宮健康, 謝發(fā)平, 王 凱, 周仁正, 吳晌犢, 唐沙沙

0 引言

十二指腸潰瘍是臨床常見的消化系統(tǒng)疾病，其發(fā)生與胃酸分泌過多和Hp感染密切相關(guān)[1]。臨床常規(guī)采用四聯(lián)療法進(jìn)行治療，但因耐藥菌株數(shù)量增多，Hp根除率和總體治療效果呈明顯下降趨勢(shì)[2]。國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究顯示[3]，益生菌輔助治療Hp相關(guān)性消化性潰瘍有助于提高Hp根除效果，保護(hù)消化道黏膜。但相關(guān)回顧性報(bào)道提示，患者加用益生菌后，Hp根除率仍不足80%。近年來，有學(xué)者嘗試通過聯(lián)合瑞巴派特以改善Hp清除效果，但在Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍治療方面的應(yīng)用仍較少[4]。本文觀察了瑞巴派特聯(lián)合益生菌輔助標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對(duì)Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍患者的療效及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年1月至2018年12月收治的Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍患者共110例，以隨機(jī)抽簽法分為對(duì)照組和觀察組，每組55例；對(duì)照組男41例，女14例，平均年齡(47.29±13.70)歲，平均病程(9.51±1.28)個(gè)月；觀察組男41例，女14例，平均年齡(46.69±13.70)歲，平均病程(9.46±1.25)個(gè)月；兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)臨床癥狀體征及消化內(nèi)鏡檢查確診十二指腸潰瘍[5]；②C14尿素呼吸試驗(yàn)Hp(+)；③年齡≤75歲；④潰瘍長(zhǎng)徑≤2 cm；⑤患者及家屬知情同意。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①既往接受抗Hp藥物治療；②合并胃或食道潰瘍；③消化系統(tǒng)惡性腫瘤；④消化道手術(shù)病史；⑤過敏體質(zhì)；⑥心腦肝腎功能障礙；⑦妊娠或哺乳期女性。

1.2 治療方法 入選患者均給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療，即泮托拉唑腸溶片40 mg/次口服+克拉霉素500 mg/次口服+阿莫西林1 000 mg/次口服+膠體果膠鉍200 mg/次口服，均為2次/d；其中對(duì)照組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌840 mg/次口服，2次/d，與四聯(lián)藥物錯(cuò)時(shí)1 h以上分別服用；觀察組則在此基礎(chǔ)上加用瑞巴派特100 mg/次口服，3次/d；兩組療程如下：抗生素2周，其他藥物4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①潰瘍愈合判定標(biāo)準(zhǔn)為未見潰瘍，S2期炎癥完全消失或S1期存在炎癥[5]；②Hp根除標(biāo)準(zhǔn)為C14尿素呼吸試驗(yàn)呈陰性[5]；③腹痛評(píng)分分值0～3分，分值越高提示疼痛越嚴(yán)重，其中0分為無痛，3分為疼痛劇烈無法正常工作生活[5]；④潰瘍面積；⑤IgA及IgG水平檢測(cè)均采用免疫比濁法；⑥不良反應(yīng)類型包括惡心嘔吐、腹脹腹瀉、頭暈頭痛及便秘。

2 結(jié)果

2.1 兩組潰瘍愈合率和Hp根除率比較 治療后觀察組潰瘍愈合率和Hp根除率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者潰瘍愈合和Hp根除情況比較(例,%)

注：#與對(duì)照組比較，P<0.05

2.2 兩組治療前后腹痛評(píng)分和潰瘍面積比較 觀察組治療后腹痛評(píng)分和潰瘍面積與對(duì)照組及治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后腹痛評(píng)分和潰瘍面積比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

2.3 兩組治療前后血清學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較 觀察組治療后IgA及IgG水平均顯著高于對(duì)照組及治療前(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血清學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較

注：*與治療前比較，P<0.05；#與對(duì)照組比較，P<0.05

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

3 討論

近年來,標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法用于Hp相關(guān)性消化性潰瘍治療的效果逐漸下降，Hp根除失敗率達(dá)20%以上，主要原因在于Hp抗菌藥物耐藥性增強(qiáng)[6]。流行病學(xué)研究提示，甲硝唑、克拉霉素及左氧氟沙星平均耐藥率已分別達(dá)70%、40%、38%，同時(shí)還存在雙重、三重甚至四重耐藥[7]；抗菌藥物反復(fù)使用還可進(jìn)一步增加Hp變異風(fēng)險(xiǎn)，抗菌藥物敏感性進(jìn)一步下降。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較(例)

相關(guān)臨床研究顯示，益生菌輔助應(yīng)用有助于提高病原菌抑殺效果，其在拮抗Hp定植于胃黏膜上皮、抑制尿素酶釋放、分泌抗菌活性物質(zhì)方面的作用已被證實(shí)[8]。有研究表明，益生菌輔助用于Hp相關(guān)性消化性潰瘍能夠提高Hp根除效果，增加消化道內(nèi)其他益生菌的數(shù)量、活性，降低Hp感染后炎癥免疫損傷程度[9]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊中含有長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌3種活性成分，能夠通過補(bǔ)充正常生理菌叢，拮抗致病菌增殖，拮抗腸源性毒素產(chǎn)生，有效調(diào)整腸道內(nèi)菌群失調(diào)，協(xié)同增強(qiáng)Hp根除作用。盡管加用益生菌有助于增強(qiáng)常規(guī)藥物方案Hp根除效果，但近年來國(guó)外學(xué)者報(bào)道證實(shí)，患者總體Hp根除率仍較低，且易反復(fù)發(fā)作[10]，故尋求更好的Hp根除藥物方案越來越受到醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。

瑞巴派特屬于新型黏膜保護(hù)劑，可有效增強(qiáng)消化道黏膜屏障功能、促進(jìn)潰瘍愈合，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[11]。相關(guān)實(shí)驗(yàn)及臨床研究證實(shí)，瑞巴派特能通過上調(diào)EGF及其受體Cox-2和絲裂原激活蛋白激酶信號(hào)途徑，刺激前列腺素和熱休克蛋白表達(dá)，誘導(dǎo)iNOs mRNA表達(dá)，進(jìn)而發(fā)揮抑制中性粒細(xì)胞活化、增強(qiáng)黏膜上皮屏障功能、抑制炎癥細(xì)胞因子釋放等多種作用，最終達(dá)到促進(jìn)潰瘍愈合效應(yīng)[12]。有報(bào)道，盡管瑞巴派特?zé)o法直接抑殺Hp或拮抗尿素酶活性，但可通過干擾Hp對(duì)于消化道黏膜細(xì)胞的黏附影響其增殖[13]。

本研究結(jié)果中，觀察組潰瘍愈合率和Hp根除率均顯著高于對(duì)照組，腹痛評(píng)分低于對(duì)照組，治療前潰瘍面積小于對(duì)照組及治療前，提示加用瑞巴派特有助于加快Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍患者的潰瘍愈合進(jìn)程，控制腹痛癥狀，且Hp根除效果優(yōu)于以往療法。同時(shí)，觀察組治療后IgA及IgG水平均高于對(duì)照組及治療前，表明瑞巴派特輔助治療Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍患者，可有效調(diào)節(jié)IgA及IgG等血清學(xué)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平，筆者認(rèn)為這可能是該方案療效更佳的原因之一。已有研究顯示，免疫球蛋白作為體液免疫關(guān)鍵組成部分之一，亦是人體特異性免疫和抗感染過程的重要調(diào)節(jié)因子[14]；血清IgA和IgG水平均反映機(jī)體抗感染能力，其中分泌型IgA有助于避免Hp對(duì)于消化道黏膜的黏附定植，提高機(jī)體對(duì)Hp的抑殺效果[15]。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明瑞巴派特聯(lián)合益生菌輔助標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法方案具有一定的安全性。

綜上所述，瑞巴派特聯(lián)合益生菌輔助標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性十二指腸潰瘍，可有效提高Hp根除效果，促進(jìn)潰瘍愈合，緩解疼痛癥狀，調(diào)節(jié)IgA和IgG水平，且安全性良好。