趙同雙，王玉芳，柴戰(zhàn)欣

（洛陽新春都生物制藥有限公司，河南洛陽 471000）

氨糖營養(yǎng)膠囊為口服固體制劑，可從補(bǔ)鈣、提高成骨細(xì)胞活性和抗氧化方面發(fā)揮增加骨密度的功能。為了檢測氨糖營養(yǎng)膠囊的安全性，本文通過對該產(chǎn)品飼喂大鼠30天進(jìn)行試驗(yàn)觀察[1]，為其作為保健食品提供安全性依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 受試物

氨糖營養(yǎng)膠囊，由洛陽新春都生物制藥有限公司生產(chǎn)，受試物為類白色粉末（膠囊內(nèi)容物），400 mg/粒，推薦成人服用量為每日2次，每次3粒。

1.2 試驗(yàn)動物及飼養(yǎng)

清潔級SD大鼠80只，由四川省醫(yī)科院試驗(yàn)動物研究所提供。試驗(yàn)前檢疫一周，整個(gè)試驗(yàn)過程中，動物飼養(yǎng)于屏障級動物房，自由攝食和飲水，室內(nèi)溫度20～26 ℃，相對濕度55%～65%。

1.3 方法

1.3.1 試驗(yàn)方法

斷乳SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后，按體重隨機(jī)分為4組，每組20只，雌雄各半。試驗(yàn)設(shè)1個(gè)陰性對照組（蒸餾水）和1.2 g/kg.bw、2.8 g/kg.bw、4.0 g/kg.bw（相當(dāng)于人體推薦攝入量的30、70和100倍）3個(gè)受試物劑量組。動物每日按l mL/lOO g.bw灌胃一次，連續(xù)30天。30天后處死動物，進(jìn)行組織病理學(xué)檢查和臟器系數(shù)測定[2]。

1.3.2 試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

釆用各試驗(yàn)組與對照組均數(shù)比較的方差分析對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。方差不齊采用秩和檢驗(yàn)。所用軟件為PEMS3.1《中國醫(yī)學(xué)百科全書·醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)》統(tǒng)計(jì)軟件包。

2 結(jié)果與分析

2.1 動物整體表現(xiàn)

在30天喂養(yǎng)期間，陰性對照組和3個(gè)劑量組動物的攝食、飲水、大小便正常，生長發(fā)育情況和一般表現(xiàn)良好，未觀察到明顯行為改變和中毒表現(xiàn)。

2.2 臟器系數(shù)測定結(jié)果

表1顯示受試物各劑量組的重要臟器的重量和臟器系數(shù)（臟器濕重/體重×l00），由表1可見，雌、雄鼠各劑量組重要臟器的重量和臟器系數(shù)與陰性對照組比較均無顯著性差異（P＞0.05）。

表1 氨糖營養(yǎng)膠囊對大鼠臟器重量和系數(shù)的影響（n=10，±S）

表1 氨糖營養(yǎng)膠囊對大鼠臟器重量和系數(shù)的影響（n=10，±S）

性別 劑量/（g/kg.bw）肝臟 腎臟 脾臟 睪丸重量/g 系數(shù)/% 重量/g 系數(shù)/% 重量/g 系數(shù)/% 重量/g 系數(shù)/%雄0 6.25±0.63 2.72±0.14 1.46±0.14 0.64±0.03 0.51±0.08 0.22±0.03 2.34±0.41 1.02±0.16 1.2 6.74±0.53 2.80±0.20 1.60±0.12 0.66±0.03 0.53±0.10 0.22±0.04 2.38±0.27 0.99±0.14 2.8 6.40±0.74 2.74±0.18 1.52±0.13 0.65±0.03 0.55±0.08 0.24±0.04 2.12±0.43 0.91±0.20 4.0 6.58±0.75 2.76±0.19 1.55±0.17 0.65±0.03 0.60±0.10 0.25±0.04 2.50±0.27 1.05±0.09雌0 5.44±0.55 2.90±0.26 1.22±0.08 0.65±0.04 0.41±0.07 0.22±0.04 - -1.2 5.24±0.55 2.80±0.20 1.19±0.09 0.64±0.03 0.49±0.14 0.26±0.08 - -2.8 5.40±0.43 2.88±0.15 1.17±0.11 0.63±0.05 0.42±0.07 0.22±0.03 - -4.0 5.30±0.44 2.87±0.09 1.20±0.12 0.65±0.04 0.47±0.09 0.25±0.04 - -

2.3 組織學(xué)檢查結(jié)果

試驗(yàn)結(jié)束時(shí)，對肝、心、肺、腎、胃、空腸、脾臟和卵巢/睪丸等進(jìn)行大體檢查和組織病理學(xué)檢查。大體檢查未發(fā)現(xiàn)明顯病變，因此僅選高劑量組和陰性對照組作組織學(xué)檢查。鏡下見個(gè)別動物肝局灶性間質(zhì)性炎，肺局灶性間質(zhì)性炎，腎局灶性間質(zhì)炎。詳細(xì)結(jié)果見表2～9，但其發(fā)生率試驗(yàn)組和對照組相比無顯著性差異（P＞0.05)，因此所出現(xiàn)的病變，應(yīng)屬動物的自發(fā)病變。綜上所述，各劑量組動物臟器均未見由受試物引起的損害性改變。

表2 氨糖營養(yǎng)膠囊30天喂養(yǎng)試驗(yàn)肝臟組織學(xué)觀察

表3 氨糖營養(yǎng)膠囊30天喂養(yǎng)試驗(yàn)肺臟組織學(xué)觀察

表4 氨糖營養(yǎng)膠囊30天喂養(yǎng)試驗(yàn)?zāi)I組織學(xué)觀察

表5 氨糖營養(yǎng)膠囊30天喂養(yǎng)試驗(yàn)脾的組織學(xué)觀察

表6 氨糖營養(yǎng)膠囊30天喂養(yǎng)試驗(yàn)胃腸組織學(xué)觀察

表7 氨糖營養(yǎng)膠囊30天喂養(yǎng)試驗(yàn)心組織學(xué)觀察

表8 氨糖營養(yǎng)膠囊30天喂養(yǎng)試驗(yàn)睪丸組織學(xué)觀察

表9 氨糖營養(yǎng)膠囊30天喂養(yǎng)試驗(yàn)卵巢組織學(xué)觀察

3 結(jié)論

本試驗(yàn)橄欖氨糖營養(yǎng)膠囊以1.2 g/kg.bw、2.8 g/kg.bw 和 4.0 g/kg.bw 的劑量（相當(dāng)于人體推薦攝入量的30、70和100倍），連續(xù)喂養(yǎng)30天，試驗(yàn)期間各劑量組大鼠生長情況良好；大鼠的臟器重量及臟器系數(shù)均在正常值范圍內(nèi)，無顯著性差異（P＞0.05），組織病理學(xué)檢查結(jié)果，未見與受試物有關(guān)的組織病理學(xué)改變。提示在本試驗(yàn)條件下，氨糖營養(yǎng)膠囊30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，對各劑量組大鼠未引起大鼠整體健康狀況、器官組織形態(tài)學(xué)各重要指標(biāo)的異常變化，初步估計(jì)最大無作用劑量大于4.0g /kg.bw，作為保健食品是安全的。