黃 月 白靜慧

1.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)(遼寧沈陽(yáng)110847)；2.遼寧省腫瘤醫(yī)院(遼寧 沈陽(yáng)110042)

由于生活方式不健康以及空氣污染的日益嚴(yán)重，肺癌在我國(guó)的發(fā)病率、死亡率逐年上升，在所有惡性腫瘤中排名第一位[1][2]，已成為危害我國(guó)人民身體健康的重要疾病之一，而非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病率占肺癌病理分型的80%[3]。在晚期非小細(xì)胞肺癌的并發(fā)癥中，骨轉(zhuǎn)移最為常見(jiàn)。由于骨轉(zhuǎn)移造成的骨質(zhì)破壞，患者往往產(chǎn)生難以忍受的劇烈疼痛，嚴(yán)重影響患者的肢體活動(dòng)功能，甚至出現(xiàn)病理性骨折等相關(guān)骨事件，為患者的生活帶來(lái)巨大的麻煩，影響患者的飲食、睡眠以及其他社會(huì)活動(dòng)，對(duì)患者的身體健康和心理健康產(chǎn)生巨大的影響，大幅度降低患者的生活質(zhì)量[4]。因此采取有效的治療方式緩解患者疼痛對(duì)于提高其生活質(zhì)量是十分重要的。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年1月在遼寧省腫瘤醫(yī)院內(nèi)科病區(qū)就診的非小細(xì)胞肺癌合并骨轉(zhuǎn)移的患者病例69例。所有患者經(jīng)病理學(xué)檢查、細(xì)胞學(xué)、影像學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；經(jīng)骨掃描(或PET/ET、CT、MRI)等影像學(xué)檢查確診為骨轉(zhuǎn)移；伴有中度以上疼痛癥狀。按照治療方案不同，分為單藥組36例和聯(lián)合組33例。單藥組中男性20例，女性16例，平均年齡(60.64±9.25)歲；聯(lián)合組中男性19例，女性14例，平均年齡(62.24±8.11)歲。兩組患者基本情況(性別、年齡、病理分型、骨轉(zhuǎn)移的部位、病程)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，詳見(jiàn)表1、表2。單藥組與聯(lián)合組在治療前觀察指標(biāo)(KPS評(píng)分、VAS評(píng)分、是否使用止痛藥)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，詳見(jiàn)表3。

表1 單藥組與聯(lián)合組一般情況比較

表2 單藥組與聯(lián)合組骨轉(zhuǎn)移部位比較

表3 治療前單藥組與聯(lián)合組觀察指標(biāo)比較

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：卡氏評(píng)分KPS≥70分；未接受針對(duì)骨轉(zhuǎn)移的相關(guān)治療；血常規(guī)、凝血功能、肝腎功能、心電圖、心肌酶譜及肌鈣蛋白、心功能檢查無(wú)明顯異常；至少完成了4周期GP化療方案的病例；所有納入病例均已簽署化療同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：病例資料不完全者；有嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者；有嚴(yán)重凝血功能障礙或自身免疫性疾病者；有放療史；原發(fā)病為其他惡性腫瘤；妊娠期婦女及精神類(lèi)疾病患者。

1.3 治療方法 單藥組采用 GP方案(吉西他濱1000mg/m2，加入100ml生理鹽水中 D1，D8 給藥；順鉑75mg/m2加入500ml生理鹽水中D2-4給藥)，每21天為一個(gè)周期；聯(lián)合組在單藥組的基礎(chǔ)上，給予復(fù)方苦參注射液20ml加入250ml生理鹽水中靜脈滴注，在化療開(kāi)始前2天開(kāi)始使用，連續(xù)給藥2周?；熎陂g同時(shí)給予止吐、保肝、抑酸等輔助對(duì)癥治療。若出現(xiàn)白細(xì)胞降低、血小板下降等骨髓抑制癥狀則予升白細(xì)胞、升血小板等對(duì)癥支持治療。兩個(gè)化療周期結(jié)束后評(píng)價(jià)療效。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 疼痛緩解情況 以每個(gè)周期治療結(jié)束后的VAS評(píng)分記入本研究，并與前一個(gè)周期治療結(jié)束后的VAS評(píng)分進(jìn)行比較。

1.4.2 止痛藥使用劑量改變情況 每個(gè)周期治療結(jié)束后的患者使用止痛藥的劑量記入本研究，并將其與前一個(gè)周期治療結(jié)束后患者止痛藥的使用劑量進(jìn)行比較。以連續(xù)兩周止痛藥使用劑量減少≥50%為評(píng)效標(biāo)準(zhǔn)。

1.4.3 體力狀況變化評(píng)價(jià) 以KPS評(píng)分計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo)，分別于治療前和2個(gè)周期化療結(jié)束后進(jìn)行評(píng)分，治療后KPS評(píng)分增加≥10分為體力提高；減少≥10分為體力降低；增加或減少＜10分為穩(wěn)定。

1.4.4 不良反應(yīng) 記錄在治療過(guò)程中發(fā)生的不良反應(yīng)情況及患者例數(shù)。

1.5 療效判斷 根據(jù)臨床受益反應(yīng)[5]：即用藥后對(duì)疼痛、體力狀況及體重改變的綜合評(píng)估，療效分為有效、穩(wěn)定及無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采取±s描述，成正態(tài)分布的計(jì)量資料組間比較采取獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后結(jié)果對(duì)比采取配對(duì)t檢驗(yàn)，非參數(shù)檢驗(yàn)應(yīng)用于不成正態(tài)分布的計(jì)量資料比較中。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 研究結(jié)果

2.1 兩組總體有效率對(duì)比 通過(guò)計(jì)算臨床受益反應(yīng)的相關(guān)因素，單藥組有效15例，穩(wěn)定13例，無(wú)效7例，有效率41.7%；聯(lián)合組有效24例，穩(wěn)定5例，無(wú)效4例，有效率72.7%。兩組相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 治療后單藥組與聯(lián)合組總體臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 疼痛緩解情況 治療前后兩組疼痛緩解情況即VAS評(píng)分比較：?jiǎn)嗡幗MVAS評(píng)分由治療前的7.45±1.48下降到治療后的4.13±1.03，聯(lián)合組由治療前的7.39±1.29下降到治療后的3.68±1.60，兩組比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 治療前后單藥組與聯(lián)合組VAS評(píng)分比較

2.3 止痛藥使用劑量改變情況 以連續(xù)兩周止痛藥減少使用情況(減少≥50%)為標(biāo)準(zhǔn)，兩組比較，單藥組減少例數(shù)為19例(52.8%)，聯(lián)合組減少例數(shù)為25例(75.8%)，兩組相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 體力狀況變化評(píng)價(jià) 單藥組治療后KPS提高9例(25.0%)，穩(wěn)定 19例(52.8%)，降低 8例(22.2%)；聯(lián)合組 KPS提高18例(54.5%)，穩(wěn)定10例(30.3%)，降低(15.2%)，兩組對(duì)比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表6 治療前后單藥組與聯(lián)合組體力改善情況比較[n(%)]

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 治療后兩組不良反應(yīng)對(duì)比，聯(lián)合組骨髓抑制明顯低于單藥組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。在惡心、嘔吐、脫發(fā)方面兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。詳見(jiàn)表7。

3 討論

肺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的概率為30% ～40%[6]。對(duì)患者造成最大困擾的癥狀為疼痛，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。非小細(xì)胞肺癌引發(fā)的骨轉(zhuǎn)移常出現(xiàn)在脊柱、胸部骨、骨盆等部位，四肢長(zhǎng)骨較少[7]。GP方案目前作為NCCN推薦的非小細(xì)胞肺癌化療標(biāo)準(zhǔn)方案，已在臨床上得到了廣泛應(yīng)用。但是由于化療主要作用于腫瘤細(xì)胞，對(duì)于發(fā)生骨轉(zhuǎn)移并且已經(jīng)造成的骨質(zhì)破壞的情況單純化療的治療效果不理想。復(fù)方苦參注射液現(xiàn)在為臨床常用的純中藥制劑，是由苦參和白土苓經(jīng)加工提煉而成，其有效成分包括氧化苦參堿、苦參堿、槐定堿、黃酮類(lèi)等，主要功效為清熱利濕涼血、解毒散結(jié)止痛等，廣泛應(yīng)用于非小細(xì)胞肺癌等多種實(shí)體腫瘤的輔助治療[8]，具有緩解癌痛[9]、抗腫瘤、抗炎、提高機(jī)體免疫力[10]、降低患者的白細(xì)胞減少率[11]與放化療聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可增強(qiáng)化療療效、降低耐藥性、減少放化療副反應(yīng)[12-13]。本次研究表明，復(fù)方苦參注射液能有效緩解患者疼痛、減少止痛藥使用劑量、提高患者體力狀態(tài)，聯(lián)合化療時(shí)可降低化療的不良反應(yīng)。

綜上所述，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合GP化療方案治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛具有顯著的臨床效果，值得進(jìn)一步推廣使用。但是由于本研究為回顧性分析，樣本量較少，在某些觀察指標(biāo)上缺少全面的數(shù)據(jù)對(duì)比，因此仍需要進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)進(jìn)行大樣本、多中心的分析，為臨床治療提供更有說(shuō)服力的理論依據(jù)。