孫雅麗 張明暉 楊 艷

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)主要包括腺癌、鱗癌以及大細(xì)胞癌，由于早期缺乏特異性臨床表現(xiàn)，大部分確診時(shí)中晚期居多。除了有特異性靶點(diǎn)需要靶向藥物治療的肺癌外，大部分需要以化療為主的治療，但有效率低于30%且5年生存率較低[1]。化療存在較多的毒副作用，中醫(yī)藥具有“增效減毒”的作用，同時(shí)可以提高患者的免疫功能，增加患者的化療耐受性[2]，故本研究旨在探討扶正潤肺湯聯(lián)合TP化療對非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效，毒副反應(yīng)以及免疫功能的效果，以期獲得更好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2015年6月至2017年6月在我院確診并接受治療的非小細(xì)胞肺癌患者60例為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)病理學(xué)以及影像學(xué)學(xué)檢查并確診為NSCLC；②TNM分期為Ⅲ期或Ⅳ期；③未經(jīng)過化療治療且近2個(gè)月內(nèi)沒有采取其他抗腫瘤治療方法；④符合非小細(xì)胞肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，預(yù)計(jì)生存時(shí)間3個(gè)月以上且無手術(shù)指征；⑤所有患者及家屬對本研究知情同意，并簽署知情同意書；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病；②患者對治療藥物過敏；隨機(jī)將其分為對照組與觀察組，每組30例，具體資料如下表1所示，對兩組患者的一般資料進(jìn)行比較分析，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有臨床可比性。

表1 兩組患者的一般資料比較/例

1.2 方法

對照組患者在進(jìn)行化療前12 h以及6 h分別給予口服地塞米松10 mg，化療前30 min肌肉注射苯海拉明20 mg，靜脈注射地塞米松5 mg以及西米替丁300 mg，采用TP方案化療，具體使用劑量為：第1天給予紫杉醇注射液135 mg/m2以0.9%氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注3 h，第2～4天順鉑75 mg/m2以0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，化療期間采用格拉司瓊注射劑止吐，每5天為1個(gè)療程，21天1個(gè)周期，共計(jì)4個(gè)周期[3]。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予扶正潤肺湯，主要成分為：黃芪30 g、黨參20 g、仙靈脾15 g、山茱萸20 g、女貞子15 g、麥冬20 g、沙參20 g、石斛15 g、天花粉20 g、杏仁10 g、桑白皮15 g、前胡15 g、魚腥草15 g、半夏12 g、浙貝母20 g、全瓜蔞20 g、僵蠶15 g、蜂房10 g、炙甘草5 g，水煎至200 ml后早晚溫服，于化療前3天開始直至化療結(jié)束[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效與不良反應(yīng)：按照WHO抗癌藥物的不良反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)Ⅰ～Ⅳ度進(jìn)行評價(jià)，并按照RECIST療效評定標(biāo)準(zhǔn)[5]對兩組患者的化療療效進(jìn)行判斷并計(jì)算有效率，標(biāo)準(zhǔn)如下：完全緩解(CR)：所有靶病灶消失，全部病理淋巴結(jié)(包括靶結(jié)節(jié)和非靶結(jié)節(jié))短直徑必須減少至<10 mm。部分緩解(PR)：靶病灶直徑之和比基線水平減少至少30%。疾病進(jìn)展(PD)：以整個(gè)實(shí)驗(yàn)研究過程中所有測量的靶病灶直徑之和的最小值為參照，直徑和相對增加至少20%(如果基線測量值最小就以基線值為參照)；除此之外，必須滿足直徑和的絕對值增加至少5 mm(出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶也視為疾病進(jìn)展)。疾病穩(wěn)定(SD)：靶病灶減小的程度沒達(dá)到PR，增加的程度也沒達(dá)到PD水平，介于兩者之間，研究時(shí)可以直徑之和的最小值作為參考。有效率=(CR+PR)/30×100%。

免疫功能：所有患者于治療前后清晨空腹抽取外周靜脈血，經(jīng)抗凝處理后通過流式細(xì)胞儀測定細(xì)胞免疫功能指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

遠(yuǎn)期療效觀察：對所有患者術(shù)后進(jìn)行電話隨訪一年，對患者的總生存期(OS)與無進(jìn)展生存期(PFS)進(jìn)行比較分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

如下表2所示，對照組患者的臨床有效率為13.33%，而觀察組患者的臨床有效率高達(dá)23.33%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間具有顯著性差異(P<0.05)。

2.2 不良反應(yīng)

與對照組相比，觀察組患者出現(xiàn)各不良反應(yīng)癥狀的比例均明顯降低，在白細(xì)胞下降以及惡心嘔吐這兩方面，相比于對照組的73.33%與56.67%，觀察組僅有50.00%與30.00%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間具有顯著性差異(P<0.05)。如下表3所示。

表2 臨床療效(例，%)

表3 不良反應(yīng)/例

2.3 免疫功能變化

如下表4所示，對照組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+等指標(biāo)的差異較小，基本不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而觀察組患者在經(jīng)過治療后，與治療前相比各指標(biāo)均顯著上升，且具有顯著性差異(P<0.05)，同時(shí)對兩組患者治療后的各指標(biāo)進(jìn)行比較分析，結(jié)果表明與對照組相比，觀察組患者均明顯提高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間具有顯著性差異(P<0.05)。

表4 治療前后的細(xì)胞免疫功能指標(biāo)分析

注：*為與治療前相比較，P<0.05；#為與對照組治療后相比較，P<0.05。

2.4 遠(yuǎn)期療效

對兩組患者進(jìn)行為期1年的跟蹤隨訪，并進(jìn)行生存曲線分析，結(jié)果表明，對照組患者的中位PFS與中位OS分別為6.17個(gè)月與8.74個(gè)月，均明顯低于觀察組的9.37個(gè)月與11.01個(gè)月，對兩組患者的中位PFS以及中位OS進(jìn)行比較分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，如圖1所示。

圖1 生存曲線

3 討論

近年來在晚期腫瘤臨床治療中越來越傾向于中西醫(yī)聯(lián)合治療，主要是由于中醫(yī)藥“增效減毒”的特點(diǎn)，中醫(yī)主要采用辨病與辨證、扶正與祛邪相結(jié)合的方法，通過調(diào)節(jié)臟腑經(jīng)絡(luò)與陰陽氣血，從而調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡，改善體質(zhì)，提高患者的免疫功能，進(jìn)而增強(qiáng)對化療不良反應(yīng)的耐受性[6]。化療藥物雖可有效殺死腫瘤細(xì)胞并抑制其生長增殖，但同時(shí)帶來的副作用也會嚴(yán)重影響機(jī)體正氣及臟腑功能，由于NSCLC患者大部分年齡較大，自身機(jī)體狀態(tài)較差，故本研究主要通過探討常用的TP方案化療聯(lián)合扶正潤肺湯對NSCLC的臨床療效，扶正潤肺湯以扶正為突破口，以黃芪、黨參、仙靈脾、山茱萸、女貞子、當(dāng)歸補(bǔ)氣健脾，調(diào)節(jié)陰陽，提高機(jī)體免疫功能；沙參、石斛、天花粉潤肺養(yǎng)陰；杏仁、桑白皮、前胡、魚腥草宣肺止咳；半夏、浙貝母、全瓜蔞、僵蠶、蜂房化痰散結(jié)；炙甘草調(diào)節(jié)諸藥，縱觀全方，既扶正固本，又抗癌散結(jié)[7-8]。

目前臨床上采用TP方案化療主要是紫杉醇聯(lián)合順鉑，順鉑作為鉑金屬絡(luò)合物，屬于細(xì)胞周期的非特異性藥物，具有細(xì)胞毒性以及較強(qiáng)的廣譜抗癌作用，主要通過與DNA鏈發(fā)生交叉連接，使模板的復(fù)制功能無法進(jìn)行，同時(shí)對細(xì)胞膜上的結(jié)構(gòu)造成損傷，由于與正常細(xì)胞相比，癌細(xì)胞的增殖速度更快，因此對順鉑的細(xì)胞毒性作用敏感度更高[9]；紫杉醇作為具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，它可以特異性的結(jié)合于小管β位，抑制微管蛋白的解聚作用并促進(jìn)聚合，通過破壞微管的解聚與聚合之間的動態(tài)平衡，使細(xì)胞在有絲分裂期間無法形成紡錘體結(jié)構(gòu)，最終抑制腫瘤細(xì)胞的分裂與繁殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，是1種新型的抗細(xì)胞內(nèi)微管藥物[10]。

本次研究結(jié)果表明在近期療效方面對照組患者的臨床有效率為13.33%，而觀察組患者的臨床有效率高達(dá)23.33%，同時(shí)兩組患者的毒副反應(yīng)結(jié)果顯示與對照組相比，觀察組患者出現(xiàn)各毒副反應(yīng)癥狀的比例均明顯降低，在白細(xì)胞下降以及惡心嘔吐這兩方面，相比于對照組的73.33%與56.67%，觀察組僅有50.00%與30.00%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間具有顯著性差異(P<0.05)；目前臨床上多認(rèn)為在NSCLC的發(fā)生與發(fā)展過程中，免疫功能占據(jù)很重要的地位，主要是CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+等T淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)，故本研究也對免疫功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行比較分析，結(jié)果表明對照組患者治療前后CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+等指標(biāo)的差異較小，基本不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而觀察組患者在經(jīng)過治療后，與治療前相比各指標(biāo)均顯著上升，且具有顯著性差異(P<0.05)，同時(shí)對兩組患者治療后的各指標(biāo)進(jìn)行比較分析，結(jié)果表明與對照組相比，觀察組患者均明顯提高，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組間具有顯著性差異(P<0.05)；再從遠(yuǎn)期療效結(jié)果進(jìn)行比較，結(jié)果表明對照組患者的中位PFS與中位OS分別為6.17個(gè)月與8.74個(gè)月，均明顯低于觀察組的9.37個(gè)月與11.01個(gè)月，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這就表明扶正潤肺湯聯(lián)合TP方案化療方案不僅可以增強(qiáng)化療效果，同時(shí)可以降低化療藥物所帶來的一系列的毒副反應(yīng)，并有效的改善患者的免疫功能，延長患者的總生存期與無進(jìn)展生存期。

綜上所述，扶正潤肺湯聯(lián)合TP方案化療對NSCLC的近期療效較為顯著，并且能明顯延長患者無進(jìn)展生存期，同時(shí)在緩解患者毒副反應(yīng)以及改善細(xì)胞免疫功能上有明顯優(yōu)勢，值得在臨床中進(jìn)一步探討。