常詩卓，律廣富，葉鴻博，馬 超，林 賀，吳中波，林 喆*

（1.長春中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，長春 130117；2.吉林省德盛農(nóng)牧科技發(fā)展有限公司，吉林 四平 130700）

血脂廣泛存在于人體中，是生命細(xì)胞的基礎(chǔ)代謝必需物質(zhì)，由血漿中的三酰甘油（TG）和類脂（磷脂、糖脂、固醇、類固醇）的總稱。高脂血被定義為血漿中過量的脂質(zhì)，如糖脂，脂蛋白和磷脂等含量的升高，也稱為高脂血癥。隨著生活水平的提高和生活方式的改變，高脂血癥的發(fā)病率也隨之增加。調(diào)查顯示，中國成人血脂異常的發(fā)生率為8.6%，人口約為2.4 億[3]。高脂血癥是腦血管和冠心病、中風(fēng)等心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。此外，它與肥胖、脂肪肝，高血壓，高血糖密切相關(guān)。目前，高脂血癥的防治已成為國內(nèi)外重大的研究課題[1-2]。近年來我國肥胖及高血脂人群數(shù)量也呈迅猛增長趨勢(shì)，研究與開發(fā)具有輔助降血脂功能的保健產(chǎn)品具有重要現(xiàn)實(shí)意義和社會(huì)意義[4-6]。

近年來，國內(nèi)已有一些關(guān)于榛子油等相關(guān)成分的研究，但有關(guān)榛子保健食品的研究還有限，降血脂功能上的研究還尚少[7-9]。本實(shí)驗(yàn)的榛荷咀嚼片為長春中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥理實(shí)驗(yàn)室研制，以榛子為原料，添加有降脂作用的荷葉、山楂，采用現(xiàn)代工藝將其制成口感醇香。前期研究證實(shí)，榛子有降低膽固醇，食用后有強(qiáng)烈的飽腹感等特點(diǎn)，而荷葉中的荷葉堿及山楂黃酮被廣泛認(rèn)為具有良好地降血脂功效。本研究從榛子的特性以及荷葉、山楂的傳統(tǒng)功效入手，分析榛荷咀嚼片對(duì)大鼠高血脂癥的影響。

1 材料

1.1 動(dòng)物 Wistar SPF 級(jí)健康雄性大鼠，72 只，體質(zhì)量180 ～200 g，用維持性飼料適應(yīng)性飼養(yǎng)1 周。

1.2 藥物及試劑 榛荷咀嚼片（長春中醫(yī)藥大學(xué)中藥藥理實(shí)驗(yàn)室研制）、基礎(chǔ)飼料（長春億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司）；膽固醇（北京索萊寶科技有限公司）；蛋黃粉（北京索萊寶科技有限公司）；膽鹽（北京索萊寶科技有限公司）；徽明山有機(jī)豬油（安徽徽明山農(nóng)業(yè)股份有限公司）；食用明膠）（億斯實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司）；辛伐他?。ㄉ綎|魯抗醫(yī)藥集團(tuán)賽特有限公司）；血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）、低密度脂蛋白（LDL-C）酶免酶聯(lián)免疫試劑盒（酶免）；氯化鈉、水合氯醛（北京化學(xué)工業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司）。

1.3 儀器 電子天平HZQ-A30000（福州華志科學(xué)儀器有限公司）；電子天平JA2003B（上海越平科學(xué)儀器有限公司）；電熱恒溫鼓風(fēng)干燥箱DHG-9245A（上海一恒科學(xué)儀器有限公司）；恒溫培養(yǎng)箱SLI-700（上海愛明儀器有限公司）；恒溫水槽ZSBB-724（海智城分析儀器制造有限公司）；酶標(biāo)儀（賽默費(fèi)舍爾科技有限公司）；手術(shù)器械；粉碎機(jī)（永歷制藥機(jī)械有限公司）；離心機(jī)（德國艾本德股份公司）。

2 方法[10-12]

2.1 藥物的制備

2.1.1 大鼠高脂飼料的調(diào)配 由78.8%基礎(chǔ)飼料面為主料，1%膽固醇，10%豬油，10%蛋黃粉，0.2%膽鹽調(diào)配，食用明膠為黏合劑配制。

2.1.2 治療藥的準(zhǔn)備 辛伐他?。焊鶕?jù)陽性組大鼠體質(zhì)量，按給藥量0.5 mg/kg、給藥體積 1 mL/100 g 稱取辛伐他汀并溶于相應(yīng)蒸餾水中；榛荷咀嚼片高、中、低劑量 藥物的制備：根據(jù)給藥量720、360、180 mg/kg 稱取榛荷咀嚼片，按給藥體積 1 mL/100 g 溶于相應(yīng)蒸餾水中。

2.2 分組 72SPF 只健康大鼠，每組12 只，按體質(zhì)量隨機(jī)分成空白組、模型組、陽性對(duì)照組（辛伐他汀，0.5 mg/kg）、榛荷咀嚼片高、中、低劑量組（720、360、180 mg/kg）。

2.3 造模 72 只健康雄性大鼠，在實(shí)驗(yàn)環(huán)境下大鼠喂養(yǎng)普通基礎(chǔ)飼料7 d，自正式實(shí)驗(yàn)開始后，各組動(dòng)物換用高脂飼料喂養(yǎng)10 d，取尾血測(cè)定血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）水平，與喂飼高脂飼料前比以確定是否已形成高脂血癥模型。

2.4 給藥 高脂血癥模型確定后，灌胃給藥45 d，空白組和模型組給予生理鹽水、陽性組給予辛伐他汀0.5 mg/kg、榛荷咀嚼片高、中、低劑量組給予哈榛荷咀嚼片顆粒720、360、180 mg/kg，給藥體積均為1 mL/100 g。

2.5 動(dòng)物處理 于麻醉前16 h 禁食，腹腔注射10%水合氯醛（300 mg/kg）予以麻醉，腹主動(dòng)脈采樣取血。血液樣品3 000 r/min 離心15 min，取血清即為樣品。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用 SPSS 19.0 進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較并進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05 具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 對(duì)大鼠血清中總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDLC）、低密度脂蛋白（LDLC）的影響 與正常組相比，模型組均具有顯著性差異，高脂血癥模型建立；給藥后，與模型組相比，陽性對(duì)照組、高劑量組TC、TG、LDLC 含量降低，HDLC 含量升高，具有顯著性差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.01）。中劑量組、低劑量組有差異，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組大鼠腹主動(dòng)脈血中TC、TG、HDLC、LDLC 含量變化（± s，n = 10） mmol/L

表1 各組大鼠腹主動(dòng)脈血中TC、TG、HDLC、LDLC 含量變化（± s，n = 10） mmol/L

注：與空白組比較，## P ＜0.01；與模型組比較，△P ＜0.05，△△P ＜0.01

組 別 總膽固醇/TC 三酰甘油/TG 高密度脂蛋白/HDLC 低密度脂蛋白/LDLC空白組 1.31±0.21 0.21±0.07 0.91±0.15 0.31±0.09模型組 2.31±0.18## 0.62±0.06## 0.78±0.07## 1.11±0.07##陽性對(duì)照組 1.90±0.24△△ 0.29±0.05△△ 1.14±0.14△△ 0.86±0.05△△榛荷咀嚼片高劑量組 1.86±0.27△△ 0.32±0.07△△ 1.09±0.12△△ 0.81±0.08△△榛荷咀嚼片中劑量組 1.90±0.31△ 0.45±0.06△ 1.05±0.16△ 0.97±0.12△榛荷咀嚼片低劑量組 1.93±0.28△ 0.50±0.04△ 0.99±0.18△ 1.08±0.06△

4 結(jié)論

本實(shí)驗(yàn)是用本實(shí)驗(yàn)室研制的榛荷咀嚼片對(duì)高血脂癥大鼠進(jìn)行研究，結(jié)果表明在用高脂飼料飼喂10 d，以確定是否有高血脂指標(biāo)的變化。飼喂后，血清中的TC、TG 的含量明顯升高，HDLC 的含量降低，判定大鼠模型誘導(dǎo)成功。通過本實(shí)驗(yàn)證明，在用辛伐他汀陽性對(duì)照組、榛荷咀嚼片高劑量組（720 mg/kg/d）、榛荷咀嚼片中劑量組（360 mg/kg/d）、榛荷咀嚼片低劑量組（180 mg/kg/d）均可使大鼠血清中的TC、TG、LDLC 降低，使HDLC 升高表明榛荷咀嚼片有明顯的降低血脂的作用，同時(shí)對(duì)高脂飲食所致的高血脂癥有良好的防治作用。榛荷咀嚼片對(duì)大鼠高脂血癥影響的研究，開辟了以榛子為原材料研究保健食品的新方向，為榛子的多方向研究提供了理論基礎(chǔ)。