鄧世睿

結(jié)腸癌是常見的消化道惡性腫瘤之一，好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，以 40～50 歲的中年男性為主要發(fā)病群體，在世界范圍內(nèi)其發(fā)病率與病死率逐年上升[1-2]。在臨床上結(jié)腸癌治療常采用手術(shù)切除、化療放療及靶向治療等方法，積極有效的外科手術(shù)治療主要以腹腔鏡手術(shù)和傳統(tǒng)開腹手術(shù)為主[3-4]。腹腔鏡手術(shù)具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、風(fēng)險(xiǎn)低、預(yù)后突出等優(yōu)勢(shì)，但其近遠(yuǎn)期療效和安全性尚需進(jìn)一步確定[5]。本研究探討腹腔鏡手術(shù)的臨床療效、術(shù)后并發(fā)癥及對(duì)手術(shù)治療前后對(duì)患者血清中巨噬細(xì)胞游走抑制因子(MIF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)及其受體Tie2的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月至2017年12月本院收治的100例結(jié)腸癌患者，隨機(jī)分為腹腔鏡手術(shù)組(觀察組，n=50)和傳統(tǒng)開腹切除術(shù)組(對(duì)照組，n=50)。觀察組和對(duì)照組患者均經(jīng)結(jié)腸鏡檢和病理學(xué)活檢確診，符合《中國(guó)早期結(jié)直腸癌及癌前病變篩查與診治共識(shí)》診斷標(biāo)準(zhǔn)及《實(shí)用結(jié)直腸癌外科學(xué)》中相關(guān)外科手術(shù)治療適應(yīng)證[6-7]。觀察組和對(duì)照組患者排除有精神病史、心腦肝肺等其他主要臟器病變、原位腫瘤及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者。對(duì)照組患者平均發(fā)病年齡(43.97±10.68)歲；男性38例，女性12例；按病理分型劃分：黏液腺癌20例，乳頭狀癌15例，管狀腺癌12例，未分化癌3例；按病理位置劃分：升結(jié)腸18例，降結(jié)腸16例，乙狀結(jié)腸13例，橫結(jié)腸2例，肝曲結(jié)腸1例；按病理TNM分期劃分：Ⅱ期34例，Ⅲ期16例。觀察組患者平均發(fā)病年齡(44.47±10.86)歲；男性37例，女性13例；按病理分型劃分：黏液腺癌19例，乳頭狀癌15例，管狀腺癌11例，未分化癌5例；按病理位置劃分：升結(jié)腸19例，降結(jié)腸14例，乙狀結(jié)腸12例，橫結(jié)腸3例，肝曲結(jié)腸2例；按病理TNM分期劃分：Ⅱ期33例，Ⅲ期17例。觀察組和對(duì)照組患者一般資料比較，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有臨床可比性(P>0.05)。研究經(jīng)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

2組患者術(shù)前掌握生命體征狀態(tài)，主要包括血常規(guī)、尿常規(guī)、超聲、胸透、心電圖和血壓等。

腹腔鏡切除手術(shù)治療(觀察組)，患者行常規(guī)消毒和全身麻醉，采用標(biāo)準(zhǔn)腹腔鏡四孔法，腹腔內(nèi)環(huán)境利用手術(shù)器械對(duì)結(jié)腸癌病灶周圍粘連進(jìn)行有效分離，切除結(jié)腸癌病灶，常規(guī)止血縫合。開腹切除術(shù)治療(對(duì)照組)，患者行常規(guī)消毒和全身麻醉，行上腹正中或右側(cè)經(jīng)腹直肌切開腹壁，依次結(jié)扎切除結(jié)腸癌病灶，沖洗腹腔，常規(guī)止血縫合。

1.3 觀察指標(biāo)檢測(cè)方法

術(shù)前和術(shù)后1天采集患者空腹靜脈血6 ml，2 000 rpm/min離心15 min，分離血漿取血清待檢。采用酶聯(lián)免疫吸附ELISA法測(cè)定患者血清中巨噬細(xì)胞游走抑制因子(MIF)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、血管生成素-2(Ang-2)及其受體Tie2含量，試劑盒購于上海科華生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。比較2組患者術(shù)后切口長(zhǎng)度、手術(shù)時(shí)間、術(shù)中出血量、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、并發(fā)癥、術(shù)后住院時(shí)間、總費(fèi)用等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 2組患者的手術(shù)情況比較

與對(duì)照組相比，觀察組患者手術(shù)治療后，術(shù)后切口長(zhǎng)度、術(shù)中出血量和腸道功能恢復(fù)時(shí)間明顯減少、術(shù)后住院時(shí)間明顯縮短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者手術(shù)時(shí)間、總費(fèi)用沒有明顯差異(P>0.05)(表1)。

表1 2組患者手術(shù)情況比較

2.2 2組并發(fā)癥比較

與對(duì)照組相比，觀察組患者手術(shù)治療后切口感染、腸梗阻、腹腔積液、皮下氣腫和肺部感染等并發(fā)癥明顯減少，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 患者M(jìn)IF、VEGF、Ang-2和Tie2治療前后的變化

與治療前相比，治療后對(duì)照組和觀察組患者血清內(nèi)MIF、VEGF、Ang-2及Tie-2含量顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后相比，觀察組患者治療后患者血清內(nèi)MIF、VEGF、Ang-2及Tie-2含量顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者術(shù)后并發(fā)癥情況比較/例

表3 患者細(xì)胞因子治療前后的變化

注：*為與治療前相比，P<0.05。

3 討論

結(jié)腸癌是臨床較為常見的惡性消化道腫瘤，發(fā)病率高、轉(zhuǎn)移率高、惡性程度高，需行臨床手術(shù)治療將其病變組織和周圍病灶徹底清除[2,8]。傳統(tǒng)開腹手術(shù)雖能清晰地觀察患者結(jié)腸組織病變的情況和病灶大小，但其傷口較大，術(shù)后恢復(fù)慢，患者容易出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥。腹腔鏡是臨床上的一種帶有新型可視電子設(shè)備的微創(chuàng)方法，主要具有術(shù)后瘢痕小、對(duì)周圍組織的損傷低及有效減輕傷口疼痛等優(yōu)點(diǎn)，可以快速清除病灶、促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，已成為外科發(fā)展的總趨勢(shì)和追求目標(biāo)[9-10]。結(jié)腸癌的腹腔鏡手術(shù)已廣泛應(yīng)用于臨床，不僅可完成同時(shí)切割病灶和相應(yīng)結(jié)腸系膜、清掃邊緣轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)和邊緣血管，而且可以減少對(duì)周圍組織和臟器的損傷、減少腹腔內(nèi)污染、利于術(shù)后腸道功能的恢復(fù)，降低了術(shù)后腸梗阻及感染等并發(fā)癥的發(fā)生率[11]。本研究表明，患者行腹腔鏡切除手術(shù)治療后，術(shù)后切口長(zhǎng)度、術(shù)中出血量、腸道功能恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后住院時(shí)間明顯縮短；患者術(shù)后并發(fā)癥切口感染、腸梗阻、腹腔積液、皮下氣腫和肺部感染等并發(fā)癥人數(shù)明顯減少，說明結(jié)腸癌患者行腹腔鏡切除后的臨床療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)開腹手術(shù)、術(shù)后恢復(fù)快，住院時(shí)間短，并發(fā)癥較少。

巨噬細(xì)胞游走抑制因子(MIF)具有調(diào)節(jié)炎癥和免疫反應(yīng)等多種生物活性，主要由活化的 T 淋巴細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等分泌[12]。研究表明，結(jié)腸癌患者體內(nèi)活化的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞可誘導(dǎo)釋放MIF 、TNF-α和IL-1α等細(xì)胞炎性因子。高表達(dá)MIF 能夠增強(qiáng)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)及分泌組織蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)的能力，能夠促進(jìn)血管生成相關(guān)基因VEGF表達(dá)，促進(jìn)血管的生成[13]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)一方面可以有效促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞增殖，在體內(nèi)可通過與受體相互作用誘導(dǎo)血管形成；另一方面還可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)MMPs及分泌組織蛋白酶降解細(xì)胞外基質(zhì)，增加毛細(xì)血管通透性，參與血管新生重建，具有促進(jìn)血管新生再生和維持血管內(nèi)皮完整性的功能，在血管損傷及修復(fù)愈合過程中起到重要的作用[14-15]。有研究表明，VEGF 在腫瘤組織中呈高表達(dá)，明顯促進(jìn)血管增生和腫瘤轉(zhuǎn)移。血管生成素-2(Angiogenin-2，Ang-2)及其受體Tie2可以通過抑制新生血管的形成和改善局部血流微循環(huán)，維持血管成熟和穩(wěn)定，參與內(nèi)皮血管的新生。當(dāng)其與 VEGF 共同作用時(shí)，可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞以出芽的方式新生血管、增加毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、促進(jìn)血管的重構(gòu)和保持血管的可塑狀態(tài)[16-17]。本研究表明，行腹腔鏡切除手術(shù)治療結(jié)腸癌后患者血清內(nèi)MIF、VEGF、Ang-2及Tie-2含量顯著下降，說明MIF、VEGF、Ang-2及Tie-2可有效參與調(diào)節(jié)結(jié)腸癌血管損傷和新生修復(fù)過程，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)的炎癥損傷和血管重建，對(duì)周圍組織的損傷和術(shù)后感染的發(fā)生率低。

綜上所述，腹腔鏡手術(shù)治療結(jié)腸癌具有較好的臨床療效，創(chuàng)傷小，并發(fā)癥少，可有效改善患者體內(nèi)MIF、VEGF、Ang-2和Tie-2濃度，以緩解術(shù)中的手術(shù)損傷情況、減少術(shù)后并發(fā)癥和改善患者體內(nèi)的血液循環(huán)。