張微，史軍梅，王倩

作者單位:230000合肥市安徽省第二人民醫(yī)院兒科（張微，史軍梅）；安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院（王倩）

高膽紅素血癥為新生兒常見的情況，表現(xiàn)為大量未結(jié)合膽紅素在體內(nèi)的積聚，并可能對(duì)新生兒造成損傷[1，2]。肌紅蛋白（myoglobin，MYO）是心肌損傷標(biāo)志物之一，也與高膽紅素血癥的發(fā)生和發(fā)展息息相關(guān)[3-5]。本研究分析了我院診治的高膽紅素血癥新生兒血清指標(biāo)和凝血功能，探討了引發(fā)該病的相關(guān)因素，為指導(dǎo)臨床預(yù)防、診斷和處理新生兒高膽紅素血癥提供經(jīng)驗(yàn)依據(jù)，現(xiàn)整理報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 調(diào)查對(duì)象 2015年5月～2018年2月我院新生兒科收治的新生兒86例，男性50例，女性36例；日齡 4～16 d，平均日齡為（8.5±1.3） d。新生兒高膽紅素血癥的診斷符合《新生兒高膽紅素血癥診斷和治療專家共識(shí)》的標(biāo)準(zhǔn)[6]，血清膽紅素水平超過95百分位。排除標(biāo)準(zhǔn):①葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、恒河猴血型系統(tǒng)不符等原因?qū)е碌娜苎?；②合并HIV感染或HBsAg陽性；③存在消化道畸形或膽道系統(tǒng)疾病。另選擇同期健康新生兒86例作為對(duì)照組，兩組性別和日齡比較具有可比性（P＜0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核，兩組新生兒監(jiān)護(hù)人均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情，并簽署相關(guān)知情同意書。

1.2 新生兒基線資料的獲取 制定信息采集表[7]，由醫(yī)護(hù)人員收集新生兒基線資料，包括性別、出生體質(zhì)量、胎齡、分娩方式、日齡和母體相關(guān)資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用 x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。采用多因素Logistic回歸分析影響新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新生兒基線資料的比較 兩組新生兒性別組成、日齡和母體健康狀況方面，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），而兩組出生體質(zhì)量、胎齡和分娩方式差異顯著（P＜0.05，表 1）。

表1 兩組新生兒基線資料（%，±s）比較

表1 兩組新生兒基線資料（%，±s）比較

*妊娠高血壓或糖尿病

對(duì)照組（n=86）觀察組（n=86） x2/t P性別 男 48（55.8） 52（60.5） 0.38 0.54女38（44.2） 34（39.5）出生體質(zhì)量（kg） 3.2±0.9 2.3±0.4 8.03 ＜0.001胎齡（w） 38.3±4.3 31.7±3.2 11.44 ＜0.001分娩剖腹產(chǎn) 29（33.7） 42（48.8） 4.05 0.04順產(chǎn) 57（66.3） 44（51.2）日齡（d） 8.3±1.4 8.6±1.2 1.61 0.11母體合并癥* 22（25.6） 30（34.9） 1.76 0.18無64（74.4） 56（65.1）

2.2 兩組血生化指標(biāo)比較 兩組新生兒MYO、PA、GGT、AST和TBIL水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05，表 2）。

2.3 影響新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的Logistic回歸分析 經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，新生兒出生體質(zhì)量、胎齡、血清MYO、PA、GGT、AST和凝血功能指標(biāo)均為新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素（P＜0.05，表 3）。

表2 兩組新生兒血生化指標(biāo)（±s）比較

表2 兩組新生兒血生化指標(biāo)（±s）比較

與對(duì)照組比，①P＜0.05

例數(shù) MYO（U/L） PA（U/L） GGT（U/L） ALT（U/L） AST（U/L） TBIL(μmol/L) ALB（g/L）對(duì)照組 86 63.2±18.4 108.6±27.3 113.6±39.3 10.6±2.1 33.4±12.6 134.4±23.5 37.6±2.4觀察組 86 37.5±13.6① 79.9±23.5① 141.7±45.9① 11.2±2.0 39.8±13.1① 287.2±45.8① 37.9±3.2①

表3 影響新生兒高膽紅素血癥發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

3 討論

目前大部分學(xué)者認(rèn)為新生兒高膽紅素血癥的發(fā)生與膽紅素生成過多、肝臟攝取和結(jié)合膽紅素能力不足及腸肝循環(huán)功能不足有關(guān)[8-10]。由于膽紅素主要在肝臟完成結(jié)合、攝取和排泄等過程，而新生兒肝膽系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，因此新生兒極易發(fā)生高膽紅素血癥[11]。既往研究認(rèn)為存在肺炎、缺氧性疾病、高膽紅素血癥新生兒血清MYO水平均偏高，說明患兒存在心肌損傷[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組MYO和PA水平低于對(duì)照組，GGT和AST水平高于對(duì)照組，提示高膽紅素血癥患兒可能存在心臟及肝臟損傷。膽紅素為體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要代謝產(chǎn)物，其主要生理作用為抗自由基及脂質(zhì)過氧化，但當(dāng)血清膽紅素水平過高時(shí)，可發(fā)揮細(xì)胞毒性作用，不僅破壞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)還可干擾細(xì)胞能量代謝，進(jìn)而產(chǎn)生一系列的組織及器官損傷[13]。研究表明PA代謝可有效反映肝臟合成和分解、代謝的輕微改變[14]，高膽紅素血癥患兒PA水平降低與其肝實(shí)質(zhì)損害、肝臟分泌功能降低密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示觀察組APTT、PT和TT明顯長(zhǎng)于對(duì)照組，這有關(guān)研究相似[15]。新生兒機(jī)體凝血因子及維生素 K水平往往較低[16]，但隨著肝臟的發(fā)育，肝臟可分泌Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ以及Ⅺ等多種凝血因子。高膽紅素血癥患兒存在進(jìn)行性肝細(xì)胞損傷及肝功能下降，進(jìn)食及消化能力更弱，嚴(yán)重影響患兒維生素 K的合成及肝臟合成凝血因子能力，降低其凝血功能[17]。

新生兒發(fā)生高膽紅素血癥的影響因素較多，且不同地區(qū)研究結(jié)果并不一致[19]。本研究經(jīng)多因素Logistic回歸分析顯示，新生兒出生體質(zhì)量、胎齡、血清指標(biāo)和凝血功能均為新生兒發(fā)生高膽紅素血癥的相關(guān)危險(xiǎn)因素。體質(zhì)量和胎齡是衡量新生兒發(fā)育情況的重要指標(biāo)[20]，出生體質(zhì)量較低及胎齡不足的新生兒肝膽系統(tǒng)發(fā)育不足的可能性更大，易導(dǎo)致高膽紅素血癥[21-23]。