馬紅楠

張女士是一位老師，9個(gè)月前，她被診斷患有一種惡性程度很高的乳腺癌——三陰性乳腺癌。患病后，她迫不及待地想回到老師的崗位上繼續(xù)工作。52歲的張老師說：“我的學(xué)生們還在等著我?！彪m然現(xiàn)在還不能回到自己的崗位上重新拿起教鞭，張老師仍然信心滿滿地表示：“患病這段時(shí)間，是上天賜給我的禮物?！?/p>

值得注意的是，張老師的腫瘤之所以得到控制，得益于一種助力其免疫系統(tǒng)的抗癌藥物，她表示在過去的幾個(gè)月里，自己 “近乎痊愈”。目前，張老師正在國家癌癥中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科參加一項(xiàng)免疫治療的臨床試驗(yàn)，應(yīng)用的藥物是抗PD-L1單抗。醫(yī)學(xué)界也把這類藥物叫做免疫檢查點(diǎn)抑制劑，是一種免疫療法。這種療法并不是像化療那樣直接攻擊癌細(xì)胞，而是試圖讓患者自身的免疫系統(tǒng)來抗擊疾病。

正常情況下，人體的免疫系統(tǒng)能幫助抵御癌癥，但是癌癥已經(jīng)演化出一系列躲避免疫系統(tǒng)攻擊的機(jī)制。免疫檢查點(diǎn)抑制劑是能夠克服癌癥抵抗免疫系統(tǒng)攻擊的關(guān)鍵防衛(wèi)點(diǎn)之一，從而釋放出針對癌細(xì)胞的免疫襲擊。自2011年以來，共有3個(gè)免疫檢查點(diǎn)分子被用作治療靶點(diǎn)：細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞蛋白4（CTLA4）、程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）及其配體PD-L1。相應(yīng)的，常見的免疫檢查點(diǎn)抑制劑被分為三類：抗CTLA-4單抗，抗PD-1單抗，和抗PD-L1單抗。在美國，這些免疫治療的藥物已經(jīng)被批準(zhǔn)用于治療某些黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌和其他癌癥患者。在中國，以PD-1為靶點(diǎn)的免疫療法也已被批準(zhǔn)上市。癌癥的免疫治療還在2018年獲得了諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

張老師的情況十分令人振奮，從大方向上看，她的治療經(jīng)歷可謂是針對乳腺癌的免疫療法的絕佳范例之一。值得注意的是，免疫治療在所有類型的癌癥患者中都存在療效上的差異：僅有一部分患者對免疫療法有反應(yīng)——康復(fù)期和生存期均顯著延長，甚至存在腫瘤完全消失的情況;另一部分患者對免疫療法則沒有反應(yīng)。“不同乳腺癌患者對免疫療法藥物的反應(yīng)各不相同。我們正在展開大量的研究，希望了解到上述患者之間的不同之處。” 國家癌癥中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院內(nèi)科的馬飛主任介紹，他是張老師的主管醫(yī)師。

癌癥的免疫治療雖然具有令人鼓舞的療效，但“是藥三分毒”，其潛在的副作用也需要引起重視，應(yīng)該在治療期間和治療后予以嚴(yán)密監(jiān)控和管理。許多接受免疫治療的患者會(huì)出現(xiàn)疲勞、瘙癢、皮疹等表現(xiàn)，這是免疫療法最常見的藥物相關(guān)不良反應(yīng)。除了導(dǎo)致肺部炎癥外，免疫治療還可能導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和結(jié)腸炎，也可能影響重要腺體的分泌，比如垂體、腎上腺和甲狀腺，導(dǎo)致患者終生需要內(nèi)分泌激素的替代治療。因此，所有癌癥患者接受免疫治療時(shí)，都應(yīng)監(jiān)測甲狀腺功能、血常規(guī)、肝腎功能和代謝情況。出現(xiàn)疲勞和非特異性癥狀的患者也要注意檢測促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇和睪丸激素。糖皮質(zhì)激素可用于緩解免疫治療所帶來的幾乎所有的不良反應(yīng)。

由國家癌癥中心中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院及其他機(jī)構(gòu)主導(dǎo)的臨床試驗(yàn)，正在對免疫療法的有效性、安全性以及它們是否能與其他癌癥療法結(jié)合使用進(jìn)行探究?！拔蚁嘈旁诮酉聛淼奈迥昀?，我們的研究會(huì)有長足進(jìn)展。我與同事一起帶領(lǐng)著針對乳腺癌免疫療法的臨床試驗(yàn)，我們對這些免疫療法改善乳腺癌治療抱有極大希望?！瘪R飛主任說道，“我們在優(yōu)化乳腺癌的免疫療法，以及讓它惠及更多患者方面，還有很長的路要走?！?p>