常莉 馮璇璘

【摘要】 目的：探究烏司他丁聯(lián)合CRRT對重癥有機磷中毒患者循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響。方法：選取2017年7月-2018年11月本院收治的58例重癥有機磷中毒患者為研究對象，根據(jù)治療方式分為對照組（CRRT治療）29例和觀察組（烏司他丁聯(lián)合CRRT治療）29例。比較兩組的臨床療效、治療前后循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障指標。結果：觀察組臨床療效好于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療前兩組循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后兩組上述指標均明顯改善，且觀察組均好于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：烏司他丁聯(lián)合CRRT在重癥有機磷中毒患者中的應用效果較好，且對循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響更為積極，故在重癥有機磷中毒患者中的應用價值較高。

【關鍵詞】 烏司他丁; CRRT; 重癥有機磷中毒; 循環(huán)血微小RNA; 腸黏膜屏障

【Abstract】 Objective：To investigate the influence of Ulinastatin combined with CRRT for the circulating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier of patients with severe organophosphate poisoning.Method：A total of 58 patients with severe organophosphate poisoning from July 2017 to November 2018 were selected as the study objects，and they were divided into the control group（CRRT）29 cases and the observation group（Ulinastatin combined with CRRT）29 cases.Then the clinical effect，irculating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier indexes before and after the treatment of two groups were compared.Result：The clinical effect of the observation group was better than those of the control group，there was statistically significant difference（P<0.05）.The circulating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier indexes of two groups before the treatment were compared，there were no statistically significant differences（P>0.05）.Those indexes of two groups after the treatment were obviously improved，and the results of the observation group were better than those of the control group，there were statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：The application effect of Ulinastatin combined with CRRT in the patients with severe organophosphate poisoning is better，and its influence for the circulating blood micro RNA and intestinal mucosal barrier are more active，so its application value in the patients with severe organophosphate poisoning is higher.

【Key words】 Ulinastatin; CRRT; Severe organophosphate poisoning; Circulating blood micro RNA; Intestinal mucosal barrier

First-authors address：Sichuan Province Peoples Hospital，Chengdu 610072，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.05.013

有機磷中毒患者預后較差，患者的多系統(tǒng)器官受到影響，而本類患者普遍表現(xiàn)出循環(huán)血微小RNA等多類指標的異常，且與機體的多系統(tǒng)器官損傷有密切的關系，因此對其改善的意義與價值較高[1]。另外，本類患者還普遍存在腸黏膜屏障受損的情況，因此其相關指標的表達調控需求也較高[2]。本研究就烏司他丁聯(lián)合CRRT對重癥有機磷中毒患者循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響進行探究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年7月-2018年11月本院收治的58例重癥有機磷中毒患者為研究對象。納入標準：符合重癥有機磷中毒標準;年齡20～65歲;中毒事件在12 h以內。排除標準：合并其他中毒情況;合并慢性基礎疾病;中毒前存在心臟、肺臟、腎臟、肝臟、神經及其他方面損傷及疾病;合并惡性腫瘤者;二次中毒者。根據(jù)治療方式分為對照組（CRRT）29例和觀察組（烏司他丁聯(lián)合CRRT）29例。該研究已經倫理學委員會批準?；颊呔椴⒑炇鹜鈺?/p>

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者均進行常規(guī)重癥有機磷中毒治療，主要為清除胃腸道毒劑、吸附劑和解毒劑治療等，并進行其他對癥治療。在此基礎上，對照組進行CRRT治療，具體方式采取連續(xù)性靜-靜脈血液濾過（CVVH）聯(lián)合血液灌流（HP）治療，肝素加入生理鹽水進行預沖，預沖液充滿灌流器，輕拍的方式排出空氣，循環(huán)沖洗20 min，于股靜脈置管（雙腔中心，靜脈導管），以肝素抗凝，先進行血液灌流治療，血流量控制在150～220 mL/min，灌流時間則在2 h，然后進行CVVH治療，時間為10 h。觀察組則采用烏司他丁（生產廠家：廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990134，規(guī)格：10萬單位/支）聯(lián)合CRRT進行治療，CRRT治療與對照組相同，另以烏司他丁20萬單位加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜滴，2.0 h內靜滴完畢，2次/d，連續(xù)應用7 d。

1.2.2 檢測方法 于治療前，治療12、24、36 h后采集兩組患者的靜脈血標本送檢，部分血標本采用實時熒光定量PCR法進行循環(huán)血miR指標的檢測，檢測指標包括miR-93、miR-214、miR-155、miR-122及miR-219，另將血標本采用醫(yī)用離心機離心，離心半徑為15.0 cm，離心速度為3 000 r/min，離心時間為5.0 min，然后取血清部分進行腸黏膜屏障指標的檢測，包括二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素及腫瘤壞死因子α，檢測采用人二胺氧化酶（DAO）ELISA試劑盒、D-乳酸檢測試劑盒（熒光法）、人內毒素ELISA檢測試劑盒及人腫瘤壞死因子α（TNF-α）ELISA試劑盒進行定量檢測。由兩名檢驗科人員嚴格按照儀器及試劑盒操作說明及步驟進行操作檢測，盡量降低誤差。將兩組患者治療前和治療后12、24、36 h四個時間點的檢測結果分別統(tǒng)計。

1.3 觀察指標與評價標準 比較兩組的臨床療效、治療前后循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障指標。療效分為顯效、有效和無效，顯效：治療后有機磷中毒相關的癥狀體征消失，膽堿酯酶達到正常水平，且未見復發(fā);有效：治療后有機磷中毒相關的癥狀體征明顯改善，膽堿酯酶改善幅度在50%及以上;無效：未達到有效的程度[3]?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗，重復測量的計量資料以方差分析處理;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。檢驗水準α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組中男10例，女19例;年齡21～57歲，平均（43.8±8.8）歲;中毒時間0.3～4.5 h，平均（1.4±0.6）h;中毒類型：氧化樂果19例，敵敵畏6例，其他4例。觀察組中男9例，女20例;年齡20～58歲，平均（44.2±8.6）歲;中毒時間0.2～5.0 h，平均（4.5±0.7）h;中毒類型：氧化樂果18例，敵敵畏7例，其他4例。兩組重癥有機磷中毒患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（字2=4.858，P=0.027），見表1。

2.3 兩組治療前后循環(huán)血微小RNA指標比較 治療前，兩組循環(huán)血微小RNA指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后12、24、36 h，兩組上述指標均明顯改善，且觀察組均好于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后腸黏膜屏障指標比較 治療前，兩組腸黏膜屏障指標比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后12、24、36 h，兩組上述指標均明顯改善，且觀察組均好于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

有機磷中毒是臨床中并不少見的一類情況，而重癥有機磷中毒患者的機體損傷更為顯著[4-5]，患者的多系統(tǒng)器官受到損傷，因此對本類患者進行治療的過程中，時效性要求較高的同時，多系統(tǒng)器官功能狀態(tài)的改善也是重點[6-7]。臨床研究顯示，較多微小RNA對于機體多系統(tǒng)器官損傷情況具有直觀的反應價值，其中miR-93可反應中毒導致的機體炎癥情況，miR-214及miR-219則對有機磷中毒導致的神經損傷具有反應意義[8-9]，miR-155則有助于了解中毒所致肺部損傷程度[10-12]，miR-122則在肝臟損傷方面具有直接反應作用，且隨著損傷的控制，上述方面的表達也隨之改善[13-14]，因此檢測價值較高。腸黏膜屏障則與膽堿能神經系統(tǒng)的異常反應及毒液的直接侵害等因素有關，因此對有機磷中毒患者進行腸黏膜屏障相關指標，包括二胺氧化酶、D-乳酸、內毒素及腫瘤壞死因子α等方面的改善意義較高[15-16]。

本研究就烏司他丁聯(lián)合CRRT對重癥有機磷中毒患者循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響進行探究，結果顯示，烏司他丁聯(lián)合CRRT治療的臨床效果好于單獨CRRT治療患者，且治療后兩組的循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障指標明顯改善，且均好于單獨CRRT治療患者，說明烏司他丁的應用有助于機體多系統(tǒng)器官損傷的控制與改善，為患者機體綜合狀態(tài)的改善奠定了有效的基礎。這與CRRT起到有效的清除作用的基礎上[17-18]，烏司他丁的有效損傷控制作用有關，其較強的氧自由基清除效果，有助于多系統(tǒng)器官的保護，且機體炎癥介質的釋放也有控制作用[19]，因此減少了機體多方面的炎性損傷，也肯定了其臨床應用價值。

綜上所述，烏司他丁聯(lián)合CRRT在重癥有機磷中毒患者中的應用效果較好，且對循環(huán)血微小RNA及腸黏膜屏障的影響更為積極，故在重癥有機磷中毒患者中的應用價值較高。

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（收稿日期：2018-12-18） （本文編輯：程旭然）