阿樹

CCR5基因是一種白細(xì)胞上的蛋白，HIV要入侵人體，就是從這里開始。如果修改了它，人體就可以天然地抵抗艾滋病。為了打敗這個(gè)大魔王，科學(xué)家們一直在琢磨所謂的CCR5。

2007年，居住在柏林的美國艾滋病人布朗（Timothy Brown）新確診自己得了急性白血病，禍不單行的他決定做骨髓移植。當(dāng)年的血液科醫(yī)生突發(fā)奇想，去尋找一個(gè)攜帶CCR5-A32突變基因的捐贈者。

CCR5-A32，是CCR5的一種突變基因，天然具備抵御HIV的能力。這種人很罕見，純天然的只能在北歐人里找到少數(shù)。

經(jīng)過兩次移植后，布朗的白血病治愈了。更出乎意料的是，他的HIV病毒也被清除了。布朗成為幾千萬艾滋病人中唯一被治愈的人，全球獨(dú)此一款。因?yàn)椴恢谰唧w原理，科學(xué)界只能把它理解為奇跡，或者一種巧合。

從此他沒有再服用任何治療艾滋病的藥物。因?yàn)樘厥庑?，科學(xué)家一直把布朗稱作“柏林病人”。

事情到了2012年，一位感染艾滋病十多年的倫敦患者被診斷出霍奇金淋巴癌，四年后，他打算接受干細(xì)胞移植手術(shù)治療癌癥。

這次，又是一個(gè)攜帶CCR5-A32突變基因的捐贈者，巧合再次發(fā)生！三年以來，這位倫敦病人的艾滋病已經(jīng)得到控制，最近18個(gè)月里，已經(jīng)停下了藥物治療，也沒有檢測出艾滋病毒。

倫敦病人被治愈了嗎？

“倫敦病人”的背后，是倫敦大學(xué)學(xué)院、倫敦帝國理工學(xué)院、劍橋大學(xué)以及牛津大學(xué)的科研人員的通力合作。在3月4日開始的西雅圖逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會性感染回憶（CROI）會議上，項(xiàng)目的領(lǐng)導(dǎo)人、倫敦大學(xué)學(xué)院的病毒學(xué)家古普塔（Ravindra Gupta）對外公布了這一結(jié)果，論文也在當(dāng)?shù)貢r(shí)間周二在線發(fā)表在《自然雜志》（Nature）上。

“倫敦病人”的故事，經(jīng)過BBC、Science和華爾街日報(bào)等媒體的報(bào)道，震驚了全世界。在中國社交媒體上，迅速登上熱搜第一。

消息之振奮人心，被認(rèn)為是4000萬艾滋病患者的福音，甚至有媒體也說到，這可能開創(chuàng)了治療艾滋病的新篇章。

就像墨爾本大學(xué)彼得·多爾蒂感染與免疫研究所所長盧因（Sharon Lewin）說的：“當(dāng)醫(yī)學(xué)上只有一個(gè)病例報(bào)告時(shí)，人們總會懷疑這或許只是一個(gè)不尋常的情況?，F(xiàn)在出現(xiàn)第二份病例真的非常令人興奮。它確實(shí)證明了艾滋病是可能治愈的?！?/p>

倫敦病人被治愈了嗎？這是一部分媒體和科學(xué)家的解讀，事實(shí)上，古普塔（Ravindra Gupta）表示，因?yàn)楝F(xiàn)在說他的艾滋病已被治愈，還是太早了。從目前來看，病情只是得到了有效的控制。團(tuán)隊(duì)更傾向于使用長期緩解的說法。

科學(xué)家們還沒有搞清楚具體的原理，盧因說，可能是有兩個(gè)因素在起作用。

首先，可能是移植過來的骨髓干細(xì)胞對HIV有抵抗力。

由于移植者具有兩個(gè)CCR5受體的突變拷貝，HIV病毒無法像傳染一般人那樣穿透他們機(jī)體內(nèi)的細(xì)胞，就沒辦法對CD4+免疫細(xì)胞造成攻擊。這等于說，是新移植的干細(xì)胞關(guān)閉了HIV入侵的通道。如此一來，檢查不到的艾滋病毒，可能是進(jìn)入一個(gè)長期的休眠狀態(tài)。

也有另一種可能性，骨髓干細(xì)胞把HIV感染的細(xì)胞清除掉了。

現(xiàn)在情況還沒有弄清楚，任何論斷都為時(shí)尚早，研究團(tuán)隊(duì)也打算長期對此進(jìn)行跟蹤和研究。

柏林病人的療法有怎樣的風(fēng)險(xiǎn)和啟示

2017年，全球有3690萬人感染艾滋病毒，其中當(dāng)年的新增感染者為180萬人。同年，近100萬人死于與艾滋病有關(guān)的疾病。

對于人類而言，艾滋病毒可以說是令人聞風(fēng)喪膽，全球醫(yī)學(xué)界共同努力，也沒有研制出一款可以治愈的藥，盡管可能長期不發(fā)病，但卻不得不終身用藥。

在過去多年里，柏林病人的出現(xiàn)一直被認(rèn)為是巧合，不僅治療方案難以推廣就連這種巧合想要再次發(fā)生，也是遙不可及。費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)（University of Pennsyivania）的艾滋病研究人員詹姆斯·賴?yán)↗ames Riley）說，這是一種n=1的實(shí)驗(yàn)，它需要一個(gè)原理證明。

德國血液學(xué)家吉羅·胡特（Gero Hotten提出柏林病人治療方案并成功將患者艾滋病病毒循環(huán)水平下降到檢測不到的水平。他在2009年《自然雜志》的采訪中說道，另一個(gè)不同的醫(yī)生團(tuán)隊(duì)打算在另一個(gè)HIV陽性的白血病患者身上做同樣的手術(shù)。所以他相信，未來這個(gè)實(shí)驗(yàn)可能會達(dá)到n=2。

如今，“倫敦病人”就是這個(gè)“n=2”。不過倫敦病人的出現(xiàn)依然是一種巧合，依然難以提供可供推廣的治療方案。

而且這種干細(xì)胞療法，還存在著較大的風(fēng)險(xiǎn)。倫敦病人的故事傳開后，美國艾滋病病毒醫(yī)學(xué)協(xié)會前會長邁克爾·扎格在接受美聯(lián)社采訪時(shí)說：“目前，干細(xì)胞或骨髓移植常用于癌癥治療，但對健康人來說其風(fēng)險(xiǎn)尚屬未知，因?yàn)樗婕袄脧?qiáng)力藥物和放射物摧毀人體原有的免疫系統(tǒng)，然后輸入捐獻(xiàn)者的骨髓，以重造一個(gè)新的免疫系統(tǒng)，這種療法及其引發(fā)的并發(fā)癥會提高死亡率。”

所以，這種方法存在著較大風(fēng)險(xiǎn)，想要把它成為標(biāo)準(zhǔn)療法的路還很遠(yuǎn)。

美國國家過敏和傳染病研究所主任安東尼·福西也認(rèn)為，目前這種治療艾滋病的方法還不能應(yīng)用，因?yàn)橘M(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn)都太高。不過，它為研究人員利用基因療法或其他方法治療艾滋病提供了更多線索。

不過，巧合跟巧合加在一起，可以為科學(xué)研究和醫(yī)學(xué)創(chuàng)新提供對的思路。直到未來不再成為巧合。

目前抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物的確可以抑制HIV病毒，然而距離治愈還很遙遠(yuǎn)。不過，下面這些正在推進(jìn)的療法，或許會幫助人類攻破HIV，并治愈它：

1改良版靶向藥物

目前的治療方案只能抑制循環(huán)系統(tǒng)中的病毒載量，但不能觸及病毒儲存庫，這也是為什么一旦停用藥物，病毒就會卷土重來。法國Abivax一份研究顯示，他們的新藥可以靶向儲存庫隱藏的病毒，從而在源頭上抑制病毒的復(fù)制?？上驳氖?，這項(xiàng)研究將在2020年進(jìn)入Ⅲ期臨床研究，上市有望。

2免疫療法

HIV的駭人之處，是它破壞T淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致人體免疫系統(tǒng)癱瘓。于是研究者著眼于疫苗來提升免疫反應(yīng)。比爾·蓋茨投資的Immunocore公司研發(fā)出一種T細(xì)胞受體，可以跟HIV結(jié)合，并指導(dǎo)T細(xì)胞殺死被HIV感染的細(xì)胞。法國InnaVirVax公司還研發(fā)了一種新的疫苗，也可以激發(fā)抗體，使免疫功能恢復(fù)，識別并殺死病毒。目前該疫苗已經(jīng)完成了Ⅱa期測試。

3基因療法

正如“倫敦病人”的案例那樣，具備CCR5基因突變的人可以天然抵御HIV，很多研究都在致力于引入這種基因突變，來阻止病毒的入侵。美國Sangamo Therapeutics公司沖在前面，他們提取患者的免疫細(xì)胞，借助鋅指核酸酶（ZFN）技術(shù)來進(jìn)行基因編輯，使其具有抗HIV能力。目前這項(xiàng)技術(shù)正進(jìn)行Ⅱ期臨床研究。