郭磊 王小文 向小勇

摘要：肺癌是我國(guó)發(fā)病率最高、死亡率最高的惡性腫瘤。研究表明，機(jī)體炎性指標(biāo)如中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR），在評(píng)估惡性腫瘤的發(fā)展以及預(yù)測(cè)惡性腫瘤的預(yù)后有一定意義，且NLR在臨床工作中較易獲得數(shù)據(jù)，具有較高的經(jīng)濟(jì)效率和臨床參考價(jià)值。本文將根據(jù)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有關(guān)NLR與肺癌預(yù)后的關(guān)系的文獻(xiàn)進(jìn)行總結(jié)，綜述NLR在肺癌預(yù)后中應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值;炎性反應(yīng);肺癌;預(yù)后

中圖分類號(hào)：R734.2? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.09.012

文章編號(hào)：1006-1959（2019）09-0035-04

Abstract：Lung cancer is the most common malignant tumor in China with the highest incidence and mortality. Studies have shown that the body's inflammatory index， such as neutrophil to lymphocyte ratio （NLR）， has a certain significance in assessing the development of malignant tumors and predicting the prognosis of malignant tumors， and NLR is easier to obtain data in clinical work， with higher Economic efficiency and clinical reference value. This article will summarize the literature on the relationship between NLR and lung cancer prognosis in recent years， and review the application of NLR in the prognosis of lung cancer.

Key words：Neutrophil to lymphocyte ratio;Inflammatory response;Lung cancer;Prognosis

近年來(lái)，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的進(jìn)展，我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)生率逐年升高，我國(guó)的惡性腫瘤死亡率逐年升高。根據(jù)最近發(fā)表的GLOBALCAN 2018的結(jié)果顯示[1]，2018年全球新發(fā)肺癌患者有210萬(wàn)余人，占腫瘤總發(fā)病人數(shù)的18.4%，因肺癌死亡的人數(shù)新增180萬(wàn)余人，位居全世界新發(fā)腫瘤人數(shù)和死亡人數(shù)的第1位，是男性最常見(jiàn)的惡性腫瘤，是女性第2常見(jiàn)的惡性腫瘤。而根據(jù)近期發(fā)表的數(shù)據(jù)[2]顯示，肺癌也是我國(guó)發(fā)病率最高、死亡率最高的惡性腫瘤，且發(fā)病率高于世界平均水平。越來(lái)越多的研究表明腫瘤的發(fā)展和進(jìn)展與炎性反應(yīng)密切相關(guān)[3]。在臨床工作中，較易獲得的炎性標(biāo)志物中性粒細(xì)胞對(duì)肺癌的不同階段、不同分型發(fā)揮不同作用，外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）與肺癌患者的預(yù)后密切相關(guān)[4]。基于此，本文將總結(jié)并闡述NLR與肺癌預(yù)后的關(guān)系。

1 NLR與小細(xì)胞性肺癌

在肺癌中，小細(xì)胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）發(fā)病率較低，發(fā)病年齡較輕，多見(jiàn)于男性。一般起源于大支氣管，大多為中央型肺癌。SCLC惡性程度高，生長(zhǎng)快，較早出現(xiàn)淋巴轉(zhuǎn)移和血行廣泛轉(zhuǎn)移，雖對(duì)放射療法和化學(xué)療法較為敏感，但在肺癌中預(yù)后最差。周昳欣等[5]通過(guò)分析47例未手術(shù)且明確的小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)高NLR組（NLR>3.31）患者的1年生存率明顯高于低NLR組（NLR≤3.31），由此可推測(cè)出NLR可能是小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而王洪玲等[6]通過(guò)回顧性分析162例小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，結(jié)果發(fā)現(xiàn)高NLR組（NLR≥3.0）患者的無(wú)進(jìn)展生存期、總生存期明顯低于低NLR組（NLR<3.0），表明NLR是影響SCLC患者總生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，明確NLR對(duì)評(píng)估初次診斷為小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后具有一定價(jià)值。Suzuki R等[7]評(píng)估了122例局限期小細(xì)胞肺癌且接受常規(guī)化療、放療的患者的相關(guān)臨床資料及預(yù)后情況，結(jié)果表明患者NLR平均值為（3.88±2.54），其中高NLR組（NLR≥2.9）患者的存活時(shí)間中位數(shù)以及2年存活率明顯低于低NLR組（NLR<2.9）。同時(shí)該作者還研究了252例晚期小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)高NLR組（NLR≥4）患者的存活時(shí)間明顯高于低NLR組（NLR<4），表明NLR可能有助于晚期小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行分層治療[8]。Deng M等[9]通過(guò)收集320例SCLC患者的臨床資料和隨訪資料，分析結(jié)果顯示高NLR組（NLR>2.65）的生存時(shí)間和無(wú)進(jìn)展生存期明顯低于低NLR組（NLR≤2.65），通過(guò)多因素分析得出NLR顯示高NLR是生存時(shí)間以及無(wú)進(jìn)展生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，因此治療前NLR升高是SCLC患者預(yù)后不良的獨(dú)立因素。Dan L[10]等研究了小細(xì)胞肺癌患者治療前臨床和實(shí)驗(yàn)室資料，結(jié)合患者預(yù)后情況，單因素分析表明高NLR（NLR>4.55）與腫瘤分期、肝轉(zhuǎn)移、化療和放療顯著相關(guān)，多因素分析顯示高NLR與吸煙暴露有密切關(guān)系，高NLR對(duì)SCLC患者預(yù)后不良。此外，多因素分析顯示NLR是生存的獨(dú)立預(yù)后因素。因此NLR是一種獨(dú)立的預(yù)后因子，可用于預(yù)測(cè)SCLC患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

馬楠等[11]通過(guò)分析98例接受至少6周一線含鉑類方案化療的96例患者臨床資料，認(rèn)為高NLR組（NLR≥3）與低NLR組（NLR<3）在腫瘤分期上有明顯差異，且低NLR組的5年生存率明顯高于高NLR組，同時(shí)明確高NLR是患者5年生存的預(yù)后不良因素。在回顧性研究中，Wen Q等[12]分析了臨床病理因素和治療方案與有限期小細(xì)胞肺癌患者鉑敏感性狀況和生存的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)低血清神經(jīng)特異性烯醇化酶水平（NSE）、NLR、較高的客觀有效率（P=0.013）與高敏感組有關(guān)。多因素分析表明NLR（HR=2.043，P=0.043）是生存的獨(dú)立預(yù)后因素之一。Grieshober L等[13]根據(jù)抽血年齡、吸煙、性別、種族、是否接觸石棉、登記年齡和患病時(shí)間，將319例肺癌病例與對(duì)照組進(jìn)行比較，以診斷前采集的全血中DNA甲基化特征預(yù)測(cè)的粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比例的比值來(lái)計(jì)算甲基化NLR（methylation-derived NLR，mdNLR）。他們發(fā)現(xiàn)病例的平均mdNLR明顯高于對(duì)照組，mdNLR每增加一個(gè)單位，NSCLC的風(fēng)險(xiǎn)就增加30%。因此mdNLR可能有助于肺癌的預(yù)防和檢測(cè)。Cem M等[14]分析了112例小細(xì)胞性肺癌患者的NLR值、存活時(shí)間以及其他相關(guān)臨床資料，且收集其中54例患者的FDG PET-CT代謝參數(shù)，結(jié)果顯示高NLR組（NLR>4）患者的平均生存期、生存期中位數(shù)以及無(wú)進(jìn)展生存期明顯低于低NLR組。同時(shí)發(fā)現(xiàn)NLR值分別與PET-CT的SUVmean、SUVmax、全身代謝腫瘤體積、全身病灶全糖酵解成正相關(guān)。Zheng YW等[15]回顧性多因素分析了153例小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)NLR既是發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是影響小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的獨(dú)立因素。

綜上所述，在小細(xì)胞肺癌患者中外周血NLR均有升高現(xiàn)象，雖然NLR界定值各不相同，但結(jié)果均顯示高NLR的預(yù)后差。故此可看出一方面，NLR可作為一種輔助指標(biāo)在臨床上提示患者預(yù)后情況，另一方面，NLR的升高與小細(xì)胞肺癌的進(jìn)展有著密切關(guān)系，可以為其治療方案提供參考。

2 NLR與非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌中最常見(jiàn)的類型，占肺癌發(fā)病率的85%，按組織學(xué)分類可分為鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌。一般來(lái)講，非小細(xì)胞肺癌T1或T2N0M0病例已完全性切除手術(shù)治療為主，而Ⅱ期和Ⅲ期患者則加做手術(shù)前后化療、放療等綜合治療，ⅢB期及Ⅳ期患者則以非手術(shù)治療為主。

羅娟等[16]通過(guò)比較90例不同類型肺癌患者以及90例健康對(duì)照組的臨床資料，發(fā)現(xiàn)肺癌組NLR值明顯高于對(duì)照組，NLR可輔助診斷肺癌，靈敏度為67.78%，特異度為86.67%，聯(lián)合肺癌特異性標(biāo)志物或其他炎性指標(biāo)可增加診斷靈敏度和特異性。Gang LH等[17]利用456例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，多因素分析發(fā)現(xiàn)NLR與纖維蛋白原是非小細(xì)胞肺癌患者獨(dú)立因素，并將該兩種因素聯(lián)合制定出預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)，幫助臨床醫(yī)生進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分層、預(yù)后預(yù)測(cè)和促進(jìn)個(gè)體化治療。

Pelin U等[18]通過(guò)分析127例接受手術(shù)的早期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，結(jié)果顯示術(shù)前與術(shù)后的NLR均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且術(shù)后NLR較術(shù)前顯著降低，他們推測(cè)NLR可作為小細(xì)胞肺癌復(fù)發(fā)的預(yù)測(cè)標(biāo)志物。王曉琦等[19]收集了133例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料以及病理標(biāo)本，分析發(fā)現(xiàn)外周血NLR不僅與非小細(xì)胞肺癌的病理類型、TMN分期相關(guān)，且高NLR組（NLR>3.99）與較差的預(yù)后顯著相關(guān)。

Wang J[20]等研究了1245例接受了手術(shù)治療的Ⅰ～Ⅲ期的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，分析結(jié)果表明NLR與腫瘤組織學(xué)類型、腫瘤分級(jí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，NLR是無(wú)復(fù)發(fā)生存期的較強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，因此NLR可作為預(yù)測(cè)Ⅰ～Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)和死亡的生物標(biāo)志物。而且NLR與病理分期相結(jié)合可以更好地預(yù)測(cè)Ⅰ～Ⅱ期非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后。Tsukioka T等[21]回顧性分析了69例ⅢA期的臨床數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)NLR的升高可能是導(dǎo)致骨骼肌減少患者預(yù)后不良的原因。Zhao L等[22]研究了201例ⅢB或Ⅳ期患者的臨床資料，這些均接受了至少4周的纖維連接蛋白激活因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞治療（RetroNectin-activated cytokine-induced killer，R-CIK）。發(fā)現(xiàn)高NLR組（NLR≥2.7）的疾病進(jìn)展、生存率明顯低于低NLR組，認(rèn)為NLR可以作為評(píng)估R-CIK治療效果的指標(biāo)。吳森林等[23]通過(guò)分析68例行介入治療的中晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)高NLR組（NLR≥3.8）的總生存時(shí)間、無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間均低于低NLR組（NLR<3.8），同時(shí)明確高NLR既是總生存時(shí)間、無(wú)進(jìn)組生存時(shí)間的危險(xiǎn)因素，也是影響總生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。證實(shí)術(shù)前NLR可作為介入治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。Liu ZL等[24]回顧性研究325例轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞癌患者的相關(guān)數(shù)據(jù)，患者均接受鉑雙重化療，結(jié)果顯示高NLR組（NLR≥3.19）的無(wú)進(jìn)展生存期和總生存期明顯低于低NLR組（NLR<3.19），多因素分析證實(shí)NLR與患者預(yù)后呈負(fù)相關(guān)。因此，可認(rèn)為NLR是晚期非小細(xì)胞肺癌一線化療患者的一種方便的預(yù)后生物標(biāo)志物。Guo D等[25]也證實(shí)NLR可以預(yù)測(cè)一線含鉑類化療方案的化療效果。Doi H等[26]收集100例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，所有患者均已發(fā)生腦轉(zhuǎn)移并接受了全腦放療，結(jié)果表明低NLR組（NLR<5.0）的1年生存率明顯高于高NLR組，通過(guò)多因素分析顯示NLR是非小細(xì)胞癌腦轉(zhuǎn)移患者的獨(dú)立預(yù)后因素。

Cao DG等[27]分析了14篇有關(guān)NLR與單抗治療NSCLC療效相關(guān)的文獻(xiàn)，總結(jié)出NLR可作為NSCLC單抗治療的預(yù)后生物標(biāo)志物。Soda H等[28]回顧性分析22例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，所有患者均接受了PD-1單抗治療，其中15例患者在之后接受了補(bǔ)救性化療，結(jié)果顯示對(duì)補(bǔ)救性化療無(wú)反應(yīng)患者的NLR明顯高于其他患者，且在4～6周后患者的藥物反應(yīng)與NLR成相反關(guān)系，認(rèn)為在單抗治療期間NLR的動(dòng)態(tài)變化與后續(xù)補(bǔ)救性化療晚期效果有關(guān)。Svaton M等[29]收集了120例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，患者均接受單抗免疫治療，發(fā)現(xiàn)NLR能預(yù)和評(píng)估預(yù)后，且對(duì)其他慢性炎癥指標(biāo)也有改善作用，比如絕對(duì)中性粒細(xì)胞數(shù)、血小板淋巴比值、C反應(yīng)蛋白等的升高與血紅蛋白、白蛋白的降低預(yù)示著其不良預(yù)后。秦垠等[30]回顧性分析了177例晚期非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，結(jié)果顯示化療前NLR水平與分期顯著相關(guān)，NLR是影響患者無(wú)進(jìn)展生存期的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，在接受化療2周后，NLR值下降的患者預(yù)后較不下降者預(yù)后要好。故此，化療前NLR是晚期非小細(xì)胞肺癌患者無(wú)進(jìn)展生存期的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)。徐朝娜等[31]收集了301例EGFR突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌患者以及348例EGFR突變陰性性的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)NLR值在EGFR突變的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者中明顯增高，與突變陽(yáng)性患者的TMN分期呈正相關(guān)，與其發(fā)生骨轉(zhuǎn)移、腦轉(zhuǎn)移以及腫瘤標(biāo)志物之間有相關(guān)性。因此，NLR在鑒別EGFR突變以及遠(yuǎn)處是否轉(zhuǎn)移具有一定參考意義。

3總結(jié)

外周血炎性指標(biāo)是機(jī)體炎性及免疫反應(yīng)的重要指標(biāo)，其中NLR即能反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)情況，又在臨床工作中也較易獲得數(shù)據(jù)，通過(guò)分析比較外周血NLR值可以為肺癌患者預(yù)后提供依據(jù)，可以為臨床一線醫(yī)生在臨床診斷、治療方案選擇以及治療預(yù)后評(píng)估提供參考。

參考文獻(xiàn)：

[1]Bray F，F(xiàn)erlay J，Soerjomataram I，et al.Global Cancer Statistics 2018： GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries[J].CA-A Cancer Journal For Clinicians，2018，68（6）：394-424.

[2]陳萬(wàn)青，孫可欣，鄭榮壽，等.2014年中國(guó)分地區(qū)惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析[J].中國(guó)腫瘤，2018，27（1）：1-14.

[3]Ben-Neriah Y，Lasrey A，Aran D，et al.A variety of cancer-associated inflammatory reactions[A]//Special Issue：41st FEBS Congress， Molecular and Systems Biology for a Better Life[C].Ephesus，Turkey：FEBS Journal，2016.

[4]高肇妤，梁迪，靳晶，等.中性粒細(xì)胞在肺癌發(fā)展及預(yù)后中的作用[J].腫瘤，2017，37（8）：889-894.

[5]周昳欣，郝吉慶.外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值評(píng)估小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的價(jià)值[J].中華疾病控制雜志，2017，21（8）：827-834.

[6]王洪玲，李琳，王鍵瑋，等.中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值與非小細(xì)胞肺癌預(yù)后關(guān)系的分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2018，39（4）：391-395.

[7]Suzuki R，Wei X，Pamela KA，et al.Prognostic Significance of Total Lymphocyte Count， Neutrophil-to-lymphocyte Ratio，and Platelet-to-lymphocyte Ratio in Limited-stage Small-cell Lung Cancer[J].Clinical Lung Cancer，2019，20（2）：117-123.

[8]Suzuki R，Steven HL，Wei X，et al.Prognostic significance of pretreatment total lymphocyte count and neutrophil-to-lymphocyte ratio in extensive-stage small-cell lung cancer[J].Radiotherapy And Oncology，2018，126（3）：499-505.

[9]Deng M，Ma X，Liang X，et al.Are pretreatment neutrophil-lymphocyte ratio and platelet lymphocyte ratio useful in predicting the outcomes of patients with small-cell lung cancer？[J].Oncotarget，2017，8（23）：37200-37207.

[10]Dan L，Yi H，Lei L，et al.High neutrophil-to-lymphocyte ratios confer poor prognoses in patients with small cell lung cancer[J].BMC Cancer，2017（17）：882.

[11]馬楠，杜成，陳曉夏，等.中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值預(yù)測(cè)小細(xì)胞肺癌預(yù)后的價(jià)值[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2018，26（14）：2188-2191.

[12]Wen Q，Meng X，Xie P，et al.Evaluation of factors associated with platinum-sensitivity status and survival in limited-stage small cell lung cancer patients treated with chemoradiotherapy[J].Oncotarget，2017，8（46）：81405-81418.

[13]Grieshober L，Graw S，Barnett MJ，et al.Methylation-derived Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio and Lung Cancer Risk in Heavy Smokers[J].Cancer Prevention Research，2018，11（11）：727-734.

[14]Cem M，Burak GI，Semra P，et al.Prognostic significance of neutrophil/lymphocyte ratio （NLR） and correlation with PET-CT metabolic parameters in small cell lung cancer （SCLC）[J].International Journal of Clinical Oncology，2019，24（2）：168-178.

[15]Zheng YW，Wang LL，Zhao WC，et al.Risk factors for brain metastasis in patients with small cell lung cancer without prophylactic cranial irradiation[J].Strahlentherapie Und Onkologie，2018，194（12）：1152-1162.

[16]羅娟，余丹，王戰(zhàn)豪，等.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與血小板/淋巴細(xì)胞比值對(duì)肺癌和社區(qū)獲得性肺炎診斷價(jià)值探討[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2018，15（5）：32-35.

[17]Gang LH，Kun G，Rui J，et al.Prognostic significance of the combination of preoperative fibrinogen and the neutrophil lymphocyte ratio in patients with non small cell lung cancer following surgical resection[J].Oncology letters，2019，17（2）：1435-1444.

[18]Pelin U，Burcu K，Ahmet D，et al.Immune Markers In Surgucally Early Non-small Cell Lung Cancer Pantients[J].Acta Medica Mediterranea，2019，35（1）：65-69.

[19]王曉琦，王秀問(wèn).腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞及外周血中性粒細(xì)胞-淋巴細(xì)胞比值與非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的關(guān)系[D].山東大學(xué)，2018.

[20]Wang J，Kalhor N，Hu JH，et al.Pretreatment Neutrophilto Lymphocyte Ratio Is Associated with Poor Survival in Patients with Stage I-III Non-Small Cell Lung Cancer[J].PLoS One，2016，11（10）：e0163397.

[21]Tsukioka T，Izumi N，Mizuguchi N，et al.Positive correlation between sarcopenia and elevation of neutrophil/lymphocyte ration in pathological stage IIIA （N2-positive） non-small cell lung cancer patients[J].General Thoracic and Cardiovascular Surgery，2018，66（12）：716-722.

[22]Zhao L，Li T，Yang Y，et al.Clinical value of neutrophil-to-lymphocyte ratio as a predictor of prognosis of RetroNectin（R）-activated cytokine-induced killer cell therapy in advanced non-small-cell lung cancer[J].Immunotherapy，2019，11（4）：273-282.

[23]吳森林，高斌.中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與介入治療中晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的相關(guān)性[J].醫(yī)學(xué)信息，2019，32（3）：82-85.

[24]Liu ZL，Zeng TT，Zhou XJ，et al.Neutrophil-lymphocyte ratio as a prognostic marker for chemotherapy in advanced lung cancer[J].International Journal of Biological Markers，2016，31（4）：E395-E401.

[25]Guo D，Li MH，Chen DW，et al.Neutrophil-to-lymphocyte ratio is superior to platelet-to-lymphocyte ratio as a prognostic predictor in advanced non-small-cell lung cancer treated with first-line platinum-based chemotherapy[J].Future Oncology，2019，15（6）：625-635.

[26]Doi H，Nakamatsu K，Anami S，et al.Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio Predicts Survival After Whole-brain Radiotherapy in Non-small Cell Lung Cancer[J].In Vivo，2019，33（1）：195-201.

[27]Cao DG，Xu HL，Xu XM，et al.A reliable and feasible way to predict the benefits of Nivolumab in patients with non-small cell lung cancer： a pooled analysis of 14 retrospective studies[J].Oncoimmunology，2018，7（11）：e1507262.

[28]Soda H，Ogawara D，F(xiàn)ukuda Y，et al.Dynamics of blood neutrophil-related indices during nivolumab treatment may be associated with response to salvage chemotherapy for non-small cell lung cancer：A hypothesis-generating study[J].Thoracic Cancer，2019，10（2）：341-346.

[29]Svaton M，Zemanova M，Skrickova J，et al.Chronic Inflammation as a Potential Predictive Factor of Nivolumab Therapy in Non-small Cell Lung Cancer[J].Anticancer Research，2018，38（12）：6771-6782.

[30]秦垠，徐紅.治療前后中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（NLR）、淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值（LMR）及血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）水平變化與晚期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后及化療療效相關(guān)性研究[D].蘇州大學(xué)，2017.

[31]徐朝娜，任瑛瑛，黃曉穎，等.外周血淋巴細(xì)胞/單核細(xì)胞比值、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值與EGFR突變肺癌及其轉(zhuǎn)移的相關(guān)性研究[J].醫(yī)學(xué)研究雜志，2018，47（7）：120-125.

收稿日期：2019-3-11;修回日期：2019-3-21

編輯/王朵梅作者簡(jiǎn)介：郭磊（1992.8-），男，重慶人，碩士研究生，住院醫(yī)師，主要從事胸心外科方向的研究