張迪雅 崔晨茜 何曉倩 李 曄 蘇秀榕

(寧波大學(xué)海洋學(xué)院,浙江寧波 315211)

南極磷蝦油中富含不飽和脂肪酸,其中二十碳五烯酸(eicosapntemacnioc acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexenoic acid,DHA)含量高達(dá)15.86%,且主要以磷脂(phospholipids,PL)形式存在[1-2]。研究表明,以磷脂形式存在的EPA 和DHA 更易被生物體吸收[3-6]。南極磷蝦油具有調(diào)節(jié)脂肪代謝、降低血中總膽固醇和甘油三酯含量、清除過(guò)多脂質(zhì)的作用[7-8],如Zhu 等[9]通過(guò)比較正常大鼠和高脂血癥大鼠攝入磷蝦油后血脂的變化情況,發(fā)現(xiàn)南極磷蝦油具有降低高脂大鼠甘油三酯和膽固醇水平的功能;Lee 等[10]研究了南極磷蝦油對(duì)高脂飼料喂養(yǎng)下小鼠血脂的影響,發(fā)現(xiàn)其能夠抑制甘油三酯的累積和降低血脂的水平;Burri等[11]和Ferramosca 等[12]發(fā)現(xiàn),在飲食中補(bǔ)充磷蝦油可通過(guò)上調(diào)參與脂質(zhì)氧化的基因和下調(diào)參與脂肪生成的基因來(lái)抑制脂質(zhì)合成。

基于Label-free 的蛋白質(zhì)組學(xué),即非標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),是通過(guò)LC-MS 對(duì)蛋白質(zhì)酶解肽段進(jìn)行質(zhì)譜分析,比較不同樣品中相應(yīng)肽段的信號(hào)強(qiáng)度,依據(jù)相同肽段的質(zhì)譜響應(yīng)強(qiáng)度與含量成正比,從而對(duì)肽段對(duì)應(yīng)的蛋白質(zhì)進(jìn)行相對(duì)定量[13]。Kalayou 等[14]通過(guò)非標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)對(duì)暴露于持續(xù)性污染物3-甲磺酰-DDE的原代新生豬睪丸間質(zhì)細(xì)胞的蛋白表達(dá)情況進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)3-甲磺酰-DDE 主要作用于線(xiàn)粒體功能障礙、氧化磷酸化、EIF2 信號(hào)傳導(dǎo)和谷胱甘肽介導(dǎo)的解毒作用等途徑,進(jìn)一步鑒定和表征這些蛋白質(zhì)有助于了解3-甲磺酰-DDE 對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)干擾的分子機(jī)理;Gang等[15]通過(guò)非標(biāo)記定量蛋白質(zhì)組學(xué)建立了急性白血病在兒童中患病的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)記,發(fā)現(xiàn)高風(fēng)險(xiǎn)急性淋巴細(xì)胞白血病的發(fā)病往往與涉及前體mRNA 的剪切、DNA 損傷反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)蛋白的差異表達(dá)有關(guān)。

前期研究證實(shí),灌胃南極磷蝦油后,可有效降低高脂模型小鼠血清中的總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglyceride,TG)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)水平,并提高高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)水平[16]。為進(jìn)一步闡明南極磷蝦油對(duì)小鼠脂代謝的調(diào)控機(jī)理,本研究采用基于Label-free 的蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)分析灌胃南極磷蝦油后,高脂小鼠肝臟中脂代謝相關(guān)蛋白質(zhì)的表達(dá)變化情況,以期為后續(xù)研究南極磷蝦油對(duì)肝臟脂代謝調(diào)控機(jī)制提供理論基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

雄性ICR 小鼠,體重23.33±2.17 g,購(gòu)自浙江實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心公司,許可證號(hào)： SCXK(浙)2014-0001。

普通飼料由浙江省動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心提供;高脂飼料配方：豬油10%、膽固醇2.5%、膽酸鹽約1%、蔗糖20%、普通飼料66.5%。BCA 蛋白定量試劑盒購(gòu)自北京全式金生物技術(shù)有限公司;乙腈(質(zhì)譜純),美國(guó)Fisher 公司;甲酸(色譜純),美國(guó)Sigma 公司;其他生化試劑均為國(guó)產(chǎn)分析純。

1.2 主要儀器與設(shè)備

Model680 型酶標(biāo)儀,美國(guó)Bio-Rad 有限公司;GL20M 型高速冷凍離心機(jī),上海盧湘離心機(jī)儀器有限公司;LC-MS 安捷倫科技有限公司;ACQUITY UPLC,美國(guó) Waters 公司; Synapt High Definition Mass Spectrometry 高解析質(zhì)譜儀, 美國(guó) Waters 公司;Tissuelyser-48 組織研磨儀,上海凈信實(shí)業(yè)有限公司;Scientz-25T 冷凍干燥儀,寧波新芝凍干設(shè)備股份有限公司;REDS 酶解儀,美國(guó)HST 公司。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 動(dòng)物分組與處理 健康ICR 小鼠隨機(jī)分為3組,每組8 只,共計(jì)24 只。適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,正常組喂食普通飼料,灌胃生理鹽水;模型組和試驗(yàn)組喂食高脂飼料進(jìn)行造模,同時(shí)模型組灌胃生理鹽水,試驗(yàn)組灌胃600 mg·kg-1的南極磷蝦油,連續(xù)喂養(yǎng)30 d。末次喂食后,禁食不禁水10 h,處死后,仔細(xì)剝離肝臟,稱(chēng)重,-80℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.3.2 肝臟預(yù)處理和蛋白質(zhì)分離 小鼠肝臟組織剪成碎片,用磷酸鹽緩沖溶液(phosphate buffer saline,PBS)清洗后,收集組織碎片到EP 管中,按照細(xì)胞濕重∶裂解液=1 ∶3(v/v)比例加入裂解液[4%十二烷基硫酸鈉(sodium dodecyl sulfate,SDS)+0.1% 苯甲基磺酰氟(phenylmethylsulfonyl fluoride,PMSF)+1×磷酸酶抑制劑],然后置于組織研磨儀中,高頻(65 Hz)振蕩1 min,重復(fù)操作5 次。冰浴條件下超聲(200 W)3 min,再于4℃條件下14 000 r·min-1離心40 min,保留上清液。按照BCA 試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行蛋白質(zhì)定量,12%SDS-PAGE 進(jìn)行蛋白質(zhì)分離。

1.3.3 酶解及多肽純化 膠條以1 mm×1 mm 的形式放入EP 管中,水洗、脫色,還原烷基化,膠內(nèi)胰蛋白酶酶解,于酶解儀中37℃條件下反應(yīng)15 h。反應(yīng)結(jié)束后,立刻加入40 μL 肽段提取液(50% 乙腈+0.1% 三氟乙酸),37℃條件下反應(yīng)30 min。將產(chǎn)物轉(zhuǎn)移至新的EP 管中,反復(fù)進(jìn)行2 次肽段提取。反應(yīng)結(jié)束后,置于冷凍干燥儀中凍干。

1.3.4 質(zhì)譜分析 質(zhì)譜條件：使用Synapt High Definition Mass Spectrometry 高解析質(zhì)譜儀,正離子檢測(cè)模式,一級(jí)分辨率為70 000,AGC 設(shè)置為1e6,噴霧電壓2 500 Ⅴ,掃描范圍350～1 600 m/z。選取10 個(gè)強(qiáng)度最高的離子進(jìn)行MS/MS 分析,二級(jí)分辨率為17 500,AGC 設(shè)置為2e5,分離窗口為2.0 m/z;

液相條件：色譜柱為C18(250 mm×75 μm,粒徑3 μm),流動(dòng)相A 為含0.1%甲酸的乙腈,流動(dòng)相B 為含0.1%甲酸的水溶液,流速為300 μL·min-1,進(jìn)樣體積為4 μL。具體洗脫梯度見(jiàn)表1。

1.3.5 數(shù)據(jù)庫(kù)搜索和生物信息學(xué)分析 質(zhì)譜數(shù)據(jù)采用MaxQuant (1.5.6.5) 進(jìn)行數(shù)據(jù)庫(kù)檢索,使用數(shù)據(jù)庫(kù)為Mouse 蛋白庫(kù)數(shù)據(jù)庫(kù),來(lái)源于Uniprot 數(shù)據(jù)庫(kù)。將MaxQuant 搜庫(kù)結(jié)果文件中數(shù)據(jù)重新進(jìn)行分析,篩選差異蛋白。將不同樣本中全部檢測(cè)到的蛋白進(jìn)行非標(biāo)記定量計(jì)算,將蛋白在不同樣本的蛋白強(qiáng)度(IBAQ)值進(jìn)行兩兩比較,得到每個(gè)蛋白在任意兩組樣本中的變化倍數(shù)值(ratio)。蛋白在兩組樣本中表達(dá)量變化≥2 倍或者≤0.5 倍,則視為該蛋白在2 個(gè)條件下表達(dá)量有明顯差異。根據(jù)蛋白數(shù)據(jù)庫(kù)中的GO 注釋,分別根據(jù)分子功能(molecular function,MF)、細(xì)胞組分(cellular component,CC)、參與的生物過(guò)程(biological process,BP)進(jìn)行分析,并對(duì)脂代謝相關(guān)差異蛋白通過(guò)String(10.0)進(jìn)行相互作用可視化網(wǎng)路圖分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 南極磷蝦油對(duì)小鼠肝臟蛋白質(zhì)表達(dá)的影響

通過(guò)Label-free 蛋白質(zhì)組學(xué)分析,共鑒定出1 943個(gè)蛋白質(zhì)。與模型組相比,正常組小鼠肝臟中共有204 個(gè)差異蛋白,其中109 個(gè)表達(dá)上調(diào),95 個(gè)表達(dá)下調(diào);喂食南極磷蝦油后的試驗(yàn)組中,共鑒定出224 個(gè)差異蛋白,其中125 個(gè)表達(dá)上調(diào),99 個(gè)表達(dá)下調(diào)。而與正常組相比,試驗(yàn)組共有264 個(gè)差異蛋白,其中137 個(gè)表達(dá)上調(diào),127 個(gè)表達(dá)下調(diào)。

對(duì)上述差異蛋白進(jìn)行GO 分析,根據(jù)細(xì)胞組分、分子功能和生物學(xué)過(guò)程三大類(lèi)進(jìn)行注釋,并對(duì)GO 注釋的條目統(tǒng)計(jì)對(duì)應(yīng)的差異蛋白數(shù)(圖1)。結(jié)果顯示,與模型組相比,正常組和試驗(yàn)組中的差異蛋白相似,在細(xì)胞學(xué)組分中大多數(shù)與細(xì)胞質(zhì)有關(guān),包含位于線(xiàn)粒體、膜、核質(zhì)、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜等細(xì)胞質(zhì)蛋白;在分子功能中主要為結(jié)合蛋白,包括ATP 結(jié)合蛋白和金屬離子結(jié)合蛋白等;生物學(xué)過(guò)程中為具有細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)運(yùn)輸與翻譯等功能蛋白。而與正常組相比,試驗(yàn)組的差異蛋白GO分析的功能注釋與上述相似。根據(jù)此結(jié)果可從分子水平推測(cè),南極磷蝦油的攝入有助于高脂小鼠肝臟蛋白的表達(dá)接近于正常小鼠。

圖1 差異蛋白TOP10 GO 富集分析Fig.1 TOP10 GO enrichment analysis of differentially expressed proteins

2.2 脂代謝相關(guān)差異蛋白的統(tǒng)計(jì)分析

為了闡明南極磷蝦油對(duì)小鼠脂代謝的影響,進(jìn)一步分析脂代謝相關(guān)蛋白的差異表達(dá)情況。本試驗(yàn)共鑒定出84 個(gè)脂代謝相關(guān)蛋白。與模型組相比,正常組中有8 個(gè)表達(dá)上調(diào),占比9.52%,12 個(gè)表達(dá)下調(diào),占比14.28%,64 個(gè)表達(dá)無(wú)差異,占比76.19%(圖2-A);與模型組相比,試驗(yàn)組中有14 個(gè)蛋白質(zhì)表達(dá)上調(diào),占比16.67%,表達(dá)下調(diào)的有8 個(gè),占比9.52%,62 個(gè)蛋白質(zhì)表達(dá)無(wú)差異,占比73.81%(圖2-B);試驗(yàn)組與正常組相比,有17 個(gè)表達(dá)上調(diào)的蛋白質(zhì),占比20.24%,6個(gè)表達(dá)下調(diào),占比7.14%,有61 個(gè)表達(dá)無(wú)差異,占比72.62%(圖2-C)。上述差異表達(dá)蛋白,包括了與脂質(zhì)合成代謝、脂質(zhì)分解代謝、膽固醇轉(zhuǎn)化及磷酯代謝等相關(guān)的蛋白質(zhì)(表2)。

此外,與模型組相比,有7 個(gè)脂代謝相關(guān)差異蛋白在正常組和試驗(yàn)組中均被鑒定出,且具有一致的表達(dá)趨勢(shì)。上述差異蛋白包括上調(diào)表達(dá)的棕櫚酰蛋白硫酯酶1 (palmitoyl-protein thioesterase 1, PPT1)、載脂蛋白B100(apolipoprotein B-100,APOB100)、短支鏈?；o酶A 脫氫酶(acyl-CoA dehydrogenase,short/branched chain,ACADSB)、3 - 羥基?；?CoA 脫水酶3 (3-hydroxyacyl-CoA dehydratase 3,HACD3)和磺基轉(zhuǎn)移酶1A1(sulfotransferase 1A1,SULT1A1);下調(diào)表達(dá)的?；o酶 A 合成酶家族成員3 (acyl-CoA synthetase medium-chain family member 3,ACSM3)、?；o酶A合成酶家族成員2(acyl-CoA synthetase family member 2, mitochondrial, ACSF2)。

上述差異蛋白質(zhì)參與的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路包括固醇類(lèi)激素的生物合成、脂肪酸代謝、PPAR 信號(hào)途徑、亞油酸代謝、脂肪酸的生物合成和脂肪酸延伸。由表3 可知,ACADSB 在正常組和試驗(yàn)組中均表達(dá)上調(diào)。與此相反,涉及脂肪酸合成的兩類(lèi)重要的蛋白酶,脂肪酸去飽和酶2(fatty acid desaturase 2, FADS2)和長(zhǎng)鏈脂肪酸延長(zhǎng)酶2(elongation of very long chain fatty acidprotein 2, ELOV2)在試驗(yàn)組中表達(dá)下調(diào),但這兩類(lèi)酶在正常組中并沒(méi)有差異表達(dá)。由此推測(cè),FADS2 和ELOV2 在南極磷蝦油抑制脂質(zhì)合成的途徑中發(fā)揮著重要作用。

表2 脂代謝相關(guān)蛋白Table 2 Lipid metabolism related proteins

圖2 脂代謝蛋白的差異表達(dá)情況Fig.2 Differential expression of lipid metabolism proteins

此外,細(xì)胞色素P450 家族的蛋白質(zhì),包括細(xì)胞色素P450 2D11(cytochrome P450 2D11、CYP2D11)、細(xì)胞色素P450 2C29(cytochrome P450 2C29、CYP2C29)、細(xì)胞色素 P450 2C39 ( cytochrome P450 2C39、CYP2C39)、細(xì)胞色素P450 2B9 (cytochrome P450 2B9、CYP2B9) 和細(xì)胞色素P450 3A13(cytochrome P450 3A13、CYP3A13),在各組中均有不同程度的差異表達(dá)。細(xì)胞色素P450 家族成員是一類(lèi)血紅素硫醇鹽單加氧酶,該酶參與NADPH 依賴(lài)性電子傳遞途徑,在類(lèi)固醇、脂肪酸的分解或合成代謝途徑,以及能量代謝中具有重要作用[17-18]。由此可見(jiàn),南極磷蝦油的攝入對(duì)于小鼠機(jī)體中的能量代謝也產(chǎn)生了較大的影響。

表3 脂代謝KEGG 通路Table 3 Lipid metabolism KEGG pathway

2.3 脂代謝差異蛋白的相互作用分析

蛋白質(zhì)- 蛋白質(zhì)相互作用圖(protein-protein interactions,PPI)有助于了解差異蛋白的細(xì)胞功能和作用機(jī)制[19]。為了進(jìn)一步說(shuō)明上述差異蛋白在調(diào)節(jié)脂代謝中的作用方式,STRING(10.5)被用來(lái)檢測(cè)差異蛋白的功能關(guān)系,并生成PPI 網(wǎng)絡(luò)圖(圖3)。每個(gè)球體代表一種蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)的空間距離越近,代表它們的功能越接近。同時(shí),蛋白質(zhì)連接在一條直線(xiàn)段上,線(xiàn)段越多,蛋白質(zhì)之間的相互作用越緊密。條紋之間的藍(lán)線(xiàn)表示蛋白質(zhì)之間的功能關(guān)聯(lián),線(xiàn)條的厚度代表所報(bào)告的相關(guān)信度水平[20]。

正常組中,除脂肪酸酰胺水解酶(fatty-acid amide hydrolase,FAAH)外,其他蛋白質(zhì)在脂肪酸代謝過(guò)程中均有密切的相互作用(圖3-A);試驗(yàn)組中,ACSM3 參與了?；o酶A 的代謝和脂肪酸β 氧化,說(shuō)明脂代謝與糖代謝之間存在一定的密切聯(lián)系(圖3-B);在試驗(yàn)組和正常組中,ACADSB、ACSM3 和ACSF2 均參與了脂肪酸代謝,并與其他蛋白具有密切的聯(lián)系。此外,與正常組相比,試驗(yàn)組中除ELOVI2 外,其他蛋白質(zhì)在脂肪酸代謝過(guò)程中均有密切的相互作用。上述結(jié)果表明, ACADSB、ACSM3 及ACSF2 這些蛋白質(zhì)可能是南極磷蝦油調(diào)節(jié)脂代謝的重要調(diào)控蛋白。南極磷蝦油的攝入可能通過(guò)改變這些蛋白質(zhì)的表達(dá),進(jìn)而改變下游的代謝途徑,達(dá)到降低血脂、減輕體重的作用。

圖3 脂代謝差異表達(dá)蛋白的蛋白質(zhì)相互作用網(wǎng)絡(luò)分析Fig.3 The visualization network diagram of DEGs involved in lipid metabolism

3 討論

機(jī)體內(nèi)的過(guò)量脂肪以三酰基甘油的方式進(jìn)行存儲(chǔ),并可能導(dǎo)致肥胖等一系列的疾病。以EPA、DHA為主的不飽和脂肪酸則可以通過(guò)調(diào)節(jié)脂肪代謝,起到預(yù)防肥胖和脂代謝相關(guān)疾病的作用。前期研究證實(shí),喂食南極磷蝦油對(duì)高脂小鼠的體重起到了一定的抑制作用,表明南極磷蝦油對(duì)高脂小鼠有一定的降血脂作用,緩解了高脂誘導(dǎo)的脂代謝紊亂現(xiàn)象,這與目前已有的研究一致[16]。

本研究利用Label-free 蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),對(duì)灌胃南極磷蝦油后高脂小鼠肝臟蛋白的差異表達(dá)情況進(jìn)行分析,并對(duì)脂代謝相關(guān)差異蛋白的表達(dá)模式進(jìn)行了比較。結(jié)果表明,與模型組相比, ACADSB 在試驗(yàn)組和正常組中均表達(dá)上調(diào),而ACSF2 和ACSM3 均下調(diào)。研究表明,ACADSB 基因缺失會(huì)造成異亮氨酸的代謝紊亂,在組織中產(chǎn)生2-methylbutyryglycine (2MBG) 和2-methylbutyric acid(2MB)的積累,2MBG 能促進(jìn)硫代巴比妥酸的反應(yīng)活性組分,導(dǎo)致脂質(zhì)氧化增加[21]。ACADSB 的上調(diào)表達(dá),可能意味著南極磷蝦油的攝入,能夠促進(jìn)脂肪酸的β 氧化,減少脂質(zhì)積累;而ACSF2和ACSM3 均為?；o酶A 合成酶家族中的一員,分別參與不同鏈長(zhǎng)脂肪酸的合成[22-24],其表達(dá)下調(diào)意味著南極磷蝦油可能具有抑制脂肪酸合成的作用。

本研究中,一些重要的參與脂質(zhì)代謝的蛋白質(zhì)在試驗(yàn)組中呈上調(diào)表達(dá),但在正常組中表達(dá)不變或下調(diào),包括HSD17B8、HSD17B6 和LPCAT。HSD17B8 和HSD17B6 是 17β - 羥基類(lèi)固醇脫氫酶(17βhydroxysteroid dehydrogenase,17β-HSDs)家族成員,參與了脂肪酸和膽固醇的代謝,對(duì)維持哺乳動(dòng)物體內(nèi)激素之間的平衡、調(diào)節(jié)激素生成和代謝發(fā)揮著重要的作用[25-26]。該類(lèi)酶的表達(dá)及活性與性激素和脂代謝紊亂相關(guān)疾病的發(fā)病緊密相關(guān)。HSD17B8 可有效催化雌二醇、睪酮、雙氫睪酮的氧化,并可在一定程度上催化雌酮還原為雌二醇[27-28],且這兩類(lèi)蛋白質(zhì)均參與了類(lèi)固醇的代謝過(guò)程[29]。LPCAT 在將磷脂酰膽堿(phosphatidylcholine,PC)sn-2 位上的△6 去飽和酶和其他去飽和酶作用的中間產(chǎn)物(如GLA)轉(zhuǎn)移至?；鵆oA 庫(kù)的過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用[30-32],該蛋白能夠調(diào)節(jié)血漿脂蛋白顆粒,對(duì)身體有良好的促進(jìn)和改善作用。本研究中,試驗(yàn)組中LPCAT 的上調(diào)表達(dá)表明,該蛋白對(duì)南極磷蝦油維持小鼠體內(nèi)的脂蛋白含量平衡具有重要作用。由此可見(jiàn),南極磷蝦油對(duì)脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié),不僅影響體重、血脂等指標(biāo),也可能涉及到糖代謝調(diào)節(jié)和激素合成調(diào)節(jié)。

富含磷酯型多不飽和脂肪酸的磷蝦油一直以來(lái)備受人們關(guān)注,其對(duì)提高學(xué)習(xí)記憶能力[33-34],提高免疫力[35-36],以及對(duì)肝臟功能的調(diào)節(jié)作用[37]已被廣泛論證。而磷蝦油的作用機(jī)理也被不斷地研究, 如Ferramosca 等[12]分析了肝臟線(xiàn)粒體中與脂肪酸合成和脂肪氧化相關(guān)的蛋白酶活性,認(rèn)為磷蝦油通過(guò)維持肝臟的氧化磷酸化,起到了減輕體重的作用。Burri等[11]根據(jù)肝臟轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn),磷蝦油的補(bǔ)充使脂質(zhì)和膽固醇合成途徑中的相關(guān)基因表達(dá)下調(diào)。而本研究利用蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù),進(jìn)一步深入研究了磷蝦油對(duì)降低血脂和減輕體重的作用途徑,為揭示磷蝦油對(duì)肝臟功能的調(diào)節(jié)作用提供了數(shù)據(jù)。

4 結(jié)論

本研究以高脂模型小鼠的肝臟為對(duì)象,利用非標(biāo)記蛋白質(zhì)定量、功能性蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)分析等技術(shù)手段研究了南極磷蝦油對(duì)高脂小鼠肝臟脂代謝的調(diào)控機(jī)制。根究研究推測(cè),參與脂肪酸β 氧化的ACADSB 及參與脂肪酸合成代謝的ACSM3 和ACSF2 是南極磷蝦油調(diào)節(jié)脂代謝的重要調(diào)控蛋白質(zhì)。同時(shí),FADS2 和ELOV2在南極磷蝦油抑制脂質(zhì)合成途徑中也發(fā)揮著重要作用。本研究結(jié)果在蛋白質(zhì)組學(xué)層面上解釋了南極磷蝦油降血脂的作用機(jī)理,同時(shí)證實(shí)ACADSM、ACSM3、ACSF2、FADS2 和ELOV2 等蛋白質(zhì)在脂代謝調(diào)控中具有重要作用。但它們的具體作用方式仍有待進(jìn)一步探究。