陳冠帥 孔淦霞 姚志妮

【摘要】 目的：探討重度子癇前期合并輕-中度地中海貧血患者的妊娠特征。方法：選取2012年1月-2018年1月在本院住院分娩76例重度子癇前期合并輕-中度地中海貧血患者為第一組、1 696例重度子癇前期患者為第二組、2 139例妊娠合并輕-中度地中海貧血患者為第三組?；仡櫡治鋈M的妊娠特征、結(jié)局。結(jié)果：第一組胎兒引產(chǎn)、胎兒水腫綜合征、羊水過(guò)多、輕度貧血、血栓前狀態(tài)、妊娠期糖尿病和器官功能損傷的發(fā)生率均高于第二組，胎兒生長(zhǎng)受限的發(fā)生率低于第二組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;第一組胎兒引產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、水腫綜合征、胎兒窘迫、羊水過(guò)多、產(chǎn)后出血、HELLP綜合征、中度貧血、妊娠并器官功能損傷、血栓前狀態(tài)的發(fā)生率均高于第三組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）;第二組引產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限、羊水過(guò)少、產(chǎn)后出血、HELLP綜合征、中度貧血、妊娠合并感染、血栓前狀態(tài)、妊娠合并器官功能損傷、肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生率均高于第三組，妊娠期糖尿病、輕度貧血、胎膜早破的發(fā)生率均低于第三組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。結(jié)論：重度子癇前期與妊娠合并輕-中度地中海貧血患者相比，重度子癇前期引起更多的母胎不良事件，面臨更多的妊娠風(fēng)險(xiǎn);重度子癇前期對(duì)紅細(xì)胞的損傷程度比輕-中度地中海貧血更為嚴(yán)重;重度子癇前期合并輕-中度地中海貧血患者在胎兒水腫、引產(chǎn)、貧血、母體器官功能受損等方面的發(fā)生率明顯增高，應(yīng)加強(qiáng)這類孕婦圍產(chǎn)保健。

【關(guān)鍵詞】 重度子癇前期; 地中海貧血; 妊娠結(jié)局

【Abstract】 Objectives：To investigate the pregnancy characteristics of severe preeclampsia with mild to moderate thalassemia.Method：A total of 76 cases of severe preeclampsia with mild to moderate thalassemia were selected as the first group from January 2012 to January 2018，1 696 cases of severe preeclampsia were the second group，2 139 pregnant women with mild to moderate thalassemia were the third group.The pregnancy characteristics and outcomes of the three groups were analyzed retrospectively.Result：The incidence of fetal induced labor，fetal edema syndrome，polyhydramnios，mild anemia，prethrombotic state，gestational diabetes mellitus and organ damage in first group were higher than those of second group，and the incidence of fetal growth restriction was lower than that of second group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidences of induced labor，premature delivery，stillbirth，edema syndrome，fetal distress，polyhydramnios，postpartum hemorrhage，HELLP syndrome，moderate anemia，organ dysfunction and prethrombotic state in first group were higher than those of third group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of induced labor，premature delivery，stillbirth，fetal distress，fetal growth restriction，oligohydramnios，postpartum hemorrhage，HELLP syndrome，moderate anemia，pregnancy complicated infection，prethrombotic state，organ dysfunction and pulmonary hypertension in second group were higher than those of third group，the incidence of gestational diabetes mellitus，mild anemia and premature rupture of membranes were lower than those of third group，the differences were statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Severe preeclampsia causes more maternal and fetal adverse events and faces more pregnancy risks than those with mild to moderate thalassemia during pregnancy.The erythrocyte damage of severe preeclampsia is more serious than that of mild to moderate thalassemia.The incidence of severe preeclampsia complicated with mild to moderate thalassemia in fetal edema，fetal induced labor，anemia，maternal organ dysfunction and other aspects has increased significantly.Perinatal health care for such pregnant women should be strengthened.

【Key words】 Severe preeclampsia; Thalassemia; Pregnancy outcome

First-authors address：Dongguan Maternal and Child Health Hospital Affiliated to Southern Medical University，Dongguan 523000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.16.004

妊娠期高血壓疾病（HDP）是一組常見(jiàn)于妊娠的并發(fā)癥，也是主要導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和新生兒發(fā)病和死亡的原因[1]。全世界HDP發(fā)生率為8%～10%[2]。HDP按嚴(yán)重程度分為輕度、中度和重度，重度HDP又稱先兆子癇和子癇，子癇即在高血壓基礎(chǔ)上有抽搐，其中重度子癇前期占39.96%左右[3]。地中海貧血是一類單基因遺傳性、溶血性疾病，妊娠合并地中海貧血可導(dǎo)致胎兒生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)，甚至胎死宮內(nèi)等不良妊娠結(jié)局，并可能引起血栓栓塞、心臟病變、內(nèi)分泌功能異常等嚴(yán)重并發(fā)癥[4]。在中國(guó)，該病多見(jiàn)于西南、華南地區(qū)，其中以廣東、廣西、云南等地區(qū)最常見(jiàn)[5]。重度子癇前期和地中海貧血雖然發(fā)病機(jī)制不盡相同，但兩者的發(fā)病過(guò)程卻相互影響，國(guó)內(nèi)外單獨(dú)對(duì)兩種疾病的研究比較多，但綜合兩者病情特征加以對(duì)比的研究卻較少。本文擬選取在本院住院分娩的76例重度子癇前期合并輕-中度地中海貧血患者、1 696例重度子癇前期患者和2 139例妊娠并地中海貧血患者為研究對(duì)象，分析疾病的臨床特點(diǎn)及妊娠結(jié)局?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月-2018年1月在本院住院分娩76例重度子癇前期合并輕-中度地中海貧血患者為第一組、1 696例重度子癇前期患者為第二組、2 139例妊娠并輕-中度地中海貧血患者為第三組。診斷標(biāo)準(zhǔn)：重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重度子癇前期診斷標(biāo)準(zhǔn);妊娠篩查符合地中海貧血診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠合并重度地中海貧血者;妊娠前已存在嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病或血液性疾病者;妊娠期已存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。研究對(duì)象均對(duì)本研究知情同意，且通過(guò)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 回顧研究對(duì)象的相關(guān)臨床資料，統(tǒng)計(jì)并對(duì)比三組的妊娠特征及結(jié)局共19個(gè)項(xiàng)目。妊娠特征包括妊娠合并以下特征或疾?。禾ツぴ缙?，羊水過(guò)多或過(guò)少，羊水渾濁，胎兒窘迫，胎兒生長(zhǎng)受限，糖尿病，產(chǎn)后出血，HELLP綜合征，胎兒水腫綜合征，輕、中度貧血，感染，肺動(dòng)脈高壓，血栓前狀態(tài)，器官功能損傷16項(xiàng)。妊娠結(jié)局包括引產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎3項(xiàng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 20.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 第一、二組妊娠特征及結(jié)局比較 第一組胎兒引產(chǎn)、胎兒水腫綜合征、羊水過(guò)多、輕度貧血、血栓前狀態(tài)、妊娠期糖尿病和器官功能損傷的發(fā)生率均高于第二組，胎兒生長(zhǎng)受限發(fā)生率低于第二組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），兩組其他觀察指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 第一、三組妊娠特征及結(jié)局比較 第一組胎兒引產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、胎兒水腫綜合征、胎兒窘迫、羊水過(guò)多、產(chǎn)后出血、HELLP綜合征、中度貧血、妊娠并器官功能損傷、血栓前狀態(tài)的發(fā)生率均高于第三組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05），兩組其他觀察指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 第二、三組妊娠特征及結(jié)局比較 第二組引產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限、羊水過(guò)少、產(chǎn)后出血、HELLP綜合征、中度貧血、妊娠合并感染、血栓前狀態(tài)、妊娠合并器官功能損傷、肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生率均高于第三組，妊娠期糖尿病、輕度貧血、胎膜早破的發(fā)生率均低于第三組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）;兩組其他觀察指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

3.1 重度子癇前期和地中海貧血的相互影響 研究顯示，輕型地中海貧血與妊娠期糖尿病、子癇前期的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[7]，但目前為止發(fā)生機(jī)制尚未明確。本文中單純的重度子癇前期及妊娠合并地中海貧血患者較多，但重度子癇前期合并地中海貧血患者的數(shù)量卻明顯較少，HDP是孕產(chǎn)婦在妊娠期和圍生期發(fā)病、死亡主要原因，占孕產(chǎn)婦死亡的25%[8-9]，妊娠合并地中海貧血的孕婦圍生期并發(fā)癥和不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，積極有效的產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷尤為重要[10]。重度子癇前期和地中海貧血雖然發(fā)病機(jī)制不盡相同，但兩種疾病的發(fā)展過(guò)程卻相互影響。本研究結(jié)果提示，重度子癇前期合并地中海貧血引產(chǎn)率達(dá)到9.2%，相對(duì)于妊娠合并單純重度子癇前期（3.2%）或輕-中度地中海貧血（1.6%），引起胎兒不良事件明顯增多，必須給予足夠的重視。

3.2 三組指標(biāo)比較 本研究結(jié)果顯示，第一組引產(chǎn)、胎兒水腫綜合征、妊娠合并器官功能損害的發(fā)生率均明顯高于其他兩組，分別達(dá)到9.2%、3.9%、35.5%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明同時(shí)患有兩種疾病，較只患單一疾病的孕婦，母胎面臨更大的妊娠風(fēng)險(xiǎn)，兩種疾病疊加，器官功能受損率明顯上升，可出現(xiàn)心臟、甲狀腺、性腺等改變[11-13]。靜止型或輕型α或β-地中海貧血患者多表現(xiàn)為輕度貧血[14]，本文第一組輕、中度貧血較多，可見(jiàn)重度子癇前期對(duì)紅細(xì)胞的破壞更甚于輕-中度地中海貧血，同患兩種疾病，對(duì)紅細(xì)胞的損傷更大。

3.3 妊娠合并地中海貧血者和重度子癇前期者比較 對(duì)于地中海貧血孕婦和非地中海貧血孕婦特征的比較，張晶瑩等[15]認(rèn)為，地中海貧血孕婦與正常孕婦和缺鐵性貧血孕婦在巨大兒、羊水過(guò)多或過(guò)少、妊娠期糖尿病、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥、子癇前期以及產(chǎn)后出血等指標(biāo)的比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本文第二組引產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、胎兒窘迫、胎兒生長(zhǎng)受限、羊水過(guò)少、產(chǎn)后出血、HELLP綜合征、中度貧血、妊娠合并感染、妊娠合并器官功能損傷、肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生率均高于第三組，妊娠期糖尿病、輕度貧血、胎膜早破方面的發(fā)生率低于第三組，差異均有統(tǒng)計(jì)意義（P<0.05）。雖然兩種疾病均能導(dǎo)致全身多器官、多系統(tǒng)功能受損，臨床工作中妊娠合并地中海貧血多以輕、中型地中海貧血為主，較少需要長(zhǎng)期間斷輸血治療，尚未達(dá)到嚴(yán)重的病理生理改變，而重度子癇前期是全身性小血管內(nèi)皮損傷，器官功能受損，病情更為嚴(yán)重，所以重度子癇前期比妊娠合并地中海貧血患者，面臨著更多的妊娠風(fēng)險(xiǎn)。

[15]張晶瑩，張燕燕，賈瑾，等.地中海貧血婦女妊娠結(jié)局分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2013，40（1）：29-31.

[16] Randenberg A L.Nonimmune hydrops fetalis part Ⅱ：does etiology influence mortality？[J].Neonatal Netw，2010，29（6）：367-380.

[17]李影，韓平.非免疫性胎兒水腫研究進(jìn)展[J].國(guó)際婦產(chǎn)科學(xué)雜志，2017，44（2）：189-193.

[18] Nandyal R，Moorthy G.A Rare Association of Non-Compaction of the Ventricular Myocardium，and Non-Immune Hydrops Fetalis[J].J Okla State Med Assoc，2016，109（4-5）：146-150.

[19] Heinonen S，Ryyn?nen M，Kirkinen P.Etiology and outcome of second trimester non-immunologic fetal hydrops[J].Acta Obstet Gynecol Scand，2000，79（1）：15-18.

[20] Mari G，Norton M E，Stone J，et al.Society for Maternal-Fetal Medicine（SMFM）Clinical Guideline #8：The fetus at risk for anemia-diagnosis and management[J].Am J Obstet Gynecol，2015，212（6）：697-710.

[21] Pietryga M，Murlewska J，Pietrzycka D，et al.[Nonimmune hydrops fetalis associated with congenital small bowel atresia-a case study][J].Ginekol Pol，2011，82（9）：709-714.

[22]蒙達(dá)華.非免疫性胎兒水腫綜合征診治進(jìn)展[J/OL].實(shí)用婦科內(nèi)分泌雜志（電子版），2017，4（33）：10-12.

[23] Rana S，Venkatesha S，Depaepe M，et al.Cytomegalovirus-induced mirror syndrome associated with elevated levels of circulating antiangiogenic factors[J].Obstet Gynecol，2007，109（2 Pt2）：549-552.

（收稿日期：2018-11-05） （本文編輯：董悅）