李 偉，徐曉紅，孫 楠，彭 琦

0引言

白內(nèi)障超聲乳化術(shù)是眼科最常見的手術(shù)之一。白內(nèi)障術(shù)后患者視力雖得到不同程度的提高，但術(shù)后干眼的發(fā)生已經(jīng)在許多研究中得到了證實(shí)[1]。較多的患者在術(shù)后早期即出現(xiàn)眼酸痛、干澀、異物感及流淚等癥狀，從而影響患者的視覺及生活質(zhì)量[2-3]。糖尿病患者本身常伴有眼底病變和干眼癥狀，因此在超聲乳化術(shù)后，這些患者發(fā)生干眼的幾率明顯升高，而這種復(fù)雜原因引起的干眼癥在治療方面也更為棘手[4-5]。已有文獻(xiàn)證實(shí)，芪明顆粒在治療糖尿病性干眼癥方面有很好的臨床療效[6]。本研究旨在利用芪明顆粒聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠對糖尿病超聲乳化術(shù)后患有干眼癥的患者進(jìn)行治療，觀察并分析其臨床療效。

1對象和方法

1.1對象該研究為回顧性研究。將2017-06/2018-06于我院進(jìn)行白內(nèi)障超聲乳化術(shù)后患干眼癥的2型糖尿病患者納入研究，共147例269眼，其中男77例140眼，女70例129眼。根據(jù)治療方法不同分為聯(lián)合組(芪明顆粒聯(lián)合小牛血去蛋白提取物眼用凝膠)53例96眼，小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組49例91眼，對照組45例82眼。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者均需有主覺癥狀；(2)如果同時(shí)有淚膜破裂時(shí)間(tear break-up time，BUT)<5s或淚液分泌試驗(yàn)(SchirmerⅠtest，SⅠt)<5mm/5min，即可診斷干眼；(3)患者有干眼癥狀，5s0.05，表1)。

1.2方法

1.2.1檢查內(nèi)容所有患者均于治療前及治療后1mo進(jìn)行相關(guān)檢查，具體包括：干眼癥狀、角膜熒光素染色(fluorescent，F(xiàn)L)、BUT、SⅠt。

1.2.2治療方法三組患者術(shù)前及術(shù)后均調(diào)整控制血糖，使空腹血糖低于8mmol/L。超聲乳化手術(shù)由同一醫(yī)生完成。術(shù)后對照組給予妥布霉素地塞米松滴眼液、雙氯芬酸鈉滴眼液，4次/d；小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組在對照組用藥基礎(chǔ)上加用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠，4次/d；聯(lián)合組在小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組用藥基礎(chǔ)上加用芪明顆粒，每次沖服4.5g，3次/d。妥布霉素地塞米松滴眼液術(shù)后2wk常規(guī)停藥，三組療程均為4wk。

1.2.3療效評估參考其他學(xué)者研究[7-8]，療效評估主要分為以下等級：治愈：患者眼部干澀、燒灼感等臨床癥狀消失，角膜熒光著色完全消失。顯效：主覺癥狀明顯減輕，角膜熒光著色消失≥70%。有效：主覺癥狀有所減輕，角膜熒光著色消失≥30%，且<70%。無效：主覺癥狀未改善或加重，角膜熒光著色消失<30%。總有效率=(痊愈眼數(shù)+顯效眼數(shù)+有效眼數(shù))/總眼數(shù)×100%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。三組組內(nèi)治療前后BUT及SⅠt比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；三組組間年齡、糖尿病病程、治療前BUT及SⅠt比較采用單因素方差分析，組內(nèi)兩兩比較應(yīng)用LSD-t檢驗(yàn)；三組療效比較采用卡方檢驗(yàn)，療效分析組內(nèi)兩兩比較采用卡方分割檢驗(yàn)。除卡方分割檢驗(yàn)外，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；卡方分割檢驗(yàn)P<0.0167為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1三組患者治療前的一般情況

一般情況對照組小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組聯(lián)合組FP年齡(歲)57.26±12.6356.83±11.8957.33±12.140.0240.976糖尿病病程(a)6.04±2.876.27±3.035.87±2.690.2500.779BUT(s)7.26±1.586.78±1.677.03±2.121.5060.224SⅠt(mm/5min)6.22±1.676.19±1.245.88±1.521.4870.228

注：對照組：妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液；小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組：在對照組用藥基礎(chǔ)上加用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠；聯(lián)合組：在小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組用藥基礎(chǔ)上加用芪明顆粒。

2結(jié)果

2.1三組患者治療前后BUT與SⅠt比較三組患者治療前BUT及SⅠt比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1mo，對照組、小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組、聯(lián)合組BUT及SⅠt較術(shù)前均有不同程度提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(BUT：t=1.985、7.763、10.18，P=0.049、0.0001、0.0001；SⅠt：t=5.811、13.63、17.16，均P=0.0001)；但小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組和聯(lián)合組較對照組改善更為明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；且聯(lián)合組治療后1mo BUT及SⅠt較小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組提高明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2，圖1。

2.2三組患者治療后1mo療效分析比較治療后1mo，三組患者總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.42，P=0.006)，且聯(lián)合組有效率高于小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.170，P=0.013)，見表3。

3討論

干眼癥是一種多因素引起的眼表疾病，會(huì)影響患者的視覺及生活質(zhì)量。眼表結(jié)構(gòu)和淚腺之間的神經(jīng)損傷可導(dǎo)致淚膜異常。干眼也是一種炎癥性疾病，炎癥改變淚膜的穩(wěn)定性，從而不能再為眼表提供營養(yǎng)和保護(hù)[9]。一些流行病學(xué)研究顯示，年齡、結(jié)締組織病、過敏史或糖尿病史、使用抗組胺藥和屈光手術(shù)等是患干眼癥的危險(xiǎn)因素[10-12]。

白內(nèi)障超聲乳化術(shù)是目前臨床上恢復(fù)視力最成功的手術(shù)之一，然而，白內(nèi)障術(shù)后出現(xiàn)新的干眼癥或干眼病癥狀是目前臨床常需面臨的問題，加之糖尿病本身即是干眼的危險(xiǎn)因素，故糖尿病患者術(shù)后患干眼癥的幾率更高，在治療方面也更為棘手[8,13]。Cho等[14]通過裂隙燈觀察BUT、SⅠt和淚河高度的方式，評估白內(nèi)障術(shù)后的干眼情況時(shí)發(fā)現(xiàn)，術(shù)后1d即可出現(xiàn)明顯的干眼癥狀，麻藥的使用、術(shù)中強(qiáng)光、角膜切口破壞神經(jīng)及造成的散光是引起眼表環(huán)境改變，導(dǎo)致干眼的重要因素。那么，如何維護(hù)術(shù)后眼表環(huán)境的穩(wěn)定，是解決超聲乳化術(shù)后干眼癥的重要手段。

小牛血去蛋白提取物眼用凝膠主要成分是小牛血去蛋白提取物，其含有眾多活性因子及營養(yǎng)成分，有助于改善眼表細(xì)胞功能，治療干眼。已有研究表明，小牛血去蛋白提取物可促進(jìn)手術(shù)、炎癥所導(dǎo)致的角膜上皮細(xì)胞的損傷后修復(fù)，改善眼表細(xì)胞功能恢復(fù)，從而治療干眼[15]。芪明顆粒含有多種中藥成分，有益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目的功效，從根本上促進(jìn)淚液分泌，達(dá)到治療干眼的作用。已有研究發(fā)現(xiàn)，單純口服芪明顆粒治療2型糖尿病患者干眼癥的總有效率為78.33%。

圖1三組患者的治療后1mo BUT及SⅠt比較bP<0.01vs對照組；cP<0.05vs小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組。

組別眼數(shù)BUT(s)治療前治療后1moSⅠt(mm/5min)治療前治療后1mo對照組827.26±1.587.87±2.296.22±1.678.23±2.65小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組916.78±1.679.56±2.986.19±1.2411.12±3.22聯(lián)合組967.03±2.1210.73±2.865.88±1.5212.74±3.61 F1.50624.131.48744.28P0.2240.00010.2280.0001

注：對照組：妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液；小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組：在對照組用藥基礎(chǔ)上加用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠；聯(lián)合組：在小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組用藥基礎(chǔ)上加用芪明顆粒。

表3 三組患者治療后1mo療效分析情況 眼

注：對照組：妥布霉素地塞米松滴眼液聯(lián)合雙氯芬酸鈉滴眼液；小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組：在對照組用藥基礎(chǔ)上加用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠；聯(lián)合組：在小牛血去蛋白提取物眼用凝膠組用藥基礎(chǔ)上加用芪明顆粒。

本研究利用芪明顆粒和小牛血去蛋白提取物兩種藥物聯(lián)合治療糖尿病患者超聲乳化術(shù)后干眼癥狀，療效顯著。芪明顆粒聯(lián)合小牛血去蛋白提取物可明顯提高糖尿病患者超聲乳化術(shù)后淚膜破裂時(shí)間，增加淚液分泌量，且效果較單用小牛血去蛋白提取物更為顯著。此外，在患者主觀感受和角膜熒光染色客觀指標(biāo)上，聯(lián)合用藥總有效率高達(dá)97.9%，顯著高于單用小牛血去蛋白提取物眼用凝膠的89.0%，提示我們兩種藥物聯(lián)合使用對糖尿病患者超聲乳化術(shù)后干眼的療效是非常確切的。萬金蘭等[16]利用芪明顆粒聯(lián)合右旋糖酐羥丙纖維素治療干眼癥發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥較單純應(yīng)用右旋糖酐羥丙纖維素效果明顯，總有效率可達(dá)94%，而單純應(yīng)用人工淚液總有效率僅有76%。付雪玲等[8]同樣利用芪明顆粒聯(lián)合普拉洛芬治療糖尿病患者術(shù)后干眼情況，結(jié)果與我們相類似，聯(lián)合用藥較單純普拉洛芬在改善BUT及SⅠt方面效果更為明顯，聯(lián)合組總有效率100%，單純普拉洛芬組為86.67%。此外，一篇病例報(bào)道結(jié)果顯示，芪明顆粒聯(lián)合玻璃酸鈉在治療重度干眼方面有明顯的療效，可顯著修復(fù)角膜熒光著染，提高BUT及SⅠt，從而改善患者主觀感受及視覺質(zhì)量[17]。既往研究也證實(shí)炎癥是干眼發(fā)病中最關(guān)鍵因素,多種免疫細(xì)胞和炎癥因子參與了干眼癥的發(fā)生與發(fā)展過程[18]。最終導(dǎo)致眼表上皮細(xì)胞損傷及淚液質(zhì)量下降[19]。而糖尿病患者的術(shù)后干眼癥狀較普通患者干眼癥狀更為顯著[20]。

綜上所述，芪明顆粒聯(lián)合小牛血去蛋白提取物治療糖尿病患者超聲乳化術(shù)后干眼癥的療效明顯，有助于角膜上皮損傷恢復(fù)，提高淚膜破裂時(shí)間及淚液分泌量，從而改善患者自覺癥狀，提高眼部舒適度及生活質(zhì)量。故對于患有糖尿病的超聲乳化術(shù)后干眼患者，芪明顆粒聯(lián)合小牛血去蛋白提取物用藥眼用凝膠是一項(xiàng)積極有效的治療方案，具有良好的臨床應(yīng)用意義。