肖冰

【摘要】 目的：探討葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法（FRD）宮頸上皮組織染色技術(shù)在陽春地區(qū)宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用。方法：選取廣東省陽春地區(qū)30～60歲的女性1 000例進行以人群為基礎(chǔ)的宮頸癌篩查。均給予RFD檢查和液基薄層細胞學(xué)（TCT）檢查，并以陰道鏡檢查診斷結(jié)果作為金標準，比較RFD、TCT篩查宮頸癌前病變的效能，計算診斷符合度、敏感性、特異性。結(jié)果：陰道鏡檢查為宮頸正?；蜓装Y875例、CINⅠ 64例、CINⅡ 36例、CINⅢ 23例、宮頸癌2例，F(xiàn)RD檢查陽性67例（6.70%）、陰性933例（93.30%），TCT檢查陽性220例（22.00%）、陰性78例（78.00%），F(xiàn)RD宮頸癌前病變的診斷符合率高于TCT檢查（字2=95.230，P=0.000）;FRD篩查宮頸癌前病變的敏感性、特異性均高于TCT檢查，比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：FRD宮頸上皮組織染色技術(shù)應(yīng)用在陽春地區(qū)宮頸癌前病變中診斷符合率、敏感性和特異性極高，且是一種準確、快速、便捷、經(jīng)濟的一種檢測方法，值得在臨床上廣泛推廣。

【關(guān)鍵詞】 FRD; 陰道鏡; 宮頸上皮組織; 染色技術(shù); 宮頸癌; 篩查

【Abstract】 Objective：To explore the application of folate receptor mediated cervical special staining（FRD）in cervical precancerous lesion screening in Yangchun area.Method：A population-based screening for cervical cancer was conducted in 1 000 women aged 30 to 60 years old in Yangchun，Guangdong Province.RFD and liquid-based thin-layer cytology（TCT）were performed，and the diagnostic results of colposcopy were used as the gold standard.The efficacy of RFD and TCT in screening cervical precancerous lesions was compared，the diagnostic accuracy，sensitivity and specificity were calculated.Result：Colposcopic examination included 875 cases of cervical normal or inflammation，64 cases of CIN Ⅰ，36 cases of CIN Ⅱ，23 cases of CIN Ⅲ and 2 cases of cervical cancer.FRD was positive in 67 cases（6.70%）and negative in 933 cases（93.30%），TCT was positive in 220 cases（22.00%）and negative in 78 cases（78.00%），the diagnostic coincidence rate of FRD for cervical precancerous lesions was higher than that of TCT（字2=95.230，P=0.000）.The sensitivity and specificity of FRD in screening cervical precancerous lesions were higher than those of TCT，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The application of FRD cervical epithelial tissue staining technology in Yangchun area has high diagnostic accuracy，sensitivity and specificity，and it is an accurate，fast，convenient and economical detection method.It is worth of popularizing widely in clinic.

【Key words】 FRD; Colposcopy; Cervical epithelial tissue; Staining techniques; Cervical cancer; Screening

First-authors address：Yangchun Maternal and Child Health Care Hospital，Yangchun 529600，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.07.035

葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法（FRD）是一種新的上皮細胞診斷新技術(shù)，其本質(zhì)是一種由葉酸衍生物、還原態(tài)亞甲藍和乙酸等組成且呈淡棕黃的活細胞染色劑[1-2]。其主要原理為FRD宮頸特殊染色液被涂抹于上皮組織后，如果有癌細胞存在，葉酸及葉酸復(fù)合物就會經(jīng)過這些細胞表面的葉酸受體，迅速進入細胞質(zhì)，同時還原型的亞甲基藍也被帶入細胞質(zhì)內(nèi)[3-4]。葉酸被還原成四氫葉酸，參與一碳單位的代謝過程中。還原型的亞甲基藍則被細胞內(nèi)廣泛存在的活性氧化，變?yōu)閬喖姿{。由于這些生物大分子的進入，使得細胞內(nèi)的滲透壓升高，致使亞甲藍逸出細胞外，則可在棉簽上顯現(xiàn)出不同的顏色。如棉簽無變色，則表明無病變細胞，如果棉簽變色（深藍綠色、墨綠色、黑色），表明病變部位的葉酸受體數(shù)量異常增高，則提示可能有癌前病變或癌變，需進一步檢查。同時該方法具有簡便，快速、經(jīng)濟的特點，且在既往關(guān)于采用前瞻性診斷試驗設(shè)計FRD篩查CIN/宮頸癌的研究鮮有報道[5-6]。因此，本文為了探討FRD宮頸上皮組織染色技術(shù)在陽春地區(qū)宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用，選取陽春地區(qū)1000例人群進行篩查。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廣東省陽春地區(qū)30～60歲的女性進行以人群為基礎(chǔ)的宮頸癌篩查，篩查人群為1 000例。（1）篩查人群標準：①年齡30～60歲;②自愿加入該宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）及宮頸癌篩查項目;④篩查人群均經(jīng)過本院倫理委員會認證。（2）排除標準：①既往診斷宮頸CIN或術(shù)后患者;②孕產(chǎn)婦;③既往子宮切除術(shù)者;④宮腔急性感染期者?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?/p>

1.2 篩選方法 隨機選取受試者采用隨機、多中心、交叉試驗，且按照以下順序進行各項檢查。（1）RFD檢查：在征得同意后，在婦科檢查后立即行FRD宮頸特殊染色法檢查排除宮頸病變，先行宮頸管染色，再行宮頸染色。FRD宮頸管特殊染色：暴露宮頸，醫(yī)用小棉簽蘸取FRD宮頸特殊染色液（陜西高源醫(yī)療器械服務(wù)有限公司）至近飽和（浸泡<2 s）插入宮頸管（2.5～3.0 cm），沿頸管內(nèi)壁旋轉(zhuǎn)5圈逐步下拉棉簽，立即觀察棉簽顏色。FRD宮頸特殊染色：用大棉簽（>15 mm）蘸取FRD宮頸特殊染色液至近飽和（浸泡<5 s），用力涂抹宮頸5圈再在宮頸口按壓5 s即可取出，立即觀察棉簽顏色。（2）TCT檢查：首先把宮頸細胞刷伸入宮頸管內(nèi)，深度為1 cm，順時針轉(zhuǎn)動5圈。然后將脫落在宮頸細胞刷上的細胞放入細胞保存液中，制備宮頸刮片。最后通過專業(yè)醫(yī)師進行閱片。（3）陰道鏡檢查：患者取膀胱截石位，放置擴陰器，再用消毒紗球輕輕拭去宮頸表面黏液。調(diào)節(jié)陰道鏡目鏡屈光度后再調(diào)節(jié)陰道鏡焦距，循序暴露檢查部位即轉(zhuǎn)化區(qū)、上皮、血管等處的變化。檢查時應(yīng)于宮頸表面涂3%醋酸液，柱狀上皮在醋酸的作用下水腫、微白成葡萄狀，而鱗形上皮則色澤微微發(fā)白而無葡萄狀的改變，以此來鑒別宮頸鱗形上皮與柱狀上皮。醋酸試驗后常規(guī)以1%碘溶液均勻地涂抹于宮頸表面，柱狀上皮不染色，原始鱗形上皮染色呈深棕色，化生的鱗形上皮則根據(jù)其化生的成熟程度不同而顯示出染色的深淺不一。為了更清晰地觀察血管的形態(tài)變化可運用綠色濾色鏡檢查。同時正常的血管在醋酸作用下立刻收縮，而異常血管則無這一變化，以此有助于鑒別血管的性質(zhì)。以上操作均由經(jīng)驗豐富的醫(yī)師進行操作。

1.3 觀察指標及判定標準 分析三種檢查結(jié)果，以陰道鏡檢查為金標準，比較RFD、TCT篩查宮頸癌前病變的效能，計算診斷符合率、敏感性、特異性，其中敏感性=真陽性/（真陽性+假陰性），特異性=真陰性/（真陰性+假陽性）。（1）FRD檢查判定結(jié)果：應(yīng)用顏色標準尺判斷，觀察2 min內(nèi)棉簽上顏色最深的部分。其中淡黃棕色或者亮藍綠色判定為正常;淡綠色或淡藍綠色判定為炎癥或CINⅠ;墨綠色、深藍綠色或紫黑色判定為CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或?qū)m頸癌。其中正常、炎癥或CIN Ⅰ為診斷陰性，CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或?qū)m頸癌為診斷陽性[7]。（2）TCT檢查判定結(jié)果：依據(jù)TBS分類標準及細胞異型性程度，將TCT診斷結(jié)果分為正常組織或良性病變（NILM）、不明確意義的非典型鱗狀細胞（ASC-US）、不排除高度病變的非典型鱗狀上皮細胞（ASC-H）、低度鱗片內(nèi)上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗片內(nèi)上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗片細胞癌（SCC）及腺癌（AC）。ASC-US結(jié)果以上判定為陽性（CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或?qū)m頸癌）[8]。（3）陰道鏡檢查判定結(jié)果：涂3%醋酸后上皮不變色，碘試驗陽性判定為正常;涂3%醋酸后迅速腫脹呈葡萄狀，碘試驗陰性判定為炎癥或CIN Ⅰ;涂3%醋酸后化生上皮與圈內(nèi)的柱狀上皮明顯對比，即不正常的陰道鏡圖像，涂碘后，碘著色深淺不一，碘試驗陰性判定為CIN Ⅱ、CIN Ⅲ或?qū)m頸癌（即診斷陽性）[9]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FRD、TCT與陰道鏡檢查檢測結(jié)果情況分析 陰道鏡檢查為宮頸正?；蜓装Y875例、CINⅠ 64例、CINⅡ 36例、CINⅢ 23例、宮頸癌2例，其中陽性61例（6.10%）、陰性939例（93.90%）;FRD檢查陽性67例（6.70%）、陰性933例（93.30%），TCT檢查陽性220例（22.00%）、陰性78例（78.00%），F(xiàn)RD宮頸癌前病變的診斷符合率高于TCT檢查（字2=95.230，P=0.000），見表1。

2.2 FRD與TCT檢查診斷宮頸癌前病變的敏感性和特異性比較 FRD檢查的敏感性、特異性均高于TCT檢查，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2、3。

3 討論

近年來，宮頸癌的發(fā)病率越來越高，居女性惡性腫瘤的第2位。流行病學(xué)資料顯示，每年全球新發(fā)宮頸癌病例約為50萬，死亡27萬，宮頸癌已成為威脅女性健康的重要健康問題[10]。因此宮頸癌進行早期篩查，發(fā)現(xiàn)早期病變或癌前病變對于降低宮頸癌死亡率，節(jié)約醫(yī)療資源有著重要的現(xiàn)實意義[11-12]。

然而，近年來本院已日益廣泛應(yīng)用FED宮頸上皮組織染色技術(shù)對宮頸癌前病變患者進行篩查。并且已有研究報道，F(xiàn)RD技術(shù)價格低廉，篩選快速簡便，檢測者順應(yīng)性好[13-15]，受到檢測者和醫(yī)師的一致青睞[16-20]。因此，為了探討FRD宮頸上皮組織染色技術(shù)在宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用，選取陽春地區(qū)1 000例人群進行篩查。本研究分別應(yīng)用FRD、TCT和陰道鏡檢查對1 000例人群進行檢測，其中陰道鏡檢查結(jié)果為宮頸正?；蜓装Y875例、CINⅠ 64例、CINⅡ 36例、CINⅢ 23例、宮頸癌2例，其作為金標準。FRD檢查陽性67例（6.70%）、陰性933例（93.30%），TCT檢查陽性220例（22.00%）、陰性78例（78.00%），F(xiàn)RD宮頸癌前病變的診斷符合率高于TCT檢查（字2=95.230，P=0.000）

另外，本研究比較了FDR、TCT檢查對宮頸癌前病變的敏感性和特異性，結(jié)果顯示，F(xiàn)RD檢查的敏感性、特異性均高于TCT檢查（P<0.05）。此外，臨床中在關(guān)注FDR檢查，提高診斷效率的同時，也要考慮其降低耗費成本和效能的問題。實際臨床治療中，更早期，更快的對宮頸癌前病變做出準確的診斷，可節(jié)省部分治療費用，患者可早日康復(fù)。

綜上所述，F(xiàn)RD宮頸上皮組織染色技術(shù)應(yīng)用在陽春地區(qū)宮頸癌前病變中診斷符合率、敏感性和特異性極高，且是一種準確、快速、便捷、經(jīng)濟的一種檢測方法，值得在臨床上廣泛推廣。

參考文獻

[1]童瑤，陳滿萍，徐麗萍.葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法、TCT以及HPV診斷早期宮頸病變價值的對比分析[J].中國婦幼保健，2015，30（19）：3302-3304.

[2]陳凱英.葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法聯(lián)合TCT/HPV在早期宮頸病變中的應(yīng)用價值[J].中國婦幼健康研究，2014，25（5）：828-831.

[3]張萍，陶瑞環(huán)，曹惠桃.葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法與TCT聯(lián)合HPV在宮頸病變初篩中的對比研究[J].中國醫(yī)藥科學(xué)，2017，7（11）：239-241.

[4]彭奕瓊，林鉆娣，劉永珠，等.葉酸受體介導(dǎo)的宮頸特殊染色法篩查宮頸病變臨床研究[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2017，27（20）：17-18.

[5]王欒玲，廖咪妮.宮頸特殊染色法上皮組織染色技術(shù)用于宮頸癌前病變檢測的臨床價值[J].中國婦幼保健，2016，31（22）：4724-4726.

[6]李開顏，蔡海瑩，沈慧敏.FRD上皮組織特殊染色液篩查宮頸病變的應(yīng)用研究[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2016，35（7）：1584-1588.

[7]黃彩平，李日紅，鄧惠宜，等.FRD上皮組織特殊染色液在宮頸病變篩查中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)，2016，27（14）：2260-2262.

[8] Shu T，Zhao D，Li B，et al.Prognostic evaluation of postoperative adjuvant therapy for operable cervical cancer：10 years experience of National Cancer Center in China[J].Chin J Cancer Res，2017，29（6）：510-520.

[9]王皓潔，王君，宋菁華，等.宮頸特殊染色法在宮頸病變篩查中價值的研究[J].中國婦幼保健，2016，31（4）：835-837.

[10] Xu H H，Wang K，F(xiàn)eng X J，et al.Prevalence of human papillomavirus genotypes and relative risk of cervical cancer in China：a systematic review and meta-analysis[J].Oncotarget，2018，9（20）：15386-15397.

[11]張春花，吳玲，楊慧，等.葉酸受體介導(dǎo)的宮頸上皮組織特殊染色在宮頸癌篩查中的應(yīng)用[J].江蘇醫(yī)藥，2017，43（8）：570-572.

[12]穆成柱，韓蘭芳，方建平，等.高危型人乳頭狀瘤病毒檢測聯(lián)合細胞學(xué)檢查在宮頸病變篩查中的應(yīng)用[J].中國藥物與臨床，2016，16（7）：1073-1074.

[13]栗麗，胡桂英，吳宇丹，等.薄層液基細胞學(xué)聯(lián)合HPV-DNA檢測在粵東地區(qū)宮頸癌篩查中的臨床價值[J].癌變·畸變·突變，2016，28（4）：281-283.

[14] Siegel R L，Miller K D，Jemal A.Cancer statistics，2018[J].CA Cancer J Clin，2018，68（1）：7-30.

[15]陳昕，胡敏，徐珍珍，等.FRD特殊染色技術(shù)在宮頸疾病篩查中的結(jié)果分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2016，16（32）：6269-6271.

[16]王霞.宮頸癌及癌前病變中的HPV-16整合人宿主基因組的發(fā)生情況及其在宮頸癌篩查中的應(yīng)用[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（11）：1768-1772.

[17]甘濤，柯國女，吳曉霞，等.宮頸特殊染色法應(yīng)用于1652例宮頸病變篩查的結(jié)果分析[J].實用癌癥雜志，2015，30（3）：368-370.

[18]耿茹.液基薄層細胞學(xué)檢查人乳頭狀瘤病毒檢測及陰道鏡活檢在宮頸病變診斷中的應(yīng)用價值[J].中國藥物與臨床，2016，16（7）：1059-1061.

[19]夏作利，陳國榮，潘丹，等.HPV E6/E7聯(lián)合液基細胞學(xué)檢查在宮頸癌前病變篩查中的意義[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2016，32（18）：3053-3056.

[20]湯冠華.陰道鏡對宮頸癌前病變的診斷價值[J].中國藥物與臨床，2014，14（9）：1253-1255.

（收稿日期：2018-08-22） （本文編輯：董悅）