童武松

肺癌是全球范圍內(nèi)發(fā)病率及死亡率均較高的惡性腫瘤之一，5年生存率不足20%，嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命健康[1-2]。根據(jù)肺癌細(xì)胞的病理形態(tài)，臨床將該疾病分為腺癌、大細(xì)胞癌、鱗癌及小細(xì)胞肺癌等，手術(shù)治療、化療及放療是肺癌最主要的治療方法。紫杉醇是各類(lèi)型肺癌最常用的化療藥物之一，該藥物在延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高患者治療效果等方面均具有重要意義，但在臨床治療過(guò)程中，紫杉醇可引起感覺(jué)障礙、手足麻木感等外周神經(jīng)毒性，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及化療耐受性，從而降低化療的治療效果[3-4]。如何有效地預(yù)防紫杉醇所致外周神經(jīng)毒性是廣大臨床醫(yī)師亟需解決的重大課題。為此，我們采用維生素B1聯(lián)合甲鈷胺預(yù)防肺癌患者紫杉醇化療所致外周神經(jīng)毒性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將本院2016年1月至2017年9月收治的72例肺癌患者納入本研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將上述對(duì)象分為觀察組和對(duì)照組，每組36例。2組一般資料均基本一致(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 2組患者一般情況比較(n=36)

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)《2010中國(guó)肺癌臨床指南》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合影像學(xué)及病理學(xué)檢查結(jié)果，診斷為肺癌的患者，包括小細(xì)胞癌及非小細(xì)胞癌；②年齡<80歲、預(yù)期生存時(shí)間≥12個(gè)月，且卡氏評(píng)分>70分的患者；③需采用6個(gè)周期TP方案(紫杉醇+順鉑)進(jìn)行化療的初治患者；④我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人同意參與本項(xiàng)目并簽署相關(guān)知情同意書(shū)的患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①存在藥物過(guò)敏史等化療禁忌證的患者；②合并患有嚴(yán)重精神疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重自身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎功能障礙及嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病的患者；③無(wú)法按照本項(xiàng)目要求順利完成治療的患者；④不配合治療工作的患者；⑤合并其他外周及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者。

1.3 治療藥物與方法

對(duì)照組患者均給予TP方案進(jìn)行治療：紫杉醇175 mg/m2，第1天，溶于250 mL生理鹽水中靜脈滴注；順鉑25 mg/m2，第1～3天，靜脈滴注，3周/療程，均進(jìn)行6個(gè)療程的治療。觀察組患者在TP方案的基礎(chǔ)上另口服甲鈷胺片，1片/次，3次/天；同時(shí)口服維生素B1片，1片/次，3次/天，甲鈷胺片及維生素B1片均持續(xù)口服至6周期化療結(jié)束后停藥。

1.4 神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

TP方案治療3周期后、治療6周期后、化療結(jié)束2個(gè)月后及化療結(jié)束6個(gè)月后，分別采用NCI-CTC2.0毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(國(guó)際藥物毒性判定標(biāo)準(zhǔn))[6]對(duì)2組患者的外周神經(jīng)毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)，并統(tǒng)計(jì)2組外周神經(jīng)毒性的發(fā)生率，其中0級(jí)為患者無(wú)癥狀，且患者均不存在深腱反射減弱；Ⅰ級(jí)為患者感覺(jué)到一定的異常，且存在著輕微的腱反射減弱與麻木感等變化，但對(duì)患者正常功能無(wú)明顯影響；Ⅱ級(jí)為患者感覺(jué)到一定的異常，存在麻木感，腱反射減弱等感覺(jué)遲鈍癥狀，輕度無(wú)力，影響功能但對(duì)日?；顒?dòng)不產(chǎn)生明顯影響；Ⅲ級(jí)為患者感覺(jué)異常，且存在麻木、疼痛及蟻行感等癥狀，對(duì)患者正常功能及日常活動(dòng)均造成嚴(yán)重影響；Ⅳ級(jí)為患者感覺(jué)異常，存在顯著的運(yùn)動(dòng)障礙，且致殘。

1.5 2組最初發(fā)生外周神經(jīng)毒性癥狀的時(shí)間及紫杉醇使用量觀察

化療期間，密切觀察并記錄2組患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀時(shí)的紫杉醇使用量及出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性癥狀的時(shí)間。

1.6 2組周?chē)窠?jīng)功能檢測(cè)

化療前后，分別采用CC0-3型肌電圖檢測(cè)儀(美國(guó)安林博愛(ài)生物科技公司)檢測(cè)2組患者腓神經(jīng)及正中神經(jīng)的感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)與運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組神經(jīng)毒性發(fā)生率比較

TP方案治療3周期后、治療6周期后、化療結(jié)束2個(gè)月后及化療結(jié)束6個(gè)月后，觀察組神經(jīng)毒性發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組神經(jīng)毒性發(fā)生情況比較/例

*為與對(duì)照組比，P<0.05。

2.2 2組出現(xiàn)神經(jīng)毒性的時(shí)間及紫杉醇使用量比較

治療期間，觀察組患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性的時(shí)間晚于對(duì)照組，紫杉醇使用量明顯大于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組出現(xiàn)神經(jīng)毒性的時(shí)間及紫杉醇使用量比較

2.3 2組周?chē)窠?jīng)功能指標(biāo)比較

化療前，2組腓神經(jīng)SNCV、腓神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)SNCV及正中神經(jīng)MNCV均基本一致(P>0.05)。治療后，2組患者上述周?chē)窠?jīng)功能指標(biāo)均出現(xiàn)明顯降低，但觀察組均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組周?chē)窠?jīng)功能比較

*為與對(duì)照組比，P<0.05；#為與本組治療前比，P<0.05。

3 討論

紫杉醇是臨床最常用的抗癌藥物之一，該藥物可促進(jìn)癌細(xì)胞微管蛋白的聚合與解聚，從而形成穩(wěn)定性非功能微管蛋白束，最終對(duì)癌細(xì)胞的增殖及分裂作用產(chǎn)生較強(qiáng)的抑制作用，臨床常用于肺癌、乳腺癌及子宮頸癌等惡性腫瘤的治療[7-8]。外周神經(jīng)毒性是紫杉醇常見(jiàn)的劑量限制性毒性之一，具有發(fā)生率較高、危害較大等特點(diǎn)[9]。研究結(jié)果顯示，超過(guò)40%的惡性腫瘤患者接受紫杉醇治療后可出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性，主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)肌肉疼痛、觸覺(jué)減弱、灼熱感、手足感覺(jué)異常及指端麻木等癥狀，不及時(shí)有效進(jìn)行預(yù)防可降低化療效果，從而對(duì)患者的生活質(zhì)量及生存時(shí)間造成嚴(yán)重的影響[10-11]。目前，臨床對(duì)于紫杉醇所致外周神經(jīng)毒性的發(fā)生機(jī)制仍未完全清楚，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其主要機(jī)制可能在于紫杉醇能夠引起患者外周神經(jīng)纖維傳導(dǎo)阻滯及脫髓鞘病變，而該藥物對(duì)神經(jīng)元外周神經(jīng)遞質(zhì)的正常釋放亦可產(chǎn)生嚴(yán)重影響，最終引起小神經(jīng)元功能障礙[12]。

甲鈷胺是一種內(nèi)源性輔酶B12，主要參與一碳單位循環(huán)，在機(jī)體同型半胱氨酸合成蛋氨酸的轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)過(guò)程中扮演著重要角色?，F(xiàn)代藥學(xué)研究結(jié)果顯示，該藥物能夠有效促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元髓鞘及卵磷脂的形成，從而對(duì)軸突再生、促進(jìn)神經(jīng)生長(zhǎng)產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激[13]。此外，該藥物分子還能夠轉(zhuǎn)移到神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞器中，增加神經(jīng)遞質(zhì)的代謝活性，從而改善神經(jīng)組織代謝障礙及傳遞作用[14]。維生素B1主要參與體內(nèi)輔酶的合成作用，可維持正常神經(jīng)系統(tǒng)及消化系統(tǒng)的功能，臨床常用于周?chē)窠?jīng)疾病及多發(fā)性神經(jīng)炎的治療[15]。目前，臨床對(duì)于紫杉醇所致外周神經(jīng)毒性預(yù)防及治療方法的研究極少，而采用維生素B1聯(lián)合甲鈷胺片用于預(yù)防化療所致外周神經(jīng)毒性的研究更是未見(jiàn)開(kāi)展。為此，本研究旨在觀察維生素B1聯(lián)合甲鈷胺對(duì)紫杉醇外周神經(jīng)毒性預(yù)防效果，期望為該化療毒副作用的臨床預(yù)防及治療提供依據(jù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療3周期后、治療6周期后、化療結(jié)束2個(gè)月后及化療結(jié)束6個(gè)月后神經(jīng)毒性發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性的時(shí)間及紫杉醇使用量均明顯高于對(duì)照組，且腓神經(jīng)SNCV、腓神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)SNCV及正中神經(jīng)MNCV均明顯高于對(duì)照組，提示維生素B1聯(lián)合甲鈷胺可有效降低紫杉醇所致外周神經(jīng)毒性發(fā)生率，改善患者神經(jīng)功能。

綜上所述，在對(duì)肺癌患者進(jìn)行紫杉醇化療的同時(shí)給予維生素B1聯(lián)合甲鈷胺治療，可有效預(yù)防外周神經(jīng)毒性的發(fā)生、提高患者神經(jīng)功能。而維生素B1及甲鈷胺均無(wú)明顯不良反應(yīng)，且價(jià)格便宜，故可臨床推薦用于預(yù)防紫杉醇所致外周神經(jīng)毒性，從而提高患者的生活質(zhì)量及化療耐受性。