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        艾鹽包熱熨神闕穴預(yù)防伊立替康化療所致遲發(fā)性腹瀉臨床觀察

        2019-07-02 03:35:10賴祥紅
        關(guān)鍵詞:鹽包熱熨伊立

        賴祥紅

        伊立替康(irinotecan)是臨床中常用的抗癌藥物,是一種拓?fù)洚悩?gòu)酶I 抑制劑,具有廣譜的抗癌活性[1],是目前轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線化療藥物。伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉尚無滿意的防治方案。筆者采用艾鹽包熱熨神闕穴預(yù)防伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉取得一定臨床效果,現(xiàn)報道如下。

        1 臨床資料

        1.1 一般資料 2017 年1 月—2018 年6 月杭州市腫瘤醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科住院的晚期結(jié)直腸癌患者80 例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各40 例。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核,患者均簽署知情同意書。

        1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)診斷符合《中國結(jié)直腸癌診療規(guī)范(2015 版)》標(biāo)準(zhǔn)[2],均經(jīng)影像及病理診斷為晚期結(jié)直腸癌,未行手術(shù)患者;(2)Karnofsky 評分>60 分;(3)年齡25~75 歲;(4)適合含伊立替康的方案化療,且為首次使用;(5)無嚴(yán)重的心腦血管、造血系統(tǒng)、肝、腎等疾病,無精神病,無免疫性疾病、血友病及出血傾向者;(6)化療前3 天內(nèi)無腹瀉,未使用止瀉藥物;(7)預(yù)計生存期大于3 個月。

        1.3 腹瀉分級標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)美國癌癥研究所常見毒性評判標(biāo)準(zhǔn)(NCI CTCV3.0)[3],1 級:大便次數(shù)增加<4次/天,排出物量輕度增加;2 級:大便次數(shù)增加4~6次/天,排出物量中度增加,不影響日常生活;3 級:大便次數(shù)增加≥7 次/天,失禁,需24h 靜脈補(bǔ)液,住院治療,排出物量重度增加,影響日常生活;4 級:危及生命(如血液動力學(xué)衰竭);5 級:死亡。嚴(yán)重腹瀉包括3 級腹瀉及4 級腹瀉。

        1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)非化療引起的腹瀉,即排除放療性腹瀉、急性腸道感染性腹瀉、腸內(nèi)營養(yǎng)性腹瀉、抗生素相關(guān)性腹瀉、機(jī)械通氣性腹瀉、腸易激綜合征、缺血性腸炎及慢性腸炎等;(2)化療后急性腹瀉者;(3)化療期間出現(xiàn)上呼吸道感染及(或)其他感染癥狀;(4)孕期、哺乳期或計劃在實驗期妊娠的婦女;(5)不能配合者。

        2 方 法

        2.1 治療方法 對照組給予FOLFIRI 方案化療:伊立替康(100mg/支,180820AF 江蘇恒瑞公司)180mg/m2靜脈滴注30~90min,第1 天;亞葉酸鈣(100mg/支,180831BL 江蘇恒瑞公司)400mg/m2靜脈滴注2h,第1 天;氟尿嘧啶(250mg/支,F(xiàn)A180107 上海旭東海普公司)400mg/m2靜脈注射,第1 天;氟尿嘧啶2400mg/m2靜脈微泵維持46h,第1 天。1 個周期為14 天,1 個療程包括2 周期?;熎陂g常規(guī)給予昂丹司瓊(8mg/支180603A02 寧波天衡公司)8mg,靜脈微泵,1 天2 次止吐、還原性谷胱甘肽(1.5g/支,18234220 重慶藥友)1.5g,靜脈滴注,1 天1 次保護(hù)肝臟、蘭索拉唑(30mg1810170911 辰欣藥業(yè))30mg,靜脈微泵,1 天2 次保護(hù)胃黏膜治療。出現(xiàn)急性腹瀉的患者退出試驗,給予阿托品0.5mg 肌肉注射及補(bǔ)液等對癥治療。出現(xiàn)遲發(fā)性腹瀉的處理:保持水電解質(zhì)平衡,1、2 級腹瀉口服洛哌丁胺,首次4mg,以后每2h 口服2mg,持續(xù)到最后1 次稀便結(jié)束后12h,連續(xù)用藥不超過48h,如無效則停用。3、4 級腹瀉或使用洛哌丁胺治療24h 后腹瀉癥狀無改善的患者給予奧曲肽、復(fù)方苯乙哌啶等處理,腹瀉癥狀緩解后停止給藥。若出現(xiàn)骨髓抑制予對癥處理。觀察組在對照組基礎(chǔ)上,于化療前1 天開始予自制艾鹽包熱熨神闕穴處理,每天1 次,連續(xù)5 天。具體操作:將艾絨80g 與粗鹽(直徑5mm)240g 混合拌勻,放在25cm×25cm 的帆布中間,四角拎起做成底部長8cm 高8cm 左右的圓柱狀,用粗棉線把四角扎好做成手柄,做成艾鹽包。在艾鹽包的底部噴少量水使帆布潮濕,放置于微波爐內(nèi),調(diào)中火加熱3min 取出,溫度為40~50℃,患者平臥,把艾鹽包放在神闕穴上,稍施壓,熱熨20~30min,熱度以患者自覺溫?zé)岷推つw紅暈但不燙傷為宜。

        2.2 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者遲發(fā)性腹瀉、嚴(yán)重腹瀉發(fā)生率;遲發(fā)性腹瀉發(fā)生的時間及持續(xù)時間;遲發(fā)性腹瀉導(dǎo)致化療延遲的發(fā)生率。記錄兩組患者治療相關(guān)副作用情況。

        2.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0 統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。兩組計數(shù)資料比較,采用χ2檢驗,計量資料采取t 檢驗,P<0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        3 結(jié) 果

        3.1 兩組一般資料比較 觀察組40 例中男25 例,女15 例,年齡40~75 歲,平均(53.25±4.85)歲;其中結(jié)腸癌27 例,直腸癌13 例。對照組40 例中男26例,女14 例;年齡42~74 歲,平均(54.75±4.63)歲;其中結(jié)腸癌25 例,直腸癌15 例。兩組患者性別、年齡和腫瘤類型上差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        3.2 兩組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率比較 對照組入組40例患者,發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的例數(shù)分別為1 級10 例,2級4 例,3 級4 例,4 級1 例,總腹瀉發(fā)生率47.50%(19/40),嚴(yán)重腹瀉發(fā)生率12.50%(5/40);觀察組入組40 例患者,發(fā)生遲發(fā)性腹瀉的例數(shù)分別為1 級6例,2 級2 例,3 級2 例,4 級0 例,總腹瀉發(fā)生率25.00%(10/40),嚴(yán)重腹瀉發(fā)生率5.00%(2/40),觀察組遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率及嚴(yán)重遲發(fā)性腹瀉發(fā)生率均低于對照組(P 均<0.05)。

        3.3 兩組遲發(fā)性腹瀉平均發(fā)生時間及持續(xù)時間比較

        兩組患者遲發(fā)性腹瀉平均發(fā)生時間比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),觀察組腹瀉持續(xù)時間較對照組明顯縮短,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 兩組結(jié)直腸癌患者腹瀉平均發(fā)生時間及持續(xù)時間比較(天,x±s)

        3.4 兩組化療延遲發(fā)生率比較 對照組40 例患者因遲發(fā)性腹瀉原因?qū)е禄熝舆t9 例,化療延遲發(fā)生率22.50%;觀察組40 例患者因遲發(fā)性腹瀉原因?qū)е禄熝舆t4 例,化療延遲發(fā)生率10.00%,觀察組化療延遲發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。

        3.5 不良反應(yīng) 兩組患者治療后骨髓抑制、惡心嘔吐、肝功能異常等情況無明顯差異。

        4 討 論

        伊立替康所致遲發(fā)性腹瀉是指使用伊立替康24h 后與下周期化療之間任何時間發(fā)生的與藥物相關(guān)的腹瀉。臨床研究表明,患者接受本品治療可出現(xiàn)腹瀉,導(dǎo)致虛弱、水電解質(zhì)紊亂、血容量減少、嚴(yán)重可致休克甚至危及生命[4]。其機(jī)制尚不十分明確,主要與7-乙基-1O-羥基喜樹堿(SN-38)在腸道內(nèi)的濃度及其與腸道上皮接觸的時間和尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶(UGT1A1)的基因多態(tài)性相關(guān)[5]。目前西醫(yī)尚無有效的預(yù)防措施。

        腹瀉屬中醫(yī)“泄瀉”病證范疇?!毒霸廊珪吩疲骸靶篂a之本,無不由于脾胃?!闭f明脾虛失運(yùn)是泄瀉的關(guān)鍵病因?!夺t(yī)宗金鑒》有“無濕不成瀉”之說,指明濕盛為其標(biāo)。晚期結(jié)直腸癌患者素體本虛,伊立替康化療后損傷脾胃,正氣更衰,脾胃氣虛,運(yùn)化失司,水谷不化,發(fā)為泄瀉。《本草正》記載:“艾葉,善于溫中、逐冷、除濕,炒熱熨敷可通經(jīng)絡(luò),或袋盛包裹可溫臍膝?!闭f明艾葉起到溫經(jīng)散寒、疏通經(jīng)絡(luò)、補(bǔ)虛助陽的功效。粗鹽具有祛濕、生肌、溫經(jīng)散寒的作用,可增加艾絨藥性的穿透力,起到增強(qiáng)療效的目的。神闕又名“命蒂”、“臍中”等,為任脈經(jīng)穴,與沖脈相交會,與督脈相表里,連十二經(jīng)脈、五臟六腑、四肢百骸,能通達(dá)百脈,故神闕可謂一穴而系全身,《千金翼方》記載神闕灸治“主泄利不止”。艾鹽包加熱后熱熨神闕穴用防治伊立替康引起的遲發(fā)性腹瀉,具有較好的效果,降低遲發(fā)性腹瀉和嚴(yán)重遲發(fā)性腹瀉的發(fā)生率,縮短腹瀉的持續(xù)時間,該治法價格低廉、操作方便、副作用小,與傳統(tǒng)艾灸相比無灸灰飛揚(yáng),煙熏刺激,患者容易接受,值得推廣應(yīng)用。

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