李 偉

急性腦梗死（acute cerebral infarction, ACI）是一種中老年人群常見的腦血管疾病，誘發(fā)因素較多，起病急、病情進(jìn)展快，致死率及致殘率較高，且易遺留后遺癥，不僅影響患者生命質(zhì)量，也給患者家屬帶來沉重負(fù)擔(dān)。ACI的治療原則為縮小腦梗死面積，保護(hù)缺血半暗帶。溶栓、抗凝均為治療ACI的重要方法，超早期溶栓治療對ACI患者具有重要意義，但溶栓療法禁忌多，且可能出現(xiàn)再灌注損傷等 并發(fā)癥，對于發(fā)病至就診時(shí)間較長患者，溶栓效果有待提高。阿加曲班是一種新型高度選擇性抗凝藥物，可降低繼發(fā)腦微血栓形成，改善腦血流，保護(hù)缺血半暗帶。丁苯酞能夠增加腦部缺血區(qū)灌注，縮小腦梗死面積，降低神經(jīng)損傷。本研究就ACI患者采用阿加曲班聯(lián)合丁苯酞治療的效果進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2018年12月沛縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的80例ACI患者作為研究對象，其中男46例，女34例；年齡41～67歲，平均（57.9±7.5）歲；發(fā)病至就診時(shí)間7～22 h，平均（12.6±3.5）h；美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分11～20分，平均（16.2±2.6）分。按照隨機(jī)分配原則將患者分為觀察組和對照組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)CT、磁共振成像（MRI）檢查確診為ACI，疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南》（2010版）[1]，無顱內(nèi)出血，初次發(fā)病，發(fā)病時(shí)間＜24 h，生命體征平穩(wěn)，無明顯意識障礙，入院前未接受任何治療，無溶栓指征，患者及家屬知情同意并自愿參與。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他疾病或外傷導(dǎo)致的腦栓塞，血液系統(tǒng)疾病，合并嚴(yán)重內(nèi)科疾病及臟器出血，顱內(nèi)出血史，免疫系統(tǒng)疾病，精神疾病，嚴(yán)重糖尿病，惡性腫瘤，入組前1個(gè)月行手術(shù)治療及服用過影響本研究結(jié)果藥物，治療前血壓明顯增高，經(jīng)期、妊娠及哺乳期，對本研究所選藥物過敏，不能配合完成研究。

1.2 治療方案

所有患者入院后完善各項(xiàng)檢查，密切注意生命體征變化，合并高血糖、高血脂及高血壓異常者進(jìn)行降糖、降脂、降壓治療；顱內(nèi)壓升高者采用甘露醇治療；同時(shí)給予抗血小板聚集、抗感染、維持水 電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等對癥治療，依據(jù)病情變化及時(shí)調(diào)整藥物治療方案。對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用阿加曲班（天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，批號：1710056，規(guī)格：10 mg）治療，第1～2天，60 mg阿加曲班+0.9%氯化鈉注射液1000 ml，輸液泵靜脈滴注維持24 h；第3～10天，10 mg阿加曲班+0.9%氯化鈉注射液250 ml，靜脈滴注，3 h滴注完成，2次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上口服丁苯酞軟膠囊（石家莊制藥集團(tuán)有限公司，批號：118180646，規(guī)格：0.1 g）治療，0.2 g/次，3次/d，連用20 d。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者治療效果、神經(jīng)功能恢復(fù)情況、生活自理能力及不良反應(yīng)發(fā)生情況。NIHSS用于評價(jià)神經(jīng)功能損傷情況，總分42分，得分與神經(jīng)功能缺損程度成正比。改良Rankin量表（mRS）用于評價(jià)神經(jīng)功能恢復(fù)情況，得分范圍0～6分，得分與神經(jīng)功能恢復(fù)程度成反比。日常生活自理能力采用Barthel指數(shù)評定量表進(jìn)行評價(jià)，得分范圍0～100，得分與生活自理能力成正比。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

基本痊愈：病殘程度0級，NIHSS評分減少≥91%，家庭和社會(huì)生活能力完全恢復(fù)；顯著好轉(zhuǎn)：病殘程度1～3級，45%＜NIHSS評分減少≤90%，家庭和社會(huì)生活能力部分恢復(fù)；好轉(zhuǎn)：癥狀體征有所改善，18%＜NIHSS減少≤45%；無效：癥狀體征無改善，NIHSS評分減少≤17%；惡化：NIHSS評分增加≥18%；死亡[1-2]。治療有效率（%）=（基本痊愈例數(shù)+顯著好轉(zhuǎn)例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用±s表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者的治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較

經(jīng)治療兩組NIHSS評分、mRS評分均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療后觀察組NIHSS及mRS評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較(分±s)

表2 兩組患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況比較(分±s)

NIHSS 組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值對照組 40 16.12±2.31 9.82±1.34 15.0814＜0.05觀察組 40 16.41±2.12 7.23±1.11 24.5442＜0.05 t值 0.6092 9.6562 P值 ＞0.05 ＜0.05 mRS 組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值 對照組 40 2.81±0.51 2.06±0.59 6.0823＜0.05觀察組 40 2.76±0.66 1.33±0.62 9.9876＜0.05 t值 0.3791 5.3945 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.3 生活自理能力比較

經(jīng)治療兩組Barthel指數(shù)評分均顯著提升（P＜0.05），且治療后觀察組Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者Barthel指數(shù)比較(分±s)

表3 兩組患者Barthel指數(shù)比較(分±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t值 P值 對照組 40 42.1±3.7 51.9±4.3 10.9260＜0.05 觀察組 40 41.6±2.9 61.3±4.9 21.8821＜0.05 t值 0.6727 9.1193 P值 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%（1例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，1例皮疹），觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%（2例丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，1例皮疹），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.0000，P＞0.05）；未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，5例不良反應(yīng)患者均未進(jìn)行特殊處理，于治療結(jié)束后自行恢復(fù)。

3 討論

ACI好發(fā)于50歲以上人群，男性患病率高于女性；其發(fā)病機(jī)制為多種因素導(dǎo)致的腦血栓形成，進(jìn)而引發(fā)腦組織供血不足，出現(xiàn)缺血、缺氧，造成局限性腦組織缺血性軟化、壞死，主要臨床表現(xiàn)有頭暈、頭痛、口眼歪斜、偏癱等，嚴(yán)重者可能發(fā)生休克等，嚴(yán)重影響患者生命質(zhì)量，威脅患者生命安全。影響ACI進(jìn)展的重要因素為血液高凝狀態(tài)和血栓形成，因此，ACI治療的關(guān)鍵在于疏通堵塞血管，恢復(fù)血流再灌注，縮小腦梗死面積，挽救缺血半暗帶。超早期溶栓治療是現(xiàn)階段ACI治療的重要手段，但溶栓的時(shí)間窗有嚴(yán)格限制，受多種因素影響，患者未能接受及時(shí)有效的溶栓治療，錯(cuò)過溶栓最佳時(shí)機(jī)時(shí)應(yīng)盡早接受抗凝及改善循環(huán)治療，抑制血栓擴(kuò)大，減少因長時(shí)間缺血造成的腦部神經(jīng)損，改善預(yù)后[3-4]。

阿加曲班屬于人工合成類精氨酸衍生物，可通過特異性的可逆性的與凝血酶的催化位點(diǎn)結(jié)合發(fā)揮抗凝作用；且對其他絲氨酸蛋白酶、抗凝血酶及血小板功能無明顯影響，更安全可靠；同時(shí)阿加曲班分子量小，穿透血腦屏障的能力強(qiáng)，也易于通過血凝塊中的纖維蛋白柵，因此可深達(dá)病灶，進(jìn)入血栓的內(nèi)部，直接滅活與纖維蛋白結(jié)合的凝血酶，發(fā)揮抗凝作用；此外，阿加曲班還可有效抑制血管收縮，增加腦部血流供應(yīng)量，在一定程度上預(yù)防遠(yuǎn)端側(cè)支循環(huán)中小血管的堵塞[5-6]。阿加曲班用于抗凝的優(yōu)點(diǎn)在于：特異的、可逆的直接滅活凝血酶的活性，半衰期短，起效快，活性強(qiáng)，很少伴發(fā)全身性抗凝效應(yīng)；無免疫原性，與肝素不會(huì)發(fā)生交叉反應(yīng)；幾乎不影響正常凝血功能；對腎功能無影響，可用于腎功能不全患者。

丁苯酞是一種治療腦缺血新藥，其主要作用機(jī)制為擴(kuò)張缺血區(qū)微血管，促進(jìn)其再生，重建并改善缺血區(qū)微循環(huán)，增加缺血區(qū)腦血流，降低腦部梗死面積；保護(hù)線粒體結(jié)構(gòu)及功能，改善線粒體代謝，減少自由基產(chǎn)生，影響花生四烯酸代謝，提高抗氧化酶活性，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，提高腦缺血耐受；抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡[7-8]。阿加曲班與丁苯酞聯(lián)用可達(dá)到協(xié)同增效作用，實(shí)現(xiàn)血管再通，減輕神經(jīng)功能缺損，提高療效。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率顯著高于對照組；治療后觀察組NIHSS及mRS評分均顯著低于對照組；治療后觀察組Barthel指數(shù)評分顯著高于對照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，阿加曲班聯(lián)合丁苯酞用于治療ACI，療效確切，在不增加不良反應(yīng)的前提下可顯著提升患者神經(jīng)功能、生活自理能力，安全有效。