季佳文，周 謙，王 玥，沈建平

(1. 南京中醫(yī)藥大學(xué)，江蘇 南京 210023; 2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)第三臨床醫(yī)學(xué)院，江蘇 南京 210028;3. 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028; 4. 江蘇省中醫(yī)院研究院，江蘇 南京 210028)

心房顫動(dòng)(Atrial Fibrillation, AF)作為一個(gè)臨床常見的心律失常類型，其發(fā)病率在逐年升高，嚴(yán)重影響了人民的生活質(zhì)量。隨著研究的不斷深入，對(duì)于房顫與栓塞、心衰、認(rèn)知障礙等之間的相關(guān)性逐漸受到人們的重視[1-4]，而對(duì)于治療房顫的新藥的研發(fā)也逐漸成為國(guó)內(nèi)外研究的一大熱點(diǎn)。心房顫動(dòng)在傳統(tǒng)中醫(yī)中可歸入心悸病等疾病范疇，對(duì)于房顫的治療，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)有著其獨(dú)到的見解，而作為野生動(dòng)植物資源的中藥資源的開發(fā)利用，也是目前研究的一大熱點(diǎn)。

紫草為紫草科植物中新疆紫草、內(nèi)蒙紫草或紫草的干燥根莖，清洗后曬干或晾干制成?！侗窘?jīng)》中就有“主心腹邪氣”之說(shuō)，《醫(yī)林纂要》中也有“補(bǔ)心、散瘀、活血”之言。長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐證實(shí)，紫草這一中草藥對(duì)于心悸病的治療有著不俗的療效，同時(shí)現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，紫草具有抗炎、抗氧化及抗心肌細(xì)胞纖維化的作用[5-7]。而對(duì)于心房顫動(dòng)，研究證實(shí)，心房顫動(dòng)發(fā)生時(shí)心房肌間質(zhì)也有明顯的變化，主要表現(xiàn)為細(xì)胞間質(zhì)的纖維增生及心房的增大[8]；也有研究發(fā)現(xiàn)，心房顫動(dòng)時(shí)存在心房肌組織的炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)，一些炎性指標(biāo)對(duì)房顫的復(fù)發(fā)也有著預(yù)測(cè)意義[9-10]。本研究的目的在于觀察紫草對(duì)房顫模型大鼠的房顫誘發(fā)所需時(shí)間及房顫持續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短及探尋其對(duì)心房顫動(dòng)模型大鼠的影響。

1 實(shí)驗(yàn)材料及方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和準(zhǔn)備

本實(shí)驗(yàn)所采用的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為4周齡的雄性SD大鼠，體重在200～250 g之間，正常飲食、飲水飼養(yǎng)。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為空白組(n=10)，模型組(n=10)，胺碘酮組(n=10)，紫草組(n=10)共4組。模型組、胺碘酮組、紫草組經(jīng)尾靜脈注射乙酰膽堿-氯化鈣混合溶液造模[11]，該溶液以ACH 33 μg/mL+CaCl25 mg/mL的配比配置，將大鼠固定在大鼠固定器上，按50 μg/100 g的劑量，通過(guò)尾靜脈注射的給藥方式來(lái)制備心房顫動(dòng)的大鼠模型。胺碘酮以6.3倍臨床人用胺碘酮換算為50 mg/kg；紫草以紫草原藥材煎取藥液后，按0.18 g/mL的比例稀釋成紫草藥液。胺碘酮及紫草組造模6天后開始分別以胺碘酮及紫草藥液灌胃1周，模型組以生理鹽水灌胃，均為1 mL。

1.2 數(shù)據(jù)采集

1.2.1 心電圖數(shù)據(jù)的采集

實(shí)驗(yàn)第14天，將各組實(shí)驗(yàn)動(dòng)物以10%的水合氯醛麻醉后，以乙酰膽堿-氯化鈣混合溶液，按50 μg/100 g的劑量，通過(guò)尾靜脈注射的給藥方式來(lái)誘發(fā)心房顫動(dòng)，同時(shí)以心電圖機(jī)(福田)記錄給藥及給藥時(shí)心電圖，記錄房顫的誘發(fā)時(shí)間及持續(xù)時(shí)間。

1.2.2 心臟超聲數(shù)據(jù)的采集

實(shí)驗(yàn)第14天，將各組動(dòng)物麻醉后，以超聲設(shè)備(GE)對(duì)各組動(dòng)物進(jìn)行心臟超聲檢查，并記錄左房?jī)?nèi)徑(LAD)、射血分?jǐn)?shù)(EF%)、左室舒張末徑(LVDD)、左室收縮末徑(LVDS)等數(shù)據(jù)。

1.2.3 數(shù)據(jù)分析和統(tǒng)計(jì)

所有的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析均使用SPSS 17.0中文版完成，置信區(qū)間為P<0.05。

2 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

2.1 紫草使心房顫動(dòng)發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間降低

我們?cè)趯?shí)驗(yàn)的第14天，對(duì)所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行了肢體導(dǎo)聯(lián)心電圖檢查，結(jié)果提示(表1)：模型組的心房顫動(dòng)的平均誘發(fā)時(shí)間是(6.2±1.51)s，心房顫動(dòng)的平均持續(xù)時(shí)間為(8.33±0.63)s，心房顫動(dòng)的發(fā)生率為88%；紫草組的心房顫動(dòng)的平均誘發(fā)時(shí)間是(7.03±1.31)s，心房顫動(dòng)的平均持續(xù)時(shí)間為(5.63±1.42)s，心房顫動(dòng)的發(fā)生率為75%；胺碘酮組的心房顫動(dòng)的平均誘發(fā)時(shí)間為(6.47±1.14)s，心房顫動(dòng)的平均持續(xù)時(shí)間為(2.12±0.58)s，心房顫動(dòng)的發(fā)生率為72.73%。

表1 心房顫動(dòng)大鼠的心電圖數(shù)據(jù)

圖1 各組心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間的比較

對(duì)各組心房顫動(dòng)誘發(fā)時(shí)間采用S-N-K檢驗(yàn)進(jìn)行兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，各組間P>0.05，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示紫草和胺碘酮不能時(shí)心房顫動(dòng)的誘發(fā)時(shí)間延長(zhǎng)；用同樣的方法對(duì)心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后發(fā)現(xiàn)，紫草組、胺碘酮組、模型組各組間P<0.05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示紫草組和胺碘酮組均能縮短心房顫動(dòng)的持續(xù)時(shí)間，但胺碘酮組的效果較紫草組更佳，如圖1。最后，紫草組和胺碘酮組的心房顫動(dòng)的發(fā)生率均較模型組降低。

2.2 紫草改善心房顫動(dòng)模型大鼠的心臟重構(gòu)

我們?cè)诘?4天同時(shí)進(jìn)行了超聲心動(dòng)圖的檢查，其結(jié)果提示(圖2)：空白對(duì)照組的LAD為(3.42±0.14)mm， LA area為(16.59±1.71)mm2，而LVDS為(2.69±0.37)mm，LVDD為(4.90±0.56)mm，EF值為(82.27±8.93)%；紫草治療組的LAD為(3.29±0.23)mm，LA area為(17.73±0.57)mm2，而LVDS為(2.83±0.53)mm，LVDD為(5.08±0.34)mm，EF值為(82.08±8.76)%；陽(yáng)性對(duì)照組的LAD為(3.51±0.23)mm，LA area為(17.52±1.32)mm2，而LVDS為(3.41±0.42)mm，LVDD為(5.83±0.42)mm，EF值為(79.18±7.95)%；房顫模型組的LAD (3.66±0.15)mm，LA area為(20.47±1.79)mm2，而LVDS為(3.30±0.48)mm，LVDD為(6.25±0.35)mm，EF值為(84.37±8.08)%。

表2 心房顫動(dòng)大鼠的超聲心動(dòng)圖數(shù)據(jù)

圖2 各組LA area的比較

圖1 各組左室內(nèi)徑

各組數(shù)據(jù)均進(jìn)行了方差分析，并選用S-N-K法作為兩兩比較的檢驗(yàn)方法，其結(jié)果提示：對(duì)于LA area，空白組、紫草組、胺碘酮組各組間P>0.05，但各組與模型組比較P<0.05，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示紫草和胺碘酮均能改善心房顫動(dòng)大鼠的心房擴(kuò)大；對(duì)于LVDS，紫草組與空白組組間P>0.05，胺碘酮與模型組組間P>0.05，而紫草組、空白組與模型組之間P<0.05，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對(duì)于LVDD，統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果與LVDS相同，提示紫草相對(duì)于模型組而言，其心室擴(kuò)大得到改善；但各組間EF值的兩兩比較結(jié)果示各組間P>0.05，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示各組EF值無(wú)明顯改變，考慮尚未引起心功能的明顯變化。

3 討 論

心房顫動(dòng)是一個(gè)臨床上十分常見的一種心律失常的類型，因其發(fā)病率的逐年升高，對(duì)于心房顫動(dòng)的病因及發(fā)病機(jī)制、防治及相關(guān)并發(fā)癥的治療成為近年來(lái)研究的重中之重。對(duì)于其病因及發(fā)病機(jī)制的研究，目前主要集中在分子遺傳學(xué)及分子生物學(xué)兩個(gè)方面，而作為最廣為人知的重構(gòu)機(jī)制則歸類于分子生物學(xué)范疇。眾所周知，心房顫動(dòng)的發(fā)生及發(fā)展的各個(gè)環(huán)節(jié)都與重構(gòu)休憩相關(guān)，不可分割。目前對(duì)心房顫動(dòng)的重構(gòu)機(jī)制的認(rèn)識(shí)主要集中在電生理重構(gòu)和結(jié)構(gòu)重構(gòu)兩個(gè)方面。我們的研究發(fā)現(xiàn)，紫草在降低心房顫動(dòng)的發(fā)生率和持續(xù)時(shí)間的同時(shí)，也改善了心房顫動(dòng)模型大鼠的心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)，我們認(rèn)為紫草具有改善心房顫動(dòng)心房重構(gòu)的功能。

在本研究中，我們通過(guò)對(duì)心房顫動(dòng)大鼠的心電圖的分析，發(fā)現(xiàn)紫草可以使心房顫動(dòng)大鼠的心房顫動(dòng)的發(fā)生率降低。通過(guò)這樣一個(gè)結(jié)果，我們認(rèn)為紫草對(duì)心房顫動(dòng)的發(fā)作具有預(yù)防作用。同時(shí)，紫草也能降低心房顫動(dòng)的持續(xù)時(shí)間，這兩個(gè)結(jié)果都提示紫草對(duì)心房顫動(dòng)具有防治作用。我們猜測(cè)，紫草的這樣的作用與其對(duì)心房的重構(gòu)機(jī)制的影響有關(guān)。目前對(duì)紫草作用的研究主要集中在氧化應(yīng)激和抗炎方面，而這兩個(gè)方面又和心房顫動(dòng)的結(jié)構(gòu)重構(gòu)有著密不可分的關(guān)系[9-10]。隨后我們對(duì)心房顫動(dòng)的大鼠進(jìn)行了超聲心電圖的評(píng)價(jià)，試圖找出相應(yīng)的結(jié)構(gòu)重構(gòu)的證據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡管對(duì)于心房顫動(dòng)大鼠的射血分?jǐn)?shù)的影響不大，但紫草對(duì)心房顫動(dòng)大鼠的左房、左室的擴(kuò)大都有著對(duì)抗的作用。這樣的一個(gè)結(jié)果進(jìn)一步支持我們上述的觀點(diǎn)，進(jìn)一步證實(shí)了，對(duì)于心房顫動(dòng)的大鼠，紫草通過(guò)抗結(jié)構(gòu)重構(gòu)實(shí)現(xiàn)了對(duì)心房顫動(dòng)的治療及預(yù)防作用。當(dāng)然，紫草對(duì)其重構(gòu)的進(jìn)一步的分子生物學(xué)作用機(jī)制仍需要進(jìn)一步的研究去證實(shí)和發(fā)現(xiàn)。結(jié)合既往研究，我們認(rèn)為其對(duì)結(jié)構(gòu)重構(gòu)的對(duì)抗作用可能與其的抗炎及抗氧化應(yīng)激有一定的相關(guān)性。

盡管相較于胺碘酮而言，紫草對(duì)心房顫動(dòng)的治療和對(duì)于發(fā)作的預(yù)防作用均有不如，但紫草作為一個(gè)傳統(tǒng)中草藥，在中醫(yī)理論的指導(dǎo)下來(lái)應(yīng)用于心房顫動(dòng)的臨床當(dāng)是心房顫動(dòng)的治療的一個(gè)新的思路。畢竟對(duì)于心房顫動(dòng)患者而言，長(zhǎng)期服用胺碘酮存在著對(duì)甲狀腺功能、肺間質(zhì)的纖維化、肝功能等諸多臟器功能的影響。同時(shí)，通過(guò)中醫(yī)學(xué)整體觀念和辨證論治的思想結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究的結(jié)果，能更好的知道傳統(tǒng)中草藥的臨床應(yīng)用，從而更好地展現(xiàn)在心房顫動(dòng)的治療領(lǐng)域的中醫(yī)學(xué)的特色。