(diào)其科學(xué)性和純客觀性。而中醫(yī)藥的思維方式是“平衡”，認(rèn)為生病是因?yàn)槿梭w“偏性”，即“陰陽(yáng)、表里、寒熱、虛實(shí)”等不平衡所致。中藥復(fù)方或者方劑配伍，就是基于藥物具有偏勝之性的基本特性，針對(duì)病證復(fù)雜性，兼顧主次、標(biāo)本、緩急，聯(lián)合用藥，以達(dá)到校正身體的“偏性”，調(diào)整人體平衡狀態(tài)作用。理（病癥證-辨證審因）、法（決定治法）、方（選方）、藥（用藥，選擇合適的藥物酌定用量），取決于疾病或者證候的嚴(yán)重程度和平衡偏離的方向。

（二）分子版治未病與中醫(yī)藥關(guān)鍵技術(shù)裝備

中醫(yī)藥原創(chuàng)思維和基本理論，結(jié)合現(xiàn)代分子細(xì)胞生物技術(shù)如基因組學(xué)、蛋白組學(xué)、代謝組學(xué)和免疫組學(xué)等技術(shù)，研制開發(fā)智能化中醫(yī)藥關(guān)鍵技術(shù)裝備，從分子層面揭示“未病”客觀指標(biāo)，精準(zhǔn)而系統(tǒng)地進(jìn)行中醫(yī)藥治未病，開創(chuàng)中醫(yī)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)新篇章。通過(guò)構(gòu)建廣義免疫組學(xué)研究中心（高通量基因測(cè)序與流式細(xì)胞技術(shù)平臺(tái)）、樣本庫(kù)、數(shù)據(jù)平臺(tái)、調(diào)查問(wèn)卷設(shè)計(jì)部等，研究、建立健康人群與亞健康、重大慢性?。[瘤）等疾病免疫力參數(shù)及相關(guān)模型，并逐步建立基于上述參數(shù)、模型的中醫(yī)證候科學(xué)內(nèi)涵研究參照及中藥復(fù)方藥效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，使中醫(yī)中藥在疾病根源層面數(shù)字化、智能化，推進(jìn)醫(yī)學(xué)新整體觀模式建立。研究?jī)?nèi)容包括：基于系統(tǒng)生物學(xué)的中醫(yī)分子版治未?。ㄖ嗅t(yī)精準(zhǔn)健康管理）體系構(gòu)建，中醫(yī)藥診療規(guī)律與智能化關(guān)鍵技術(shù)裝備研究，基于廣義免疫組平衡指數(shù)測(cè)評(píng)的中醫(yī)病證研究與療效評(píng)價(jià)，抗衰老與再生醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究，臨床分子診斷試劑與便攜式醫(yī)療設(shè)備開發(fā)（圖3）。

圖3 分子版-治未病體系建設(shè)思路

圖4 基于廣義免疫組多維信息的綜合免疫力測(cè)評(píng)模型構(gòu)建

本團(tuán)隊(duì)提出的“分子版治未病——中醫(yī)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”及“基于中藥復(fù)方適度調(diào)節(jié)原理與廣義免疫組平衡監(jiān)測(cè)的中醫(yī)證候研究與中藥復(fù)方藥效評(píng)價(jià)新思路、新方法”、“基于腫瘤超早期免疫應(yīng)答信息放大指標(biāo)naCTL、TCR/BCR/HLA 有效多樣性等免疫信息學(xué)多維指標(biāo)的中醫(yī)（腫瘤）治未病測(cè)知、評(píng)價(jià)模型（體系）構(gòu)建”，創(chuàng)新性構(gòu)思體現(xiàn)在4個(gè)方面：①在基于上述新思想的系列新評(píng)價(jià)體系構(gòu)建過(guò)程中，充分引入多組學(xué)數(shù)據(jù)分析方法及相關(guān)算法，重視不同維度免疫力分析的高效整合，最后集合成綜合廣義免疫組多維信息的統(tǒng)計(jì)模型，力求評(píng)價(jià)客觀、科學(xué)（圖4）；②基于免疫正?；摹奥┒肥健痹u(píng)價(jià)為中醫(yī)證候科學(xué)內(nèi)涵發(fā)現(xiàn)、中藥復(fù)方藥效評(píng)價(jià)提供新思路、新方法依據(jù)該評(píng)價(jià)體系原理，同時(shí)依據(jù)中醫(yī)理論運(yùn)用中藥干預(yù)，是解決中醫(yī)證候復(fù)雜性和模糊性的重要微觀研究方法，也是對(duì)中藥成分（有效部位）、作用靶點(diǎn)研究的必要補(bǔ)充。該評(píng)價(jià)體系側(cè)重最終匯集點(diǎn)——是否實(shí)現(xiàn)免疫正?；@種“漏斗式”新方法評(píng)價(jià)化繁為簡(jiǎn)，易建立統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，為中醫(yī)證候科學(xué)內(nèi)涵及中藥復(fù)方干預(yù)在免疫正?；⒂^機(jī)制研究方面提供新的思路與方法；③上述新思路、新方法或評(píng)價(jià)體系凸顯中醫(yī)理論哲學(xué)思想，并為中醫(yī)（腫瘤）治未病提供微觀信息放大及量化免疫學(xué)評(píng)價(jià)方法。如在中醫(yī)分子版治未病腫瘤領(lǐng)域，新評(píng)價(jià)體系避開檢測(cè)早期數(shù)量極少的腫瘤細(xì)胞，如CTC，ctDNA等，轉(zhuǎn)而面向與腫瘤細(xì)胞直接相關(guān)、經(jīng)其激活增殖至高數(shù)量級(jí)的腫瘤抗原特異T細(xì)胞（naCTL）、基于遞呈并識(shí)別腫瘤新生抗原能力的TCR/BCR，HLA有效多樣性（“扶正”）、免疫檢查點(diǎn)（“平衡觀”）等，并引入中醫(yī)病證、治未病信息綜合評(píng)價(jià)，通過(guò)免疫力數(shù)字化模型對(duì)人體抗腫瘤能力量化，呈現(xiàn)“看得見”及“看見多少”的免疫力，同時(shí)充分放大腫瘤超早期信息量，間接評(píng)價(jià)腫瘤細(xì)胞數(shù)量及病程（“驅(qū)邪”），為基于免疫正?；c整體觀的具有中醫(yī)特色的個(gè)性化干預(yù)提供新評(píng)價(jià)方法；④通過(guò)構(gòu)建中醫(yī)（腫瘤）治未病核心數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用多種數(shù)據(jù)分析及相關(guān)算法，檢測(cè)與腫瘤細(xì)胞直接相關(guān)的、經(jīng)其激活、增殖至高數(shù)量級(jí)的腫瘤新生抗原特異性T細(xì)胞（naCTL），免疫組庫(kù)有效多樣性（TCR/BCR/HLA 在遞呈、識(shí)別腫瘤新生抗原上的有效多樣性），并引入免疫檢查點(diǎn)（Check point）、中醫(yī)病證（治未病）信息等，充分放大腫瘤超早期信息，同時(shí)，深度融合中醫(yī)整體觀、平衡觀思想與扶正祛邪基本治則，為機(jī)體免疫正?；爸嗅t(yī)（腫瘤）治未病提供量化測(cè)知、評(píng)價(jià)新方法（圖5）。

圖5 中醫(yī)（腫瘤）治未病核心指標(biāo)數(shù)據(jù)庫(kù)

圖6 基于AI與生命組學(xué)監(jiān)測(cè)的中醫(yī)信息管理系統(tǒng)——中醫(yī)智能醫(yī)生與上下游產(chǎn)業(yè)鏈

上述創(chuàng)新將有力推動(dòng)生命組學(xué)與中醫(yī)智能智能裝備上下游產(chǎn)業(yè)鏈，由于該系列評(píng)價(jià)體系涉及免疫組學(xué)多維指標(biāo)，可有效推動(dòng)基于腫瘤免疫信息學(xué)的新一代腫瘤精準(zhǔn)免疫診療產(chǎn)品開發(fā)，同時(shí)，通過(guò)整合naCTL、免疫檢查點(diǎn)、TCR/BCR/HLA有效多樣性信息與中醫(yī)證候、中藥復(fù)方多樣性信息，可有效植入并加速多種中醫(yī)智能裝備，尤其是中醫(yī)（腫瘤）診療智能裝備開發(fā)進(jìn)程（圖6）。

（三）廣義中藥學(xué)與中藥大品種培育

基于廣義中藥學(xué)（Generalized TCM）基本原理和“大中藥、大健康、大產(chǎn)業(yè)”發(fā)展思路，依托四川省道地藥材系統(tǒng)開發(fā)工程技術(shù)研究中心、四川省中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)等技術(shù)支撐平臺(tái)，在國(guó)家公共衛(wèi)生專項(xiàng)“全國(guó)第四次中藥資源（四川）普查”、國(guó)家基本藥物所需中藥材種子種苗繁育（四川）基地、國(guó)家基本藥物所需中藥材種子種苗繁育（四川廣安）基地、四川省級(jí)中藥原料質(zhì)量監(jiān)測(cè)技術(shù)服務(wù)中心等基礎(chǔ)上，將道地藥材的傳統(tǒng)知識(shí)、資源保護(hù)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品開發(fā)、臨床應(yīng)用的要素整合為一，開展川產(chǎn)道地藥材生產(chǎn)區(qū)劃與認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)研究；深度開發(fā)中藥材、飲片、中藥提取物、中成藥及其他相關(guān)大健康產(chǎn)品，在整合的前提下對(duì)道地藥材的全技術(shù)鏈、全產(chǎn)品鏈、全產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行綜合性創(chuàng)新，創(chuàng)新道地藥材特色資源高值化開發(fā)新模式，開發(fā)市場(chǎng)急需的系列大健康產(chǎn)品與新藥，在種植、制藥、食品工業(yè)、日化工業(yè)、養(yǎng)身保健、文化傳承、休閑旅游、電子商務(wù)、生態(tài)環(huán)保、精準(zhǔn)扶貧、一帶一路等多領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)一、二、三產(chǎn)業(yè)聯(lián)動(dòng)，促進(jìn)道地藥材中藥資源優(yōu)勢(shì)向產(chǎn)業(yè)化優(yōu)勢(shì)轉(zhuǎn)化，在產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、經(jīng)濟(jì)效益、社會(huì)價(jià)值等方面體現(xiàn)顯著的聚集效應(yīng)。研究?jī)?nèi)容包括：廣義中藥學(xué)學(xué)術(shù)體系構(gòu)建與大健康產(chǎn)業(yè)示范，川產(chǎn)道地藥材系統(tǒng)研究與大品種培育，川產(chǎn)道地藥材遺傳信息、形成機(jī)制與認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)研究，中醫(yī)藥大健康產(chǎn)品研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，特色藏藥材系統(tǒng)研究與產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。

本團(tuán)隊(duì)提出的廣義中藥學(xué)（generalized science of Chinese material medica）是在傳統(tǒng)中藥學(xué)和中醫(yī)“治未病”理論基礎(chǔ)上，從觀念和理論上把中藥理論、臨床應(yīng)用、綜合開發(fā)、產(chǎn)業(yè)發(fā)展、健康服務(wù)、資源保護(hù)、生態(tài)環(huán)境、文化傳承等相關(guān)的要素整合為一，基于全生命周期健康管理和中藥適度干預(yù)的前提下，對(duì)中藥的全技術(shù)鏈、全產(chǎn)品鏈、全產(chǎn)業(yè)鏈進(jìn)行綜合性創(chuàng)新，提出構(gòu)建全新的廣義中藥學(xué)學(xué)術(shù)體系、中藥材大品種培育體系與大健康產(chǎn)業(yè)服務(wù)體系，以指導(dǎo)中藥大品種培育和推進(jìn)中藥大健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展（圖7）。廣義中藥學(xué)涉及技術(shù)和學(xué)科領(lǐng)域包括傳統(tǒng)的中藥學(xué)（本草學(xué)）、現(xiàn)代的中藥學(xué)（狹義）、中藥資源學(xué)、中藥藥理學(xué)、中藥化學(xué)、中藥產(chǎn)品學(xué)以及中藥經(jīng)濟(jì)、中藥文化、生態(tài)農(nóng)業(yè)、中藥健康服務(wù)等。根據(jù)廣義中藥學(xué)的定義，在當(dāng)前大健康產(chǎn)業(yè)和健康服務(wù)業(yè)背景下，多領(lǐng)域、多產(chǎn)業(yè)、多技術(shù)的跨界融合是21世紀(jì)傳承和發(fā)展中藥學(xué)的必然趨勢(shì)。一個(gè)開放的、動(dòng)態(tài)的、可持續(xù)的現(xiàn)代中藥學(xué)體系是推動(dòng)中醫(yī)藥大健康產(chǎn)業(yè)和中藥大品種發(fā)展的基礎(chǔ)，可以避免知識(shí)日益專業(yè)化、精細(xì)化而使得中藥學(xué)的前景趨向狹窄。

圖7 廣義中藥學(xué)理論體系基本框架

三、科研團(tuán)隊(duì)及科技支撐條件

本團(tuán)隊(duì)現(xiàn)有研究人員34人，包括正高級(jí)職稱專家11名，副高職稱專家9名，美籍特聘資深教授2名，博士生導(dǎo)師2名，碩士導(dǎo)師5名。博士學(xué)位研究人員16名，碩士學(xué)位研究人員15名。四川省千人計(jì)劃專家張翼冠博士、王劍波博士、嚴(yán)志祥博士、Subhush Gautam 博士、邵佳駒博士、李曉魯博士等6名（圖8）。目前在讀博士后3名，博士研究生2名，碩士研究生13名。

“中心”主任為四川省中醫(yī)藥科學(xué)院院長(zhǎng)趙軍寧研究員（二級(jí)崗）、博士生導(dǎo)師，兼任四川省藥理學(xué)會(huì)會(huì)長(zhǎng)、四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專家委員會(huì)主任委員、四川省中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)主任委員、四川省道地藥材系統(tǒng)開發(fā)工程技術(shù)研究中心主任、四川省中藥新藥篩選與藥理研究中心主任、世界中醫(yī)藥聯(lián)合會(huì)中藥新藥創(chuàng)制專委會(huì)副會(huì)長(zhǎng)兼秘書長(zhǎng)、中國(guó)藥理學(xué)會(huì)中藥與天然藥物藥理專業(yè)委員會(huì)副主任委員以及《中藥藥理與臨床》主編、《世界科學(xué)技術(shù)——中醫(yī)藥現(xiàn)代化》副主編、《世界中醫(yī)藥》副主編、《中國(guó)中藥雜志》常務(wù)編委等。為國(guó)務(wù)院政府特殊津貼專家、衛(wèi)計(jì)委有突出貢獻(xiàn)中青年專家、四川省首屆杰出人才獎(jiǎng)、四川省學(xué)術(shù)和技術(shù)帶頭人、四川省天府萬(wàn)人計(jì)劃創(chuàng)新領(lǐng)軍人才、四川省有突出貢獻(xiàn)優(yōu)秀專家、四川省優(yōu)秀創(chuàng)業(yè)人才等榮譽(yù)獲得者。

“中心”現(xiàn)有實(shí)驗(yàn)室面積6000 余平方米，擁有NextSeq 500 測(cè)序儀、Experion 全自動(dòng)電泳系統(tǒng)、Beckman Coulter 實(shí)驗(yàn)室全自動(dòng)工作站、QuantStudio?12K Flex 實(shí)時(shí)熒光定量PCR 系統(tǒng)、Applied Biosystems?ArcturusXT?激光捕獲顯微切割系統(tǒng)、NanoPro1000 納米超靈敏信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路分析系統(tǒng)、LUMIStox300生物毒性測(cè)試儀、GEBiacore T200生物大分子相互作用分析儀，ThermoFisherCellInsightCX5高內(nèi)涵細(xì)胞成像分析儀，PE/Lumina LT 小動(dòng)物活體成像系統(tǒng)，BD FACSVerse 流式細(xì)胞儀，Tecan EVOlution2.09 全自動(dòng)酶免工作站，SiRs 超高分辨率熒光顯微鏡、QX200 全自動(dòng)微滴式數(shù)字PCR 系統(tǒng)等，用于基因檢測(cè)、多組學(xué)研究、生物標(biāo)志物和新藥靶點(diǎn)篩選、藥理機(jī)制研究，設(shè)備原值超過(guò)3000 萬(wàn)元。建有國(guó)家中醫(yī)藥管理局中藥質(zhì)量生物評(píng)價(jià)重點(diǎn)研究室，四川省道地藥材系統(tǒng)開發(fā)工程技術(shù)研究中心，四川省中醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會(huì)，四川省姜黃大健康產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院，四川省中醫(yī)藥管理局中藥毒性快速檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室，四川省中醫(yī)藥管理局超分辨顯微技術(shù)與神經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)室以及財(cái)政部中藥ADME/Tox高通量并行性篩選評(píng)價(jià)技術(shù)平臺(tái)，四川省中藥新藥篩選與藥理研究中心，財(cái)政部道地藥材系統(tǒng)研究開發(fā)技術(shù)平臺(tái)，川產(chǎn)道地藥材大品種培育四川省中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)，中藥毒性生物評(píng)價(jià)研究四川省青年科技創(chuàng)新研究團(tuán)隊(duì)，華東產(chǎn)業(yè)技術(shù)研究院等。

圖8 趙軍寧科研團(tuán)隊(duì)部分成員合影（第一排左4為趙軍寧研究員）

四、轉(zhuǎn)化效益與前景展望

圖9 趙軍寧研究員主編的部分專著

圖10 趙軍寧科研團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)、聯(lián)合開發(fā)的部分藥品、膳食補(bǔ)充劑、化妝品

“中心”積極開創(chuàng)中醫(yī)藥“基礎(chǔ)-臨床-產(chǎn)業(yè)”多向性轉(zhuǎn)化新模式，近10年團(tuán)隊(duì)承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目、國(guó)家重大新藥創(chuàng)制專項(xiàng)課題、973項(xiàng)目課題、國(guó)家發(fā)改委高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目等國(guó)家級(jí)項(xiàng)目（課題）20余項(xiàng)。主研銀杏內(nèi)酯注射液、然降多吉膠囊等新藥研發(fā)50余項(xiàng)，開發(fā)姜黃系列保健品、膳食補(bǔ)充劑、日化產(chǎn)品等50余項(xiàng)（圖9、圖10）。主編、副主編大型專著18部（表2），公開發(fā)表論文300余篇（表3），發(fā)明專利授權(quán)20項(xiàng)，軟件著作授權(quán)2項(xiàng)，研究制定《川產(chǎn)道地藥材標(biāo)準(zhǔn)編制通則》等省級(jí)及行業(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)12項(xiàng)，培養(yǎng)碩士、博士、博士后50余名。獲得國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)1項(xiàng)，省部級(jí)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)6項(xiàng)、二等獎(jiǎng)4項(xiàng)（表4），相關(guān)技術(shù)成果轉(zhuǎn)化直接經(jīng)濟(jì)效益超過(guò)260億元，利稅超過(guò)80億元。

其中，與成都百裕制藥合作的銀杏內(nèi)酯注射液于2012年成功上市，獲中國(guó)十大重磅處方藥第一位、中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新品牌最具臨床價(jià)值創(chuàng)新中藥、中國(guó)專利優(yōu)秀獎(jiǎng)、國(guó)家重點(diǎn)新產(chǎn)品等殊榮。與甘孜州藏醫(yī)院合作的然降多吉膠囊于2014年獲批上市，系國(guó)內(nèi)實(shí)施藥品注冊(cè)辦法以來(lái)首個(gè)獲批的藏藥創(chuàng)新藥物。與美國(guó)Sainthood Naturals Inc.合作、按照FDA《膳食補(bǔ)充劑健康與教育法》（DSHEA）技術(shù)要求，符合美國(guó)DSHEA 指引的GMP規(guī)范，成功研究開發(fā)和創(chuàng)制兩個(gè)品牌BioTerra Herbs和Herbtheory共計(jì)9個(gè)姜黃復(fù)方膳食補(bǔ)充劑產(chǎn)品，均獲得美國(guó)FDA頒發(fā)的自由銷售證書并在美國(guó)主流市場(chǎng)成功實(shí)現(xiàn)銷售。

“中心”未來(lái)將按照依據(jù)國(guó)家創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)政策，積極探索市場(chǎng)化混合制運(yùn)行機(jī)制，同時(shí)明確責(zé)權(quán)利，整合各部門優(yōu)勢(shì)學(xué)科及產(chǎn)業(yè)、產(chǎn)品，及時(shí)轉(zhuǎn)化并推動(dòng)市場(chǎng)壁壘建設(shè)，定位整體發(fā)展方向與商業(yè)模式，實(shí)現(xiàn)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論與現(xiàn)代轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)前沿理論技術(shù)融合發(fā)展，為我國(guó)中醫(yī)中藥產(chǎn)業(yè)與健康服務(wù)業(yè)發(fā)展提供重要理論技術(shù)支撐，助力四川成都建設(shè)全球中醫(yī)藥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和新藥、新產(chǎn)品轉(zhuǎn)化中心。學(xué)術(shù)與市場(chǎng)良性互動(dòng)發(fā)展，聯(lián)合創(chuàng)造社會(huì)效益與經(jīng)濟(jì)效益。預(yù)期目標(biāo)：①建設(shè)我國(guó)首個(gè)獨(dú)立運(yùn)營(yíng)的、符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，打造國(guó)家中醫(yī)藥傳承與創(chuàng)新體系重要的轉(zhuǎn)化中心；②構(gòu)建面向中醫(yī)藥全產(chǎn)業(yè)鏈的“基礎(chǔ)-臨床-產(chǎn)業(yè)”多向性轉(zhuǎn)化公共服務(wù)平臺(tái)，助推道地藥材系統(tǒng)研究、中藥新藥創(chuàng)制與臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化等新技術(shù)、新設(shè)備、新產(chǎn)品等重大科技成果應(yīng)用轉(zhuǎn)化；③建設(shè)基于“基因組學(xué)+信息技術(shù)+智能健康管理”和“分子版治未病”個(gè)性化智能干預(yù)的中醫(yī)藥精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中心，全面提升中醫(yī)藥臨床服務(wù)能力；④建立具有國(guó)際影響力的中醫(yī)藥轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)絡(luò)化運(yùn)營(yíng)體系，服務(wù)國(guó)家“一帶一路”戰(zhàn)略。

表2 團(tuán)隊(duì)編寫著作情況

表3 團(tuán)隊(duì)發(fā)表的部分文章

表4 團(tuán)隊(duì)及成員近年獲獎(jiǎng)情況

地址：成都經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)成龍大道二段1666號(hào)

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