河南省偃師市人民醫(yī)院腫瘤科, 河南 偃師 471900

多發(fā)性骨髓瘤(Multiple Myeloma，MM)作為血液系統(tǒng)較為多見(jiàn)的惡性腫瘤之一，多是由于漿細(xì)胞克隆增生所致，MM患者多伴有溶骨性損傷、腎臟損傷、高鈣血癥、免疫障礙等癥狀，對(duì)其生活質(zhì)量、機(jī)體健康影響較大[1]。目前MM治療多以化療為主，但由于MM瘤細(xì)胞增殖幾率小，化療治療敏感度低且易形成耐藥性，臨床應(yīng)用具有一定的局限性[2-3]。近年來(lái)有研究指出，于常規(guī)化療基礎(chǔ)上輔以中醫(yī)藥治療MM效果良好，利于提升患者生活質(zhì)量，改善病情[4]。鑒于此，本研究觀察中西醫(yī)結(jié)合治療MM 41例的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2017年12月我院治療的MM患者82例作為研究對(duì)象，將其隨機(jī)分為兩組，各41例。對(duì)照組：女18例，男23例；年齡60～77歲，平均年齡(67.49±3.14)歲；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各10例、22例、9例；病程6～28個(gè)月，平均病程(16.52±2.56)個(gè)月。觀察組：女16例，男25例；年齡58～76歲，平均年齡(67.52±3.12)歲；Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期各12例、21例、8例；病程6～27個(gè)月，平均病程(16.48±2.53)個(gè)月。兩組一般資料相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意后自愿于知情同意書(shū)上簽字。

1.2 納入排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①M(fèi)M西醫(yī)診斷符合《中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤診治指南》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，骨髓漿細(xì)胞出現(xiàn)頻率增高>30%；經(jīng)組織活檢確診為漿細(xì)胞瘤；伴有溶骨性病變；尿液中尿本周蛋白>1 g/24h；②中醫(yī)診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，辨證為腎虛毒瘀證，主癥：脅肋脹痛、腰骶疼痛、乏力、發(fā)熱；次癥：出血、耳鳴、腰膝酸軟、頭暈、氣短；舌脈：舌質(zhì)淡暗、舌苔白滑、脈沉無(wú)力，主癥必備，次癥具備2項(xiàng)，參考舌脈即可確診；③可耐受補(bǔ)腎解毒化瘀湯治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)： ①嚴(yán)重肝、腎功能損傷；②患有精神疾病者；③近30 d內(nèi)接受化療治療者；④內(nèi)分泌、心腦血管系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 對(duì)照組給予50 mg環(huán)磷酰胺(吉林海通制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H22024086)，2次/d，連用7d；1 mg/kg強(qiáng)的松(元和藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H15021050)，連用7 d；150 mg沙利度胺(常州制藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026128)，1次/d，間歇治療3周。1個(gè)療程28d，共治療6個(gè)療程。觀察組則加用補(bǔ)腎解毒化瘀湯治療，方藥組成：山茱萸、熟地黃各15 g，菟絲子、姜黃、三棱、補(bǔ)骨脂、半枝蓮、太子參、黃芪、土鱉蟲(chóng)、莪術(shù)各10 g。1劑/d，早晚分服，連續(xù)治療1個(gè)月為1個(gè)療程，共治療6個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組治療前后免疫功能、生活質(zhì)量變化情況。①免疫功能：兩組于治療前、治療6個(gè)療程后采集靜脈血5 mL，應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平進(jìn)行測(cè)定。②生活質(zhì)量：采用Karnofsky活動(dòng)狀態(tài)評(píng)分判定[6]，其中較治療前相比，治療后Karnofsky評(píng)分增加≥10分為提高，Karnofsky評(píng)分減少≥10分為降低，而Karnofsky評(píng)分增加或減少<10分為穩(wěn)定。

2 結(jié)果

2.1 兩組 CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平比較 治療前兩組CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后與對(duì)照組相比，觀察組CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平相對(duì)較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組生活質(zhì)量比較 與對(duì)照組相比，觀察組生活質(zhì)量提高率較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

CD4+/CD25+CD4+/CD25highCD4+/CD25+CD4+/CD25high4133.63±1.0213.25±0.6726.89±0.84?6.08±0.57?4133.59±0.9813.22±0.7124.16±1.27?&5.82±0.23?&

注：與同組治療前相比，*P<0.05；與治療后對(duì)照組相比，&P<0.05。

表2 兩組生活質(zhì)量對(duì)比 [例(%)]

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

3 討論

MM作為一種好發(fā)于老年人群的進(jìn)行性腫瘤疾病，致死率高且病程較短[7]。研究發(fā)現(xiàn)，骨髓漿細(xì)胞增殖緩慢且抗凋亡能力與生命力均較強(qiáng)，且具有一定的耐藥性。目前化療仍為治療MM的常規(guī)方案，其中沙利度胺可通過(guò)調(diào)節(jié)黏附因子水平，抑制MM細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞黏附作用，進(jìn)而影響MM細(xì)胞生長(zhǎng)，同時(shí)可對(duì)MM細(xì)胞生長(zhǎng)繁殖所需細(xì)胞因子進(jìn)行抑制，進(jìn)而阻礙MM細(xì)胞繁殖，達(dá)到治療的作用[8]。強(qiáng)的松具有抑制免疫、抗炎等作用，且利于降低高血鈣，抑制成骨細(xì)胞活性，改善鈣磷排泄，環(huán)磷酰胺對(duì)MM細(xì)胞殺傷力較強(qiáng)，利于降低瘤負(fù)荷，緩解機(jī)體內(nèi)免疫抑制現(xiàn)象，改善免疫低下?tīng)顟B(tài)，進(jìn)而可降低腫瘤逃逸[9-10]。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，化療不良反應(yīng)多且MM患者極易出現(xiàn)耐藥性，影響治療效果。

從中醫(yī)角度出發(fā)，MM歸屬于“虛勞”、“骨痹”、“骨蝕”范疇，其發(fā)生由內(nèi)因、外因共同所致，其中內(nèi)因?yàn)槠咔樗鶄?、勞倦過(guò)度、體質(zhì)薄弱，外因則為接觸毒物、飲食失節(jié)、六淫侵犯，內(nèi)因、外因相互作用，可致正氣內(nèi)虧，臟腑功能損傷，氣血陰陽(yáng)失調(diào)，進(jìn)而可阻滯氣機(jī)，熱毒內(nèi)蘊(yùn)而生，痰瘀互結(jié)，其中尤其以瘀毒內(nèi)伏骨髓、肝腎脾三臟功能失調(diào)為主[11]。近年來(lái)，臨床多以補(bǔ)腎活血、解毒清熱作為骨髓瘤治療方法，補(bǔ)腎解毒化瘀湯方中菟絲子、補(bǔ)骨脂溫補(bǔ)腎陽(yáng)，黃芪、太子參益氣健脾，山茱萸滋補(bǔ)腎陰，土鱉蟲(chóng)、莪術(shù)、姜黃、三棱活血祛瘀，熟地黃益精填髓、補(bǔ)血滋潤(rùn)，半枝蓮活血祛瘀、清熱解毒，上述諸藥合用共奏補(bǔ)腎解毒活血之效[12]。MM屬于免疫細(xì)胞缺陷腫瘤，其中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能障礙在MM發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用，調(diào)節(jié)性T細(xì)胞CD4+/CD25+具有免疫負(fù)調(diào)控功能，是調(diào)節(jié)性T細(xì)胞中主要組成群體，其不僅可對(duì)自身成分免疫耐受進(jìn)行維持，還可針對(duì)機(jī)體對(duì)自體同源腫瘤細(xì)胞免疫實(shí)施阻止[13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后與對(duì)照組相比，觀察組CD4+/CD25+、CD4+/CD25high水平相對(duì)較低，生活質(zhì)量提高率較大，由此可見(jiàn)，補(bǔ)腎解毒化瘀湯用于MM治療中免疫調(diào)節(jié)作用良好，有利于提升機(jī)體抗病能力，改善生活質(zhì)量。

綜上所述，MM患者接受補(bǔ)腎解毒化瘀湯治療效果確切，有利于增強(qiáng)患者免疫功能，提升生活質(zhì)量。