張艷超

河南省開封市中醫(yī)院(河南開封475000)

糖尿病為臨床常見的以高血糖為主要特征的代謝性疾病，受環(huán)境、遺傳、生活方式、人口老齡化等多種因素的影響，導(dǎo)致其發(fā)病率逐年上升。而糖尿病腎病為該疾病患者常見并發(fā)癥之一，屬于全身微血管病變表現(xiàn)，同時(shí)也是致殘、致死的重要原因[1]。由于糖尿病腎病的發(fā)生為漸進(jìn)過(guò)程，若能在早期發(fā)現(xiàn)并及時(shí)采取有效干預(yù)措施，可有效延緩或逆轉(zhuǎn)疾病病程。基于此，本研究進(jìn)一步探討四項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病早期腎損傷患者的應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年10月至2018年1月在我院治療的131例糖尿病患者的臨床資料，依據(jù)尿微量清蛋白與肌酐比值(Microalbunminuria/Serum creatinine，mAlB/Cr)將所有入選患者分為單純糖尿病組(mAlB/Cr＜30μg/mg)76例與糖尿病腎病組(30μg/mg≤mAlB/Cr＜300μg/mg)55 例，另選取同期在我院接受健康體檢的21例健康人群作為對(duì)照組。單純糖尿病組中男44例，女32例；年齡52～79歲，平均年齡(65.89±3.02)歲。糖尿病腎病組中男31例，女24例；年齡51～79歲，平均年齡(66.03±3.04)歲。對(duì)照組中男12例，女9例；年齡51～78歲，平均年齡(65.97±3.05)歲。統(tǒng)計(jì)學(xué)比較3組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①非對(duì)照組患者符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[2]內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整者；③近期內(nèi)未使用腎毒性藥物者。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙者；②合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病、心血管疾病者；③表達(dá)障礙或精神疾病者；④泌尿系統(tǒng)感染者。

1.3 方法 清晨，于受檢者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3ml肘靜脈血，采集5ml晨尿，常規(guī)分離血清，采用由上海復(fù)星長(zhǎng)征科學(xué)有限公司提供的胱抑素C(CysC)檢測(cè)試劑盒(乳膠免疫比濁法)測(cè)定胱抑素C(Cys C)水平；廣州科方生物技術(shù)有限公司提供的同型半胱氨酸(HCY)檢測(cè)試劑盒(循環(huán)酶法)測(cè)定同型半胱氨酸(HCY)水平；由北京北方生物有限公司提供的β2-微球蛋白(β2-MG)檢測(cè)試劑盒(放射免疫法)測(cè)定β2-微球蛋白(β2-MG)水平；由愛(ài)爾蘭普萊默斯全自動(dòng)糖化血紅蛋白分析儀(HbA1C)(高壓液相法)測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1C)水平。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 各指標(biāo)陽(yáng)性界值：Cys C＞1.06mg/L，HCY ＞15mg/L，β2-MG ＞0.3mg/L，HbA1C ＞6.5%。四項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，均為陽(yáng)性則檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 檢查結(jié)果 糖尿病腎病組Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C水平均高于單純糖尿病組與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=10.551、12.044、26.550、26.475、5.131、16.074、16.088、12.705，P均 =0.000)。 見表1。

表1 各指標(biāo)檢查結(jié)果對(duì)比(±s)

表1 各指標(biāo)檢查結(jié)果對(duì)比(±s)

組別 Cys C(mg/L) HCY(mg/L) β2-MG(mg/L) HbA1C(%)單純糖尿病組(n=76) 0.88±0.15 10.92±2.08 0.15±0.46 8.14±1.75糖尿病腎病組(n=55) 1.27±0.27 16.58±3.29 1.31±0.33 8.47±1.47對(duì)照組(n=21) 0.65±0.79 4.93±0.56 0.07±0.20 4.58±0.28 F 100.703 186.606 602.123 53.741 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 陽(yáng)性檢出率 糖尿病腎病組Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C、聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率均高于單純糖尿病組與對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.632、12.751、14.196、14.173、25.795、 22.270、16.927、14.634、49.746、61.999，P均 =0.000)。 見表 2。

表2 各指標(biāo)陽(yáng)性檢出率對(duì)比n(%)

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)病較為隱匿，且發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一旦延誤治療，很可能發(fā)展為尿毒癥或腎功能衰竭，進(jìn)而將對(duì)患者生命安全以及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[3]。因此，早期對(duì)糖尿病腎功能患者給予有效臨床診斷，以減少預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)，提高生存幾率顯得尤為重要。

腎功能損傷的早期檢測(cè)指標(biāo)包括β2-MG、Cys C、尿微量白蛋白等，但其診斷價(jià)值并無(wú)明確定論。本研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病組 Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C水平均高于單純糖尿病組與對(duì)照組，糖尿病腎病組 Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C、聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率均高于單純糖尿病組與對(duì)照組，提示糖尿病早期腎損傷患者經(jīng)四項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可有效提高陽(yáng)性檢出率。

Cys C為堿性非糖基化蛋白質(zhì)，由有機(jī)細(xì)胞核產(chǎn)生，其相對(duì)分子量?jī)H為13.3×103，且不受腫瘤、炎癥、年齡、飲食、性別、免疫性或內(nèi)分泌性疾病等因素的影響[4]。該指標(biāo)無(wú)組織特異性，可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，且可被腎小管上皮細(xì)胞重新吸收以及分解代謝，且不會(huì)再次返回血液。該指標(biāo)水平變化主要與機(jī)體內(nèi)腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，即當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降時(shí)，Cys C水平將明顯升高，并隨患者病情進(jìn)展逐漸上升[5]。因此，Cys C為反映機(jī)體早期腎損害的重要標(biāo)志物之一。HCY屬于半胱氨酸與蛋氨酸代謝過(guò)程中的重要中間代謝產(chǎn)物，多在機(jī)體腎臟中代謝與合成，當(dāng)腎小管代謝功能受損或腎小球?yàn)V過(guò)功能降低時(shí)，HCY將明顯增高[6]。有文獻(xiàn)指出，高HCY血癥為血栓與動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)也是糖尿病腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7]，不僅可導(dǎo)致濾過(guò)功能失常，還可促使微量清蛋白尿增加，腎功能損傷加重，繼而HCY水平將進(jìn)一步上升，最終形成惡性環(huán)[8-10]。β2-MG屬于單鏈多肽低分子蛋白，廣泛分布于初乳、唾液、尿液、血漿、腦脊液中。健康群體中，該指標(biāo)的合成與釋放均較為恒定，且不受肌肉量、年齡、性別等因素的影響[11]。在排除慢性肝炎、自身免疫性疾病、惡性腫瘤等疾病致使患者機(jī)體內(nèi)β2-MG大量合成的前提下，該指標(biāo)水平的上升可有效反映腎小球?yàn)V過(guò)率下降，提示腎小管功能受損，且可體現(xiàn)腎小管受損嚴(yán)重程度[12]。故該指標(biāo)可作為評(píng)價(jià)腎小管功能受損情況的有效指標(biāo)[13]。HbA1C是現(xiàn)階段評(píng)價(jià)糖尿病患者血糖控制效果的金標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)還可預(yù)示糖尿病腎病患者是否存在微小血管病變[14]。有研究指出，HbA1C與機(jī)體腎臟微血管損傷存在密切關(guān)聯(lián)，是糖尿病腎病發(fā)生以及發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其水平越高，表明患者腎臟微血管損傷越嚴(yán)重[15]。 因此，Cys C、HCY、β2-MG、HbA1C四項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，能同時(shí)對(duì)糖尿病患者腎功能及腎臟微血管變化情況進(jìn)行評(píng)估，從而反應(yīng)患者早期腎功能損傷狀況。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)患者陽(yáng)性率更高，更充分說(shuō)明四項(xiàng)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床價(jià)值。

綜上所述，將四項(xiàng)生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)，可有效提高臨床對(duì)早期腎功能損傷的檢出率，且對(duì)延緩糖尿病腎病進(jìn)展、防止終末期腎病方面均具有重要價(jià)值。