黃建清 何愛國 李 亮 藍(lán) 軼 羅飛燕 吳 冬 吳邦強(qiáng)

肺鱗癌又被稱為肺鱗狀上皮細(xì)胞癌，發(fā)病人數(shù)占全部原發(fā)性肺癌的40%～51%，且以中央型肺癌較為多見，并常伴有向管腔內(nèi)生長(zhǎng)的傾向，故早期階段常引發(fā)支氣管狹窄及阻塞性肺炎[1-2]。目前，臨床常采用外科手術(shù)的方法對(duì)早期肺鱗癌展開治療，然而由于該疾病的早期階段癥狀不明顯，且易與慢性阻塞性肺疾病等呼吸系統(tǒng)疾病相混淆而延誤治療，故部分患者確診時(shí)已處于中晚期階段，無法接受手術(shù)治療。針對(duì)無法進(jìn)行手術(shù)的中晚期肺鱗癌患者，各大指南則主要推薦吉西他濱+順鉑(GP方案)進(jìn)行治療，盡管該治療手段具有較好的療效，但仍有部分患者毒副作用較大、治療效果不明顯，故還需優(yōu)化治療[3]。為此，我們觀察了復(fù)方斑蝥膠囊聯(lián)合GP方案治療中晚期肺鱗癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2017年12月我院收治的62例中晚期肺鱗癌患者作為研究對(duì)象隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組31例。觀察組中，男性19例，女性12例；年齡34～69歲，平均年齡(57.4±5.6)歲；臨床分期：Ⅲa期9例、Ⅲb期17例，Ⅳ期5例；卡氏評(píng)分82.3～94.2分，平均(86.3±8.1)分。對(duì)照組中，男性18例，女性13例；年齡36～70歲，平均年齡(58.2±5.8)歲；臨床分期：Ⅲa期10例、Ⅲb期15例，Ⅳ期6例；卡氏評(píng)分81.6～94.1分，平均(86.7±8.2)分。2組一般資料均基本一致，具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》[4]中標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合影像學(xué)及病理學(xué)檢測(cè)結(jié)果，確診為中晚期(Ⅲa期、Ⅲb期及Ⅳ期)的肺鱗癌患者；②預(yù)期生存時(shí)間大于3個(gè)月，卡氏評(píng)分>80分，且年齡小于70歲的患者；③參與本項(xiàng)目前未接收手術(shù)及放化療治療的初治患者；④需采用GP方案化療的患者；⑤由我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，本人同意且簽署知情同意書的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有結(jié)腸癌、胰腺癌及原發(fā)性肝癌等其他類型惡性腫瘤的患者；②同時(shí)患有嚴(yán)重肝腎損傷、心腦血管疾病及嚴(yán)重自身免疫性疾病的患者；③存在化療禁忌證的患者；④藥物過敏的患者。

1.3 治療方法

2組均采用GP方案治療：順鉑，30 mg/m2/d，靜脈滴注，d1～3；吉西他濱，1 000 mg/m2/d，靜脈滴注，d1、d8，21 d為1個(gè)療程，患者均接收6個(gè)療程的治療。觀察組在GP方案的基礎(chǔ)上另口服復(fù)方斑蝥膠囊，3粒/次，2次/日，治療時(shí)間與化療時(shí)間一致。

1.4 近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]

治療后，對(duì)2組患者近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)，主要分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)及進(jìn)展(PD)，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/總數(shù)×100%。

1.5 免疫功能指標(biāo)檢測(cè)

治療前后，分別取患者肘靜脈血5 ml，分離血清，利用單向瓊脂擴(kuò)散法檢測(cè)其中免疫球蛋白(IgM、IgG及IgA)含量，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)其中T細(xì)胞亞群(CD4+及CD8+)水平。

1.6 毒副作用評(píng)價(jià)

治療期間，密切觀察2組患者的毒副作用發(fā)生情況，主要觀察指標(biāo)包括惡心嘔吐、腹痛腹瀉、骨髓抑制、皮疹、發(fā)熱及神經(jīng)毒性等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較

治療后，觀察組DCR為80.6%(25/31)，明顯高于對(duì)照組的64.5%(20/31)(χ2=3.446，P=0.045<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較/例

2.2 2組免疫功能指標(biāo)比較

治療前，2組IgM、IgG、IgA、CD4+及CD8+含量均基本一致(P>0.05)。治療后，觀察組上述指標(biāo)均明顯增高，而對(duì)照組則均明顯降低，且觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組免疫功能指標(biāo)比較

注：*為與對(duì)照組比，P<0.05；#為與本組治療前比，P<0.05。

2.3 2組毒副作用比較

治療期間，觀察組惡心嘔吐、腹痛腹瀉、骨髓抑制、皮疹、發(fā)熱及神經(jīng)毒性等毒副作用發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組毒副作用比較/例

注：*為與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討論

肺鱗癌是臨床常見的呼吸系統(tǒng)癌癥，臨床對(duì)于該疾病的發(fā)病機(jī)制尚未研究透徹，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其主要是由于支氣管黏膜柱狀上皮細(xì)胞受到長(zhǎng)期刺激與損傷，引起基底細(xì)胞出現(xiàn)發(fā)育不全、鱗狀化生、纖毛喪失及不典型增生等一系列病理變化，最終發(fā)展成惡性腫瘤[6-7]。目前，臨床對(duì)于肺鱗癌的治療方法以手術(shù)、放療及化療為主，盡管手術(shù)治療效果較好，但由于該疾病隱匿性較強(qiáng)，多數(shù)患者在確診時(shí)已屬中晚期，失去了外科手術(shù)機(jī)會(huì)[8]。

對(duì)于該部分無法接受手術(shù)治療的中晚期肺鱗癌患者，臨床則主要采用化療對(duì)其進(jìn)行治療，其中吉西他濱與順鉑組成的GP方案是最常用化療方案之一[9]。吉西他濱屬于新型抗代謝類化療藥物，能夠有效抑制癌細(xì)胞核糖核酸還原酶，從而降低細(xì)胞代謝及復(fù)制所需的脫氧核苷酸產(chǎn)量，造成癌細(xì)胞DNA鏈斷裂，蛋白表達(dá)終止，最終引起腫瘤細(xì)胞死亡[10]。順鉑則是臨床最常用的抗腫瘤藥物之一，可有效抑制癌細(xì)胞DNA的復(fù)制過程，從而阻斷腫瘤細(xì)胞的RNA及蛋白質(zhì)的合成作用[11]。復(fù)方斑蝥膠囊是一種現(xiàn)代化抗腫瘤中藥制劑，主要成分為人參、斑蝥、熊膽粉、莪術(shù)、三棱、半枝蓮、黃芪、女貞子及山茱萸等，具有攻毒蝕瘡、破血消瘀等功效，臨床多用于各類型肺癌、婦科惡性腫瘤、直腸癌及原發(fā)性肝癌等惡性腫瘤的治療[12]。

在本研究中，觀察組疾病控制率明顯高于對(duì)照組，惡心嘔吐、腹痛腹瀉、骨髓抑制、皮疹、發(fā)熱及神經(jīng)毒性等毒副作用發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，而IgM、IgG、IgA、CD4+及CD8+含量均明顯高于對(duì)照組，提示復(fù)方斑蝥膠囊可有效提高肺鱗癌的治療效果，降低化療毒副作用，提高患者免疫功能。

綜上所述，復(fù)方斑蝥膠囊可增強(qiáng)GP方案治療肺鱗癌的療效，改善化療不良反應(yīng)，其原理可能與其提高患者免疫功能有關(guān)，但具體作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。