劉穎玫 劉婉玲 李錦燕

廣州市白云區(qū)石井人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東廣州 510000

輸卵管炎性不孕是指急性輸卵管炎或慢性輸卵管炎續(xù)發(fā)不孕[1]。廣譜抗生素消炎與抗細(xì)菌感染的療法治療輸卵管炎性不孕療效不甚理想、副反應(yīng)嚴(yán)重[2-3]。因此，尋求一種替換或提高廣譜抗生素消炎與抗細(xì)菌感染的其他療法來治療輸卵管炎性不孕已迫在眉睫。中藥處方具有多靶點、副反應(yīng)小的特點，通過中醫(yī)學(xué)治療輸卵管炎性不孕具有獨特優(yōu)勢，已經(jīng)成為臨床研究的熱點[4-6]。規(guī)范的臨床研究是將中醫(yī)療法融入臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵[7]，而有關(guān)完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕的分子生物學(xué)機(jī)制的臨床研究鮮有報道。為此，我院開展本研究，旨在探討完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕對血清炎癥因子的影響，為臨床治療輸卵管炎性不孕提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)過我院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)。選取2016 年7 月～2018 年6 月我院新診斷輸卵管炎性不孕患者100 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組50 例。觀察組，均為女性；單側(cè)輸卵管不通18 例，雙側(cè)輸卵管不通32 例；年齡20 ～35周歲，平均（27.7±2.1）周歲。對照組，均為女性；單側(cè)輸卵管不通19 例，雙側(cè)輸卵管不通31 例；年齡20 ～35 周歲，平均（27.5±2.6）周歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照中華婦產(chǎn)科學(xué)分會和中華婦科腫瘤學(xué)分會編寫的《臨床診療指南·婦產(chǎn)科學(xué)分冊》中輸卵管炎性不孕的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；育齡期婦女，年齡18 ～35 周歲；配偶生殖功能正常，且有以生殖繁衍為目的之性交；近期未參加過其他臨床研究；知情并簽署知情同意書。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 生殖器先天性發(fā)育異常；合并惡性腫瘤疾病、生殖器急性炎癥、子宮內(nèi)膜異位癥及生殖器結(jié)核。

1.3.3 其他標(biāo)準(zhǔn) 符合脫落、剔除、終止、中止和退出標(biāo)準(zhǔn)。

1.4 治療方法

對照組給予1 片左氧氟沙星片（第一三共制藥有限公司，H20040091）口服，1 次/d。觀察組在此基礎(chǔ)上給予完帶湯加減（白花蛇舌草配方顆粒30g、蒲公英配方顆粒20g、熟地黃配方顆粒20g、虎杖配方顆粒15g、當(dāng)歸配方顆粒12g、桃仁配方顆粒10g、白芍配方顆粒10g、川牛膝配方顆粒10g、丹參配方顆粒10g、五靈脂配方顆粒10g、甘草配方顆粒9g、川芎配方顆粒6g、蒲黃配方顆粒6g 及三七配方顆粒2g）。溫開水沖服，1 次/d。

1.5 觀察指標(biāo)與方法

基線期與治療后3 個月抽取患者早晨空腹靜脈血4mL，離心，棄上清液后置于微型離心管中，密封儲存在-8℃冰箱中，待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定患者血清TNF-α、IL-6 水平，試劑盒購自武漢默沙克生物科技有限公司，操作步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行，質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)參照全國臨床檢驗操作規(guī)程第四版。

1.6 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療后6 個月采用此標(biāo)準(zhǔn)評價臨床療效，將臨床療效分為以下3 種情況。臨床治愈：子宮輸卵管造影提示雙側(cè)輸卵管通暢，且治療后6 個月內(nèi)臨床妊娠；好轉(zhuǎn)：子宮輸卵管造影提示雙側(cè)輸卵管通暢度較治療前改善，但未臨床妊娠；無效：子宮輸卵管造影提示雙側(cè)輸卵管通暢度較治療前無改善甚至加重[9]。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均經(jīng) SPSS 20.00 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。計量資料若呈正態(tài)分布，以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗；計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用配對資料χ2檢驗；檢驗水準(zhǔn)α=0.05。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 試驗完成情況

觀察組和對照組中均無一例剔除、脫落。因此，100 例納入全分析集（full analysis set，F(xiàn)AS），100 例納入符合方案集（per protocol set，PPS）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組臨床療效有效率顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 兩組基線期與治療后3個月兩組血清炎癥因子比較

基線期，兩組血清TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞0.05）；治療后3 個月，觀察組血清TNF-α、IL-6 水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）。見表2。

表2 兩組基線期與治療后3個月兩組血清炎癥因子比較（pg/mL）

表2 兩組基線期與治療后3個月兩組血清炎癥因子比較（pg/mL）

組別 n TNF-α IL-6基線期 治療后3個月 基線期 治療后3個月觀察組 50 97.30±5.47 41.69±6.75 2.12±0.32 0.84±0.11對照組 50 97.62±6.86 65.80±7.17 2.11±0.42 1.40±0.12 t 0.257 17.312 0.133 24.324 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

輸卵管炎性不孕是指急性輸卵管炎或慢性輸卵管炎續(xù)發(fā)不孕。急性輸卵管炎或慢性輸卵管炎引起輸卵管的上皮損傷、黏膜損傷、粘連、纖維結(jié)構(gòu)增生、管壁僵直或走形迂曲是續(xù)發(fā)不孕的病理變化[10]。目前，廣譜抗生素消炎與抗細(xì)菌感染是輸卵管炎性不孕的保守治療方式。左氧氟沙星片是一種喹諾酮類固體制劑，其主要成分為左氧氟沙星，左氧氟沙星通過抑制細(xì)菌脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶的活性，從而阻礙細(xì)菌脫氧核糖核酸的復(fù)制而達(dá)到抗菌作用[11]。由此，本試驗經(jīng)過多方面考量，最終選取已被臨床廣泛用于治療輸卵管炎性不孕的喹諾酮類抗生素-左氧氟沙星作為常規(guī)用藥，與完帶湯加減作對照。

完帶湯具有補(bǔ)脾疏肝、化濕止帶的功效，早在清代已有學(xué)者應(yīng)用完帶湯治療帶下癥之脾虛肝郁證。中醫(yī)認(rèn)為脾虛肝郁是輸卵管炎性不孕的病機(jī)，“同證異方、同方異證”是中醫(yī)學(xué)辨證施治的特色。隨著歷程進(jìn)展，完帶湯已成為中醫(yī)學(xué)治療輸卵管炎性不孕的經(jīng)典方劑之一，在此基礎(chǔ)上加減化裁、靈活應(yīng)用更是屢獲良效[12]。而有關(guān)完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕的分子生物學(xué)機(jī)制尚不明確。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基線期，兩組血清TNF-α、IL-6 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后3 個月，觀察組血清TNF-α、IL-6 水平比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。提示，完帶湯加減可調(diào)控輸卵管炎性不孕患者血清TNF-α、IL-6 水平。復(fù)習(xí)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)[13-14]，TNF-α、IL-6 與輸卵管炎性不孕密切相關(guān)，其中：（1）與健康受試者相比，輸卵管炎性不孕患者輸卵管液TNF-α 濃度存在高表達(dá)情況。（2）與健康受試者相比，輸卵管炎性不孕患者血清IL-6濃度存在高表達(dá)情況。（3）TNF-α、IL-6 等炎癥因子表達(dá)異常是誘發(fā)輸卵管炎性不孕的主要原因，TNF-α 介導(dǎo)的免疫應(yīng)答刺激成纖維細(xì)胞、單核巨噬細(xì)胞及血管內(nèi)皮細(xì)胞合成IL-6，IL-6 通過參與機(jī)體慢性炎癥反應(yīng)造成輸卵管的上皮損傷、黏膜損傷、局部粘連和纖維結(jié)構(gòu)增生，最終加重或?qū)е铝溯斅压苎仔圆辉?。因此，筆者有理由推測完帶湯加減通過調(diào)控輸卵管炎性不孕患者血清TNF-α、IL-6 水平來控制輸卵管的上皮損傷、黏膜損傷、局部粘連和纖維結(jié)構(gòu)增生，從而發(fā)揮治療輸卵管炎性不孕的作用。

綜上所述，本研究探討了完帶湯加減治療輸卵管炎性不孕對血清炎癥因子的影響。