項(xiàng)海均，胡善良，王遠(yuǎn)飛△

（1．黃山首康醫(yī)院放療科，安徽 黃山 245000； 2．安徽省黃山市人民醫(yī)院，安徽 黃山 245000）

食管癌為常見消化道惡性腫瘤，近年來的發(fā)病率有所上升[1]。目前，臨床治療食管癌的最有效方式為手術(shù)治療，效果良好，但手術(shù)作為創(chuàng)傷性操作，其不僅對(duì)患者本身有危害，同時(shí)也是造成術(shù)后并發(fā)癥的主要原因[2]。因此，對(duì)于不具備手術(shù)指征和手術(shù)治療效果欠佳抑或拒絕手術(shù)治療者，可選擇放射治療（簡(jiǎn)稱放療）及化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）。單一放療的5年存活率僅為10%左右，失敗原因大多與癌癥的局部復(fù)發(fā)和局部未控制有關(guān)[3-4]。因此，要阻止癌癥的局部復(fù)發(fā)并提高局部控制率，化療是關(guān)鍵，不同化療方案對(duì)患者的療效及預(yù)后生存的影響不同[5]。本研究中對(duì)順鉑、多西他賽與順鉑、氟尿嘧啶2種化療方案同步放療進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理及臨床確診為中晚期食管癌；預(yù)計(jì)生存時(shí)間大于1年；無腫瘤手術(shù)史及放化療史；功能狀態(tài)卡氏（KPS）評(píng)分≥60分；患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：存在其他部位腫瘤；合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、凝血功能障礙；合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾?。缓喜⒕?、神經(jīng)類疾病、認(rèn)知溝通障礙；放化療禁忌證；對(duì)本研究所用藥物過敏；研究過程中失訪。

病例選擇與分組：選取黃山首康醫(yī)院2014年1月至2016年9月收治的食管癌患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分對(duì)照組和觀察組，各40例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=40）

1．2 方法

放療：所有患者均進(jìn)行三維適形放療，1前野＋2后斜野進(jìn)行三野等中心照射。劑量DT每20次40 Gy，4周完成，后續(xù)放療采用CT模擬定位系統(tǒng)設(shè)計(jì)照射野，進(jìn)行適形放療，劑量每次1．5 Gy，每天2次，每次30 min，總劑量60 Gy，療程6周。

化療：對(duì)照組采用順鉑注射液（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040813，規(guī)格為每瓶6mL∶30mg）20 mg／m2聯(lián)合氟尿嘧啶注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057995，規(guī)格為每支10 mL∶0．25 g）400 mg／m2；觀察組靜脈滴注順鉑注射液20 mg／m2與多西他賽注射液（江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20064301，批號(hào)為E1810022，規(guī)格為每支20 mg）120 mg／m2進(jìn)行同步化療。兩組患者化療療程均為4周，化療期間均正常補(bǔ)液，并進(jìn)行止吐、護(hù)胃、利尿、護(hù)肝等常規(guī)治療。

1．3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：血清鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（SCCA）水平，治療前后抽取患者靜脈血液，抗凝、冷凍后保存?zhèn)溆?，采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定；免疫功能指標(biāo)，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)，包括CD3＋，CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋，試劑盒購于深圳品美生物有限公司，按照試劑盒說明書及實(shí)驗(yàn)室要求規(guī)范操作；不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能異常、全身疼痛及脫發(fā)等。

臨床療效[6]：根據(jù)鋇餐造影分級(jí)法聯(lián)合RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）為所有的靶病灶消失；部分緩解（PR）為靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較，至少減少30%；無反應(yīng)（NR）為靶病灶最長徑之和與基線狀態(tài)比較減少不到30%，或增大不超過20%。有效率=（CR＋PR）／總例數(shù)×100%。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以X±s表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為17．50%（7／40），低于對(duì)照組的40．00%（16／40，χ2=4．943，P=0．026＜0．05）。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n=40]

表3 兩組患者血清SCCA水平比較（X±s，ng／L，n=40）

表4 兩組患者不良反發(fā)生情況比較（例，n=40）

3 討論

我國是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)，每年平均病死約15萬人，男性多于女性，發(fā)病年齡多在40歲以上[7-8]。造成食管癌的原因諸多，如一些理化因素、生物性因素、遺傳因素、生活習(xí)慣及機(jī)體缺乏某些微量元素等[9]。食管癌放療時(shí)同步化療是近年來臨床研究的重點(diǎn)，放療時(shí)同步化療可有效提高療效，降低復(fù)發(fā)率，提高生存率[10]。放療時(shí)同步化療可產(chǎn)生協(xié)同作用，可作用于不同的腫瘤細(xì)胞周期，可抑制腫瘤細(xì)胞在放射損傷后的修復(fù)作用，進(jìn)而加重放射損傷效果；同時(shí)，放療可加強(qiáng)細(xì)胞的毒副作用，對(duì)化療后腫瘤細(xì)胞的快速反應(yīng)與細(xì)胞增殖起到明顯的抑制作用?；熆蓪?duì)細(xì)胞周期加以誘導(dǎo)，使之與化療同步，提高細(xì)胞的氧合，進(jìn)而提高對(duì)放射線的敏感性。放化療同步治療還可對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移灶、亞臨床病灶進(jìn)行殺滅，進(jìn)一步提高放化療效果，對(duì)延緩腫瘤復(fù)發(fā)、提高生存率效果更好[11]。目前，放化療同步治療已成為食管癌非手術(shù)治療的標(biāo)準(zhǔn)方案。

表5 兩組患者細(xì)胞免疫功能指標(biāo)比較（X±s，n=40）

化療方案的選擇對(duì)食管癌的臨床效果、預(yù)后生存起到了關(guān)鍵作用[12]。中晚期食管癌患者的化療，大多以順鉑-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)而制訂化療方案。順鉑是常用化療藥物，其抗腫瘤機(jī)制為破壞腫瘤細(xì)胞的DNA堿基，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞的增殖受到抑制；同時(shí)還可破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，而殺滅腫瘤細(xì)胞。氟尿嘧啶屬抗代謝抗腫瘤藥，其抗腫瘤機(jī)制為對(duì)胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性作用產(chǎn)生抑制作用，從而對(duì)脫氧核苷酸向胸腺嘧啶核苷酸的轉(zhuǎn)換機(jī)制起到阻止作用，進(jìn)而使腫瘤細(xì)胞內(nèi)DNA的合成受到抑制。此外，氟尿嘧啶對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)RNA的合成也有一定程度的抑制作用。相關(guān)研究表明，放療時(shí)以順鉑-氟尿嘧啶作為同步化療方案，患者的2年復(fù)發(fā)率超過40%[13]，表明順鉑-氟尿嘧啶作為食管癌患者的化療方案，其效果不理想。

多西他賽屬于紫杉醇類藥物，通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管網(wǎng)絡(luò)而起抗腫瘤作用；可對(duì)細(xì)胞周期的微血管蛋白解聚、細(xì)胞分裂進(jìn)行抑制，進(jìn)而抑制細(xì)胞的新陳代謝。本研究結(jié)果表明，觀察組的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組。提示多西他賽聯(lián)合順鉑化療方案的臨床效果更佳。

SCCA是一種特異性的鱗癌腫瘤標(biāo)志物，在惡性腫瘤的診斷與治療中具有非常重要的意義[14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的SCCA水平明顯低于對(duì)照組，免疫功能明顯優(yōu)于對(duì)照組，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，表明多西他賽聯(lián)合順鉑治療中晚期食管癌臨床效果更佳，對(duì)免疫功能影響最小，且安全性更高。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合順鉑作為中晚期食管癌放療時(shí)的同步化療方案，臨床療效優(yōu)于順鉑-氟尿嘧啶的化療方案，且對(duì)免疫功能影響小，安全可靠，不失為食管癌患者同步放化療的一種優(yōu)秀化療方案。