文/ 劉純 過國忠

圖/東方IC

日前，國家知識產(chǎn)權(quán)局發(fā)布《無效宣告請求審查決定書》，江蘇知原藥業(yè)有限公司（下稱“知原藥業(yè)”）與南京華威醫(yī)藥科技集團有限公司共同作為無效宣告請求人，使得日本株式會社富士藥品（下稱“富士藥品”）持有的“托呲司特晶型專利”在華專利權(quán)正式失效。

知原藥業(yè)研發(fā)副總裁付劼說：“這一仗打贏了，國產(chǎn)仿制藥托呲司特片有望提前10年上市！”

繞不過的專利雷區(qū)

痛風及高尿酸血癥是繼高血糖、高血脂、高血壓之后的第“四高”病。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計，國內(nèi)高尿酸血癥患者發(fā)病率為10%，痛風患者已超過8000萬人，此類疾病已成為我國第二大代謝類疾病。但遺憾的是，目前，國內(nèi)抗痛風藥物品種不多，可供選擇藥物少。臨床治療主要以秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、激素、促進尿酸排泄藥和抑制尿酸合成藥為主。

在抗痛風的藥品中，托呲司特片堪稱一枝獨秀。2013年，該藥在日本被批準生產(chǎn)銷售，是一款溫和、安全、高效的降尿酸特效藥。不過，遺憾的是，直到目前為止該藥尚未在中國上市。但是，該藥的生產(chǎn)者富士藥品，卻早就在中國申請了托呲司特片的專利。

專家介紹，富士藥品圍繞托呲司特片，主要設置了兩項專利雷區(qū)，一項是化合物專利，2022年到期；而最關(guān)鍵的一項晶型專利，則要到2033年才到期。這是國際藥企經(jīng)常采用的“專利網(wǎng)”戰(zhàn)術(shù)，目的就在于盡可能延長藥品的專利保護期，以獲取高額的利潤。這也意味著，中國藥企如果要仿制托呲司特片，必須要等到2033年之后。

知原藥業(yè)研發(fā)部負責人鮑豐祺表示，也就是說，在2033之前，中國痛風病人只能吃高價的進口藥品。早在2014年，知原藥業(yè)就開始啟動國產(chǎn)仿制藥托呲司特片的研制。面對令人望而生畏的專利雷區(qū)，他們最初的想法是繞路而行。“但是，很快發(fā)現(xiàn)，實在是繞不過去?！滨U豐祺說。

“仿制藥要和原研藥保持一致性，實現(xiàn)等效，如果在相同化合物成分的基礎上采用不同的晶型，藥品的溶解度就達不到要求，影響患者吸收，也就無法和原研藥的效能保持一致?！滨U豐祺說，要讓國產(chǎn)的好藥早點上市，此刻留給知原藥業(yè)的選擇只有一個，發(fā)起專利挑戰(zhàn)，贏得發(fā)展空間。

民營藥企挑戰(zhàn)壟斷

“所謂‘專利挑戰(zhàn)’，是指在法律規(guī)定下，通過挑戰(zhàn)專利使仿制藥合法上市，打破原創(chuàng)藥的市場壟斷，使藥價得以降低?！背Ｖ莸诙嗣襻t(yī)院呼吸內(nèi)科副主任張倩博士說。

據(jù)了解，早在2001年，國內(nèi)就有企業(yè)針對美國輝瑞公司的藥品“偉哥”發(fā)起專利挑戰(zhàn)，歷經(jīng)數(shù)載馬拉松式的拉鋸戰(zhàn)，最后還是鎩羽而歸。當然，目前也有正大天晴等公司的專利成功挑戰(zhàn)國際藥企的案例，但像知原藥業(yè)這樣一個民營中小型藥企，向跨國藥企發(fā)起一場專利挑戰(zhàn)，實屬罕見。

用付劼的話來說：“發(fā)明專利是經(jīng)過專利局審查授權(quán)的，要想反過來‘無效’掉它，難上加難。要么檢索到新的對比文件，要么找出審查員適用法律的錯誤。比方說，一個專利已經(jīng)在十幾個國家授權(quán)，得到多個國家專利局審查員的認可，說明大家都認為它不存在實質(zhì)性缺陷?，F(xiàn)在想推翻這么多技術(shù)、法律專家的意見，難度可想而知。”

為打這場仗，付劼和他的同事們付出了4年多的努力。實驗室里的無數(shù)不眠之夜，上千次的試驗，他們終于找到日本藥企的專利保護存在一個致命缺陷，盡管只是一個“小缺口”，卻使得為整個專利“續(xù)命”的晶型專利失去了嚴格意義上的獨創(chuàng)性。

后來的事實證明，這正是整個托呲司特專利挑戰(zhàn)過程中最關(guān)鍵的一個證據(jù)點。但和電影上經(jīng)常出現(xiàn)的法庭交鋒不同，專利挑戰(zhàn)的本質(zhì)是要用翔實的數(shù)據(jù)、嚴密的論證來解開對方的專利鎖鏈，把技術(shù)語言完美地轉(zhuǎn)換成法律語言。

為此，知原藥業(yè)專門聘請從業(yè)經(jīng)歷豐富的專利律師，和技術(shù)團隊協(xié)同作戰(zhàn)。但富士藥品也有異常豐富的專利保護經(jīng)驗，其聘請的律師就是當年這項專利的代理人，對托呲司特片專利的熟悉程度遠超常人。雙方藥企開始了一場旗鼓相當?shù)牟┺摹?/p>

2018年2月11日，知原藥業(yè)向?qū)＠麖蛯徫岢鰺o效宣告請求。2018年8月27日，該案舉行第一次口頭審理。2019年2月18日，又進行了第二次口頭審理……看似波瀾不驚，背后都是知原藥業(yè)團隊對法律文本一次又一次的打磨。“盡管難度很大，但是，我們越來越有信心，等待著勝利時刻的到來?！滨U豐祺說。

藥品研發(fā)打開新窗

“勝利總是屬于那些堅持到最后的人?！备秳抡f，“其實，2014年前后，國內(nèi)進行托呲司特片仿制的藥企有20多家，但最后大多放棄了。”

“這次成功，也為我們公司藥品研發(fā)申報打開了一扇窗口，專利挑戰(zhàn)的神秘面紗被揭開，如果在產(chǎn)品開發(fā)過程中再涉及專利問題，我相信我們一定能夠勇敢面對，對原研大公司不再畏懼，而是敢于繼續(xù)挑戰(zhàn)?！备秳抡f。

長期從事專利訴訟的北京驥馳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司總經(jīng)理唐曉峰說，美國、日本以及歐洲多個國家均有專利挑戰(zhàn)制度，國家的法律是允許的，政策上是支持的，手段上依靠的是無效請求人對專利技術(shù)和法律的深刻理解和運用。

專家指出，企業(yè)也應該注意，在專利挑戰(zhàn)前，要請專業(yè)的專利代理師做好充分的專利法律調(diào)研和分析工作，否則敗訴的可能性很大。

這一仗雖說打贏了，但采訪中付劼提出了另一個問題：在歐美日等的藥品市場，一旦創(chuàng)新藥專利到期，必然有專利挑戰(zhàn)成功者促使其降價。但目前在中國，很多跨國藥企的產(chǎn)品雖然過了專利期，依然能夠以高價大行其道，致使在藥物使用、滿足患者方面呈現(xiàn)與國外市場不同的景象。

專家介紹，在美國，一直有“首仿藥”的概念，指第一個遞交、并在專利挑戰(zhàn)中殺出一條血路，最終獲批成為第一個上市的仿制藥。首仿藥最大的好處在于可以獲得180天的“首仿獨占期”，在這期間，美國食品和藥物管理局（FDA）不會批準其他仿制藥的申請，而這180天往往使得首仿企業(yè)獲益匪淺。

唐曉峰說：“但是在中國，這一制度還一直‘缺失’。”

“隨著大量國外藥企的專利即將到期，對于具有研發(fā)實力的中國企業(yè)來說，或許現(xiàn)在有了新機遇，應盤點自身的研發(fā)管線，確定哪些專利挑戰(zhàn)產(chǎn)品進行加速研發(fā)。而如果能有一些制度上的鼓勵，相信對中國藥企特別是中小型企業(yè)的激勵作用應該很大。”付劼說。（據(jù)《科技日報》）※