陳瓊娜 羅思瑤 殷愛平

廣州市從化區(qū)街口街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心檢驗科(廣東廣州510900)

腦卒中是一種腦血管疾病，其具有高致殘和死亡率的特點，近年來，隨著人們物質(zhì)條件和飲食結(jié)構(gòu)的改變，腦卒中的發(fā)病率逐年升高，且趨于年輕化[1]。腦血管疾病在我國的發(fā)病率逐年升高，其病死率排于疾病死亡的首位，較腫瘤死亡率高[2]。盡管臨床上對心血管疾病的嚴重程度有一些指標可以衡量且預(yù)判其預(yù)后，但效果不佳。因此，需要一種更為安全且有效的指標，而胱抑素C是一種半胱氨酸蛋白酶的抑制劑，有文獻報道，其與冠狀動脈和腦血管疾病等發(fā)病及其不良結(jié)果和風(fēng)險有關(guān)[3]。本研究分析腦卒中患者中高危人群血清胱抑素C的變化以及與心血管事件發(fā)生率的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月至2017年12月在從化區(qū)街口街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心行血清胱抑素C檢查的2149受檢者的信息中篩查腦卒中高危患者，最終符合條件的腦卒中高危患者377例納入本研究。納入標準：依據(jù)《腦卒中篩查與紡織技術(shù)規(guī)范》并含有以下不低于3個高危因素者視為腦卒中高危人群[4]。排除標準：伴有嚴重肝腎功能疾病者；腫瘤、全身免疫系統(tǒng)疾??；神經(jīng)功能障礙或精神疾病者；1年隨訪期間內(nèi)，失訪或資料不完整者。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料 以調(diào)查問卷形式采集入選者包括性別、年齡、體重、身高、腦卒中高危人群的風(fēng)險因素。其中血壓、體重及身高的測量均有專人負責(zé)，且已經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)。

1.2.2 生化指標測定 采集受檢者清晨空腹肘部淺靜脈血5mL，靜置約15min后，以3500r/min的轉(zhuǎn)速離心10min，分離血清備用。TC、TG、HDL-C及LDL-C等血脂指標及血清胱抑素C(cystatin C，Cys C)應(yīng)用由邁瑞公司生產(chǎn)的BS-480全自動生化分析儀測定。以免疫比濁法測定血清Cys C，其試劑盒為上海復(fù)星長征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司，嚴格按照試劑盒說明書執(zhí)行。根據(jù)血清Cys C水平分成4組：Q1(Cys C ＜0.830mg/L)、Q2(0.830mg/L≤Cys C ＜0.940mg/L)、Q3(0.940mg/L≤Cys C≤1.060mg/L)和Q4(Cys C＞1.060mg/L)。

1.2.3 隨訪 在6個月內(nèi)對入組者進行電話或門診隨訪。隨訪過程中主要針對腦卒中患者是否出現(xiàn)不良心血管事件，因心臟病、冠心病、腦卒中、非致死性心肌梗死、短暫性腦缺血缺氧而入院，并將入組患者分成無不良心血管事件組和不良心血管事件組。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件處理分析數(shù)據(jù)，定量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；定性資料以百分比表示，采用χ2檢驗，Logistic多因素回歸分析不良心血管事件的危險因素，以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪結(jié)果 377例腦卒中高危人群隨訪過程中均無一失聯(lián)，隨訪期間出現(xiàn)不良心血管事件共42例(11.14%)，其中6例死亡，分別為心源性死亡3例和腦卒中死亡3例；36例住院，分別為心源性住院12例和腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作而住院者24例。

2.2 不良心血管事件的臨床資料對比分析 發(fā)生不良心血管事件組患者的血清Cys C水平較無不良心血管事件組升高，且其年齡和心臟病史比例明顯較無不良心血管事件升高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而兩組間其他指標相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，如表1所示。

2.3 Cys C四分位與不良心血管事件發(fā)生率 不良心血管事件的發(fā)生率隨著血清Cys C升高而逐漸上升(χ2=11.797，P＜0.05)，其中 Q4組不良心血管事件的發(fā)生率為20.43%明顯較Q1組(5.43%)高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)；而其他組間，兩兩相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，如表2所示。

表1 不良心血管事件的臨床資料對比分析

表2 Cys C四分位與不良心血管事件發(fā)生率[n，(%)]

2.4 不良心血管事件危險因素Logistic多因素回歸分析 不良心血管事件為因變量，性別、年齡、血清Cys C 四分位(Q1、Q2、Q3、Q4)、心臟病史和腦卒中家族史為協(xié)變量，以Logistic多因素回歸分析不良心血管事件的誘發(fā)危險因素。結(jié)果顯示：血清Cys C、心臟病史和腦卒中家族史為不良心血管事件發(fā)生獨立危險因素。①Q(mào)4組的血清Cys C水平在4組中最高，且是最低Q1組的5.145倍(OR=5.145，95%CI：1.833 ～14.435，P=0.002)；②心臟病史和腦卒中家族史患者發(fā)生不良心血管事件是與之對應(yīng)的無不良心血管事件的2.564倍(OR=2.564，95%CI：1.294 ～ 5.062，P=0.008)和 2.052 倍(OR=2.052，95%CI：1.046 ～4.032，P=0.038)，如表3所示。

表3 不良心血管事件危險因素Logistic多因素回歸分析

3 討論

腦卒中是一種腦血管病變，為腦部血管突然破裂或因血管阻塞導(dǎo)致大腦血流供應(yīng)不足而引起腦組織損傷或壞死的病變，根據(jù)其是否出血分成缺血性腦卒中和出血性腦卒中[5-6]。胱抑素C是一種參與調(diào)控蛋白水解的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，通過對基質(zhì)金屬蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶的活性進行調(diào)節(jié)，同時在降解細胞外基質(zhì)和重構(gòu)血管壁的過程中其重要作用[7-9]。近年來，學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，心血管事件的發(fā)生與其血清Cys C水平密切相關(guān)[10]。同時亦有文獻報道，外周血中Cys C高表達可明顯提高心肌梗死、腦卒中及心血管疾病死亡的發(fā)生率[11-12]。Yang等[13]首次對腦卒中患者研究分析發(fā)現(xiàn)，急性缺血性腦卒中的病情與血清Cys C水平相關(guān)，且可作為預(yù)測其病情進展的獨立指標。目前，針對腦卒中高危人群以血清Cys C預(yù)測心血管事件的相關(guān)報道鮮有。本研究結(jié)果顯示，發(fā)生不良心血管事件組患者的血清Cys C水平較無不良心血管事件組升高，且其年齡和心臟病史比例明顯較無不良心血管事件升高，同時不良心血管事件的發(fā)生率隨著血清Cys C升高而逐漸上升，表明血清Cys C水平的變化對腦卒中高危人群1年內(nèi)發(fā)生不良心血管事件的有關(guān)，年齡的增長及心臟病史均可增加不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險，同時老年人或心臟病史的患者其血清Cys C異常升高，可進一步增加患者發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險。此外，Logistic多因素回歸分析，結(jié)果顯示，血清Cys C、心臟病史和腦卒中家族史為不良心血管事件發(fā)生獨立危險因素，且血清Cys C四分位顯示，Q4組的血清Cys C水平為Q1組的5.145倍，可見隨著血清Cys C水平的提高，發(fā)生不良心血管事件的風(fēng)險亦隨之升高，同時伴有家族腦卒中病史、冠心病史均增大不良心血管事件的發(fā)生風(fēng)險[14]，因此，血清Cys C可作為預(yù)測腦卒中高危人群不良心血管事件的獨立因素。這可能與動脈粥樣硬化作為心血管事件的病理基礎(chǔ)有關(guān)，動脈粥樣硬化的進展過程中，機體在炎性介質(zhì)的刺激下合成并釋放組織蛋白酶，從而對血管壁造成損傷，機體為減輕血管壁受組織蛋白酶的損傷而促使外周血Cys C表達上調(diào)，血清Cys C水平上升[15]。此外，Cys C還可以通過影響中性粒細胞的遷移來參與炎癥反應(yīng)，而部分患者Cys C基因突變可導(dǎo)致出現(xiàn)遺傳性胱抑素C淀粉樣血管病，出現(xiàn)腦血管破裂、腦出血等嚴重后果，這是目前臨床發(fā)現(xiàn)的與胱抑素C直接相關(guān)的臨床現(xiàn)象。

綜上所述，血清Cys C可作為腦卒中高危人群早期預(yù)測不良心血管事件的獨立預(yù)測因子。對于高危人群中血清Cys C相對較高者，在隨訪過程應(yīng)加強監(jiān)控，并及早制定干預(yù)方案，以期降低或避免不良心血管事件的發(fā)生。