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        臨床研究

        2019-07-08 01:18:34
        科學(xué)中國人 2019年9期
        關(guān)鍵詞:耐藥研究

        腦卒中關(guān)鍵機(jī)制

        南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科徐運(yùn)教授團(tuán)隊(duì)在缺血性腦卒中后炎癥與腦損傷關(guān)系研究中取得進(jìn)展,研究論文發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一種內(nèi)源性FASL信號,是調(diào)控雙陰性細(xì)胞轉(zhuǎn)“壞”的關(guān)鍵。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),雙陰性T細(xì)胞發(fā)揮“壞”的功能,依賴其分泌的TNF-α誘導(dǎo)促炎型的小膠質(zhì)細(xì)胞形成,并進(jìn)一步揭示了PTPN2是抑制FASL信號誘導(dǎo)TNF-α產(chǎn)生的內(nèi)源性負(fù)向調(diào)控分子,提出了缺血性腦損傷的新發(fā)病機(jī)制?;诖?,徐運(yùn)教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用FASL阻斷性單抗治療卒中小鼠,顯著促進(jìn)了“保護(hù)型/抑炎型”小膠質(zhì)細(xì)胞的形成,改善了缺血性腦損傷,為臨床治療提供了新的干預(yù)策略。

        青光眼研究進(jìn)展

        中山大學(xué)中山眼科中心何明光教授團(tuán)隊(duì)和英國倫敦大學(xué)Paul Foster教授合作,開展激光虹膜周切術(shù)預(yù)防房角關(guān)閉——一項(xiàng)單中心隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)研究,該成果發(fā)表于《柳葉刀》。該研究是為期6年的單中心臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)。通過對廣州市荔灣區(qū)50~70歲人群進(jìn)行社區(qū)篩查,最終從11991名篩查對象中入選了889名臨床試驗(yàn)受試者。所有受試者均達(dá)到預(yù)定的雙眼可疑原發(fā)性房角關(guān)閉入選標(biāo)準(zhǔn)。對受試者雙眼進(jìn)行隨機(jī)分組,其中一眼分配至激光虹膜周邊切開,作為干預(yù)組,對側(cè)眼不進(jìn)行治療,作為對照。研究結(jié)果提示,不應(yīng)廣泛使用預(yù)防性激光治療。這個(gè)臨床實(shí)踐的改變,可能會減少沒有必要的手術(shù)治療,降低衛(wèi)生資源的投入。

        化療聯(lián)合細(xì)胞免疫治療可改善晚期胃癌預(yù)后

        首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院任軍教授團(tuán)隊(duì)證實(shí)細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療模式可顯著提升晚期胃癌臨床療效,延長總體生存期,并揭示了循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)、T細(xì)胞受體(TCR)與預(yù)后顯著相關(guān)。研究成果發(fā)表于Clinical Cancer Research。胃癌是我國最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,往往在患者確診時(shí)就已處于晚期,喪失了手術(shù)機(jī)會,通常采用口服S-1聯(lián)合順鉑進(jìn)行化療,但是化療效果不理想,毒副反應(yīng)強(qiáng)。因此探索新型治療模式,延長晚期胃癌患者的生存時(shí)間,是須需解決的難題。而腫瘤的免疫治療是目前國內(nèi)外研究熱點(diǎn),也是未來腫瘤臨床治療方向。

        耐藥細(xì)菌感染治療研究進(jìn)展

        復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院王建新教授課題組和龐志清副教授課題組合作開發(fā)了一種新型的仿生紅細(xì)胞膜融合脂質(zhì)體,并進(jìn)行了細(xì)菌毒素清除和耐藥細(xì)菌感染治療相關(guān)研究。研究論文發(fā)表于ACS NANO。細(xì)菌感染仍然是世界范圍內(nèi)的一類高發(fā)病率和高致死率的疾病,而耐藥細(xì)菌尤其是“超級細(xì)菌”的出現(xiàn)給細(xì)菌感染治療帶來了更大挑戰(zhàn)。成孔毒素是細(xì)菌感染的主要毒力因子,在細(xì)菌感染過程中協(xié)助病原菌的生長、侵襲和定殖。針對成孔毒素的抗毒力因子治療策略可通過非直接殺滅病原菌避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥,是耐藥細(xì)菌感染治療的重要方向。隨著納米技術(shù)的發(fā)展,采用納米藥物抗毒力因子治療耐藥細(xì)菌感染的研究受到持續(xù)關(guān)注。

        食用野生紅樹莓可降低小鼠餐后血糖

        浙江大學(xué)生物系統(tǒng)工程與食品科學(xué)學(xué)院陳衛(wèi)教授課題組系統(tǒng)闡明了漿果花色苷抑制α-葡萄糖苷酶的構(gòu)效機(jī)制,并從野生紅樹莓和草莓中分離鑒定出一種新型的天然來源的花色苷,即天竺葵素-3-O-蕓香糖苷。通過實(shí)驗(yàn)證明Pg3R具有顯著的α-葡萄糖苷酶抑制活性,能有效降低小鼠餐后血糖。研究論文發(fā)表于Chemical Communications。α-葡萄糖苷酶是控制餐后血糖的主要靶酶之一。但是,使用目前市售的α-葡萄糖苷酶抑制劑(阿卡波糖、米格列醇和伏格列波糖)通常會引起胃腸道的不良反應(yīng)。因此,從果蔬和食源性植物中篩選生物活性好且無毒副作用的α-葡萄糖苷酶抑制劑,對控制餐后血糖具有重要意義。

        代表性花色苷與α-葡萄糖苷酶的結(jié)合構(gòu)象(圖片源于浙江大學(xué)求是新聞網(wǎng))

        幽門螺桿菌有了優(yōu)化根除療法

        陸軍軍醫(yī)大學(xué)陸軍特色醫(yī)學(xué)中心消化內(nèi)科副主任蘭春慧團(tuán)隊(duì)研究了優(yōu)化二聯(lián)療法根除幽門螺桿菌組方,首次證明與鉍劑四聯(lián)療法相當(dāng)。相關(guān)成果發(fā)表于《美國胃腸病雜志》。傳統(tǒng)治療幽門螺桿菌采用鉍劑四聯(lián)療法,但由于四聯(lián)療法使用藥物種類多、服用方法較復(fù)雜、副反應(yīng)也較多。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,實(shí)驗(yàn)組和對照組的根除率沒有顯著差異,優(yōu)化二聯(lián)療法在幽門螺桿菌初治患者中的療效等同于鉍劑四聯(lián)療法,且副反應(yīng)更小,成本更低。該臨床研究也證實(shí)優(yōu)化的二聯(lián)療法不受人體CYP2C19基因多態(tài)性和抗生素耐藥的影響,因此,可推薦優(yōu)化二聯(lián)方案用于一線經(jīng)驗(yàn)性治療。

        免疫調(diào)控肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞抑制腫瘤肝轉(zhuǎn)移新策略

        武漢光電國家研究中心張智紅教授課題組開展蜂毒納米顆粒免疫調(diào)控肝血竇內(nèi)皮細(xì)胞抑制腫瘤肝轉(zhuǎn)移的研究,研究成果發(fā)表于Nature Communications。研究發(fā)現(xiàn),含有RKR多肽序列的蜂毒肽納米顆粒(α-melittin-NP)可高效靶向LSEC并誘導(dǎo)其免疫激活。α-melittin-NP打破了LSEC介導(dǎo)的免疫耐受狀態(tài),招募NK和T細(xì)胞的肝臟浸潤,進(jìn)而促進(jìn)NK細(xì)胞的分化成熟和T細(xì)胞激活,致使肝臟由免疫耐受狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖呒せ顮顟B(tài),有效阻止多種腫瘤(黑色素瘤、乳腺癌、結(jié)腸癌)的實(shí)驗(yàn)性肝轉(zhuǎn)移和乳腺癌自發(fā)性肝轉(zhuǎn)移的發(fā)生。解決了LSEC高效靶向標(biāo)記及特異性調(diào)控的難題,提出以LSEC為靶標(biāo)調(diào)控肝臟免疫微環(huán)境的新方法。

        用于治療嚴(yán)重型哮喘的新型高效糖皮質(zhì)激素配體的研究

        中國科學(xué)院上海藥物研究所徐華強(qiáng)課題組聯(lián)合哈爾濱工業(yè)大學(xué)生命科學(xué)中心何元政課題組、美國克里夫蘭臨床中心布克珉(Booki Min)課題組和美國VanAndel研究所Karsten Melcher開展一種針對激素耐受型嚴(yán)重哮喘的新型高效糖皮質(zhì)激素的研發(fā)。研究論文發(fā)表于《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)。哮喘是一種常見的呼吸系統(tǒng)疾病,全球約有8%~10%的患者。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)新型高效糖皮質(zhì)激素配體在動(dòng)物哮喘模型上10倍優(yōu)于當(dāng)前世界上臨床上最有效的哮喘藥物,并且首次在激素耐受型惡性哮喘的動(dòng)物模型上實(shí)現(xiàn)了對激素抗性的扭轉(zhuǎn),為治療致死率很高的惡性哮喘開拓了新思路。

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