段煉，楊金紅，楊曉媛，楊曉鳳，孫雪芳，李紅英

云南省大理州人民醫(yī)院兒科，云南大理 671000

化膿性腦膜炎屬于一種臨床常見(jiàn)中樞神經(jīng)性疾病，在及時(shí)診斷并及時(shí)采取有效治療措施的情況下可取得較好的預(yù)后效果，反之若未采取及時(shí)有效的治療措施則可能導(dǎo)致遺留性疾病的產(chǎn)生，甚至?xí)?dǎo)致新生兒死亡[1]。為此，探尋一種有效治療藥物則極具現(xiàn)實(shí)意義，在該文中就主要從該院自2014年3—2017年8月中選取30例新生兒化膿性腦膜炎患兒納入研究，并作分組，以探討了美羅培南的治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇30例新生兒化膿性腦膜炎患兒納入該次研究，依照均勻分組的原則實(shí)施分組，劃分為兩組，即對(duì)照組（15例）和觀察組（15例）。對(duì)照組中，有10例男性患兒、有5例女性患兒，患兒年齡介于3～28 d，平均年齡為（18.31±7.55）d；觀察組中，有9例男性患兒、有6例女性患兒，患兒年齡介于 4～27 d，平均年齡為（17.99±7.30）d。 比較兩組一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。該研究工作均已通過(guò)該院的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及同意，而且均已征得所有患兒家屬的知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

對(duì)照組應(yīng)用頭孢曲松鈉（批準(zhǔn)文號(hào)：H10983036）實(shí)施治療，用法用量為：靜脈滴注，2次/d，1次 50 mg/kg。

觀察組聯(lián)合應(yīng)用美羅培南（批準(zhǔn)文號(hào)：H20010249）和頭孢曲松鈉實(shí)施治療，用法用量為：靜脈滴注，3次/d，1次40 mg/kg。均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察比較兩組的治療效果，不良反應(yīng)發(fā)生情況（包括腎損傷、皮疹、嘔吐、腹瀉）。

治療效果?；純涸谕瓿芍委煷胧┖螅渑R床癥狀完全消失、體征恢復(fù)以及細(xì)菌血檢查基本恢復(fù)正常為顯效；患兒在完成治療措施后，其臨床癥狀好轉(zhuǎn)、體征逐漸恢復(fù)以及細(xì)菌血檢查基本正常為有效；患兒在完成治療措施后，臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)、體征無(wú)恢復(fù)以及細(xì)菌血檢查無(wú)變化，甚至有所加重為無(wú)效。治療總有效率為顯效所占比例與有效所占比例之和。

對(duì)兩組患兒的細(xì)菌清除程度予比較，其中可分為未清除、部分清除、完全清除3個(gè)指標(biāo)，清除率為部分清除、完全清除所占比例之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

對(duì)兩組治療后的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行總結(jié)分析均使用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用[n(%)] 表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比治療效果

與對(duì)照組比較，觀察組的治療總有效率顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 1。

表1 對(duì)兩組患者的治療總有效率予以比較

2.2 對(duì)比細(xì)菌清除率

與對(duì)照組比較，觀察組的細(xì)菌清除率顯著更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 2。

表2 對(duì)兩組患者的細(xì)菌清除率予以比較

2.3 對(duì)比不良反應(yīng)發(fā)生情況

與對(duì)照組比較，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率細(xì)菌清除率顯著更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 對(duì)兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況予以比較

2.4 對(duì)比系列指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間

觀察組止驚時(shí)間、顱內(nèi)壓降低時(shí)間、腦膜刺激征消失時(shí)間、退熱時(shí)間、意識(shí)狀態(tài)恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表 4。

2.5 腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)對(duì)比

治療前，在腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)方面，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)少于對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組化膿性腦膜炎患兒腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)臨床對(duì)比[（±s）×109/L]

表5 兩組化膿性腦膜炎患兒腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)臨床對(duì)比[（±s）×109/L]

組別 治療前 治療后t值 P值對(duì)照組（n=15）觀察組（n=15）16.15±6.97 16.14±6.93 12.73±4.55 8.57±1.22 2.360 3 6.180 0 0.0213 0.0000

3 討論

化膿性腦膜炎屬于一種發(fā)生于新生兒中的常見(jiàn)嚴(yán)重疾病。由于新生兒的抵抗力較差且血腦屏障尚未發(fā)育成熟，所以導(dǎo)致在新生兒群體中極易發(fā)生化膿性腦膜炎[2]。發(fā)熱、嘔吐、拒奶以及抽搐是化膿性腦膜炎的主要臨床癥狀。臨床對(duì)新生兒化膿性腦膜炎致病菌類型進(jìn)行分析，主要體現(xiàn)為腦膜炎雙球菌以及肺炎球菌等方面。臨床在面對(duì)化膿性腦膜炎時(shí)，若不及時(shí)采取有效的治療措施，則可能會(huì)對(duì)患兒的身體健康和日后正常發(fā)育產(chǎn)生嚴(yán)重影響。為此，早期診斷和治療具有十分重要的意義，直接決定了預(yù)后效果[4]。

化膿性腦膜炎的發(fā)病原因與多種因素存有一定相關(guān)性，包括年齡因素、抗生素因素、機(jī)械通氣時(shí)間等，其中以細(xì)菌感染作為最普遍，尤其是革蘭類陰性桿菌。故此，臨床治療化膿性腦膜炎過(guò)程中，以采取抗生素藥物為常用治療藥物。目前，對(duì)化膿性腦膜炎實(shí)施治療時(shí)，其最常用的藥物主要為第三代頭孢菌素，頭孢曲松鈉藥物的臨床治療效果顯著[4]。主要是由于頭孢曲松鈉藥物具有廣譜抗菌作用，同時(shí)可通過(guò)靜脈給藥，不僅半衰期較長(zhǎng)，而且不良反應(yīng)較少，同時(shí)對(duì)患者也不會(huì)造成傷害。

而美羅培南則屬于一種臨床常用抗菌類藥物，抗菌類型較廣，同時(shí)對(duì)厭氧菌和需氧菌的抑制效果較為顯著，并對(duì)β-內(nèi)酰胺酶水解的作用較為穩(wěn)定，能夠有效實(shí)現(xiàn)快速穿透腦膜屏障到達(dá)體液或脊髓液中，繼而發(fā)揮著較好的治療效果。其針對(duì)革蘭陰性菌以及革蘭陽(yáng)性菌表現(xiàn)出的抗菌活性顯著，其對(duì)于腦膜炎患兒血腦屏障可以快速通過(guò)，從而對(duì)于有效血藥濃度的形成做出保證，確保抑菌以及殺菌效果的獲得確切發(fā)揮。而在將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的情況下，則能夠發(fā)揮著更好的治療效果[5]。

從該文研究結(jié)果可知，與對(duì)照組比較，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療總有效率觀察組顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；細(xì)菌清除率相較于對(duì)照組，觀察組患者顯著較優(yōu)著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組止驚時(shí)間、顱內(nèi)壓降低時(shí)間、腦膜刺激征消失時(shí)間、退熱時(shí)間、意識(shí)狀態(tài)恢復(fù)正常時(shí)間均短于對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；治療前，在腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)方面，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)少于對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。張文珊[6]通過(guò)研究得到了和該文類似的結(jié)果 “研究組患者治療后的總有效率（93.3%）顯著高于對(duì)照組（66.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（13.3%）低于對(duì)照組（33.3%），P＜0.0）；研究組治療后的 PaO2、WBC 優(yōu)于該組治療治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）?！笨沙浞终f(shuō)明給予新生兒化膿性腦膜炎患者選擇美羅培南治療可行性較高。與張文珊[6]的研究結(jié)果中，“研究組的治療總有效率（93.3%）顯著高于對(duì)照組（66.7%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療后的 PaO2、WBC 優(yōu)于該組治療治療前及對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率 （13.3%）低于對(duì)照組（33.3%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 充分表明，在臨床治療化膿性腦膜炎過(guò)程中，予以美羅培南靜脈滴注與吸入治療，可以明顯提高臨床療效。而值得注意的是，在臨床使用美羅培南治療化膿性腦膜炎時(shí)，運(yùn)用靜脈注射、霧化吸入相互聯(lián)合給藥途徑，可以有助于促進(jìn)機(jī)體病原菌清除率及機(jī)體耐藥菌清除率，以有效減少抗生素藥物的使用量，降低藥物毒物性發(fā)生率。

表4 對(duì)比兩組化膿性腦膜炎患兒系列指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間[（±s），d]

表4 對(duì)比兩組化膿性腦膜炎患兒系列指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間[（±s），d]

組別對(duì)照組（n=15）觀察組（n=15）t值P值止驚時(shí)間 顱內(nèi)壓降低時(shí)間 腦膜刺激征消失時(shí)間 退熱時(shí)間 意識(shí)狀態(tài)恢復(fù)正常時(shí)間2.25±0.55 1.14±0.23 7.211 2 0.000 0 3.43±1.26 2.12±0.42 3.820 0 0.000 7 6.25±1.55 5.14±0.22 2.746 0 0.010 4 2.25±0.5 1.14±0.22 7.613 9 0.000 0 26.25±1.52 5.14±0.15 2.814 6 0.008 8

綜上所述，使用美羅培南治療新生兒化膿性腦膜炎患兒的效果顯著，可以有效縮短患兒止驚時(shí)間，可以有效縮短患兒顱內(nèi)壓降低時(shí)間，可有效縮短腦膜刺激征消失時(shí)間，可有效縮短退熱時(shí)間，可有效縮意識(shí)恢復(fù)正常時(shí)間，腦脊液白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，可獲得顯著效果，其安全性強(qiáng)且細(xì)菌清除率高。