戴維·羅布森

在世紀(jì)初的一項(xiàng)研究中，證明發(fā)酵乳開(kāi)菲爾似乎對(duì)抑郁癥患者效果顯著

尋找抑郁癥的根源時(shí)，患者的腸道可能不是最容易想到的地方。但早在20世紀(jì)初，醫(yī)生菲利普斯就直覺(jué)到人體腸道有名堂。

在倫敦著名的貝特萊姆皇家醫(yī)院巡視病房時(shí)，菲利普斯注意到，他的抑郁癥患者往往有嚴(yán)重的便秘，以及其他顯示“新陳代謝過(guò)程總體不暢”的癥狀，比如指甲易脆、頭發(fā)沒(méi)有光澤、面色蠟黃等。

這自然會(huì)令人假設(shè)，是抑郁癥導(dǎo)致了這些生理癥狀，但菲利普斯懷疑，因果關(guān)系是否相反，是否可以通過(guò)把目標(biāo)對(duì)準(zhǔn)腸道來(lái)緩解憂郁癥？

為了找到答案，他讓病人在飲食上避開(kāi)除魚(yú)肉之外的一切肉類(lèi)。他還向他們提供了一種名為開(kāi)菲爾的發(fā)酵牛奶。這種乳飲含乳酸菌。當(dāng)時(shí)，人們已經(jīng)知道乳酸菌是一種可以幫助消化的“友好”微生物。

令人驚奇的是，這種療法起效了。18名患者接受了菲利普斯博士的試驗(yàn)，其中11人被徹底治愈，另外兩人的病情也有了顯著改善。這屬于最早的證據(jù)，說(shuō)明腸道細(xì)菌可對(duì)我們的心理健康產(chǎn)生很深的影響。

《微生物與我》系列節(jié)目對(duì)各種有關(guān)腸道微生物群的傷害或治療能力的說(shuō)法進(jìn)行了研究，但認(rèn)為腸道微生物是引起心理健康問(wèn)題的元兇這個(gè)觀念，可能是最難理解的。這些以我們的食物殘?jiān)鼮槭车奈⑿褪掣瘎?dòng)物，到底會(huì)以何種方式影響我們的大腦呢？

正如我們?cè)诒鞠盗械钠渌恼轮兴吹降?，其中一些發(fā)現(xiàn)被夸大了。但在菲利普斯最初那個(gè)試驗(yàn)過(guò)去一個(gè)多世紀(jì)后的今天，大腦和腸道有關(guān)聯(lián)這個(gè)基本概念已非常牢固。“在我看來(lái)，毫無(wú)疑問(wèn)，微生物會(huì)影響心理健康，”加拿大麥克馬斯特大學(xué)的福斯特說(shuō)。他領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室在這一領(lǐng)域的研究中處于領(lǐng)先地位。這意味著我們也許能夠通過(guò)飲食來(lái)治療心理疾病。他說(shuō)：“開(kāi)發(fā)新療法和實(shí)行精準(zhǔn)醫(yī)療都是有可能的?！?/p>

福斯特強(qiáng)調(diào)，腸道不健康只是心理疾病眾多可能的病因之一，這意味著只有一部分病人會(huì)對(duì)新的“精神生物”治療反應(yīng)良好。但對(duì)腸道細(xì)菌失調(diào)的患者來(lái)說(shuō)，這種新療法可能會(huì)帶來(lái)他們急需的病情緩解。

盡管有包括菲利普斯的發(fā)現(xiàn)在內(nèi)的早期研究，但腸道可能會(huì)影響心理健康這個(gè)觀點(diǎn)在20世紀(jì)大部分時(shí)間里都不受歡迎。直到最近20年，這種神秘聯(lián)系的有力證據(jù)才再次出現(xiàn)。

日本九州大學(xué)在2004年進(jìn)行的一場(chǎng)實(shí)驗(yàn)，是最引人注目的現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)之一。首先，研究團(tuán)隊(duì)證明“無(wú)菌”老鼠（在無(wú)菌環(huán)境下飼養(yǎng)的老鼠，因而其體內(nèi)和體表均沒(méi)有微生物）的皮質(zhì)酮和ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素）水平波動(dòng)較大。我們都知道，這兩種激素都能反映壓力水平。這表明，健康老鼠的腸道細(xì)菌在某種程度上影響著它們的激素水平。

服用抗抑郁藥物的患者中，只有1/5的人會(huì)表有病情緩解的跡象

然后，研究人員給一組無(wú)菌老鼠注射乳酸菌。這也是菲利普斯醫(yī)生給他的抑郁癥患者使用的“友好”微生物。盡管這些老鼠的應(yīng)激反應(yīng)仍高于從未接受過(guò)無(wú)菌飼養(yǎng)的老鼠，但其反應(yīng)又不及完全沒(méi)有腸道微生物的老鼠那樣明顯。甚至還有一些跡象表明，抑郁行為可通過(guò)腸道中的微生物跨物種傳播，從人傳給老鼠。

在一項(xiàng)研究中，中國(guó)重慶的研究人員對(duì)重度抑郁癥患者的腸道菌群進(jìn)行了取樣，并將其植入無(wú)菌老鼠體內(nèi)。隨后，在一項(xiàng)“被迫”的游泳任務(wù)中，這些老鼠會(huì)較快停止游泳。這種行為通常被認(rèn)為類(lèi)似于抑郁癥中的疲倦乏力和絕望。把這些老鼠放進(jìn)盒子里，它們探索中心區(qū)域的時(shí)間較少，而會(huì)待在更靠近邊緣的地方。因?yàn)榭拷吘?，這些老鼠感到較安全。

與重慶研究者合作寫(xiě)這篇論文的科學(xué)家、紐約州立大學(xué)上州醫(yī)科大學(xué)的利西尼奧說(shuō)：“值得注意的是，接受‘抑郁微生物群的動(dòng)物也有抑郁行為，改變微生物群，就會(huì)改變抑郁行為?！碑?dāng)然我們只能從這些動(dòng)物研究得出大量結(jié)論，不過(guò)這些結(jié)論已得到了以大量人類(lèi)參與者為研究對(duì)象的流行病學(xué)研究的支持。這些研究一致表明，腸道微生物區(qū)的差異都伴隨著不同的心理疾病，如抑郁癥和焦慮癥等。

研究人員在給無(wú)菌老鼠注射了一種“友好”細(xì)菌后發(fā)現(xiàn)，它們對(duì)壓力的反應(yīng)要輕得多

看來(lái)不是哪一種微生物造成了這些影響，似乎是不同種類(lèi)的微生物間的比例組成起到重要作用。抑郁癥和焦慮人群的腸道微生物群的種類(lèi)數(shù)量要低于心理健康的人群。

令人驚訝的是，利西尼奧最近的一篇論文顯示，精神分裂癥也與腸道微生物群的缺乏有關(guān)。將患者的樣本植入無(wú)菌老鼠體內(nèi)時(shí)，似乎會(huì)導(dǎo)致大腦活動(dòng)的一些特征發(fā)生變化，而這些變化正是精神疾病的標(biāo)志。

多途徑

這些影響可能會(huì)通過(guò)多種途徑出現(xiàn)。

某些種類(lèi)的腸道微生物可以保護(hù)腸道壁，幫助維持腸道黏膜。腸道黏膜可阻止腸道內(nèi)的物質(zhì)滲入血流。如果沒(méi)有這道屏障，你可能會(huì)患上“腸漏”，腸漏會(huì)觸發(fā)促炎細(xì)胞因子的釋放。促炎細(xì)胞因子是一種蛋白質(zhì)，會(huì)增加感染部位周?chē)难毫鲃?dòng)，并調(diào)節(jié)身體的免疫反應(yīng)。

雖然這種反應(yīng)對(duì)抵抗感染至關(guān)重要，但這些細(xì)胞因子也會(huì)導(dǎo)致情緒低落和精神萎靡。正是因?yàn)檫@個(gè)原因，我們生病時(shí)往往會(huì)感到疲倦。從短期來(lái)看，這種反應(yīng)有助于我們保持精力，以便發(fā)現(xiàn)感染。但從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，可能會(huì)導(dǎo)致抑郁。

腸道微生物還會(huì)影響我們消化和代謝重要神經(jīng)遞質(zhì)，如血清素和多巴胺前體的方式。我們的腸道菌群甚至能通過(guò)迷走神經(jīng)與大腦直接溝通，迷走神經(jīng)在腸道內(nèi)壁附近有感受器，使其得以檢查我們的消化情況。因此，腸道內(nèi)的微生物可以釋放化學(xué)物，改變迷走神經(jīng)的信號(hào)，從而改變大腦的活動(dòng)。福斯特說(shuō)：“在腸道內(nèi)，細(xì)菌有很多機(jī)會(huì)與宿主系統(tǒng)，包括神經(jīng)系統(tǒng)交流。這是一個(gè)非常動(dòng)態(tài)，相互影響的豐富空間?！?/p>

但這些交流并非單向的，因此大腦活動(dòng)也可影響腸道菌群的組成。比如，壓力本身會(huì)加劇發(fā)炎，進(jìn)而影響腸道內(nèi)的微生物。結(jié)果會(huì)形成一種反饋循環(huán)。

新途徑

福斯特說(shuō)，這個(gè)領(lǐng)域的研究發(fā)展很快，研究者有大學(xué)的科學(xué)家，也有商業(yè)公司，學(xué)術(shù)會(huì)議和討論研究發(fā)現(xiàn)的活動(dòng)現(xiàn)在也“比比皆是”。

最終，這些研究人員希望他們的發(fā)現(xiàn)能為抑郁癥等精神疾病提供新的治療目標(biāo)。

多蔬菜水果、用油健康、少加工食品的地中海飲食據(jù)信對(duì)健康有強(qiáng)大的積極效果

現(xiàn)有的抗抑郁藥物旨在改變大腦中血清素等化學(xué)物質(zhì)的平衡，但這并不是對(duì)所有患者都有效：服用抗抑郁藥物的患者中，只有十分之二的人有病情緩解的跡象，其效果只超過(guò)安慰劑。談話治療之類(lèi)，如認(rèn)知行為療法，盡管會(huì)幫助很多患者，但也同樣具有隨機(jī)性。這導(dǎo)致的結(jié)果就是，很多患者得不到或難以找到合適的治療方法，而大腦的健康與腸道相關(guān)這一現(xiàn)象似乎提供了最有希望的研究方向之一。

一些治療嘗試，比如菲利普斯在1910年進(jìn)行的研究，讓患者服用開(kāi)菲爾等發(fā)酵飲品，可能會(huì)讓腸道內(nèi)產(chǎn)生已知有利于消化的細(xì)菌和蛋白質(zhì)，或是讓患者攝入被稱作“益生元”的可溶性纖維，這也被認(rèn)為有助于我們的腸道菌群發(fā)展。遺憾的是，很多此類(lèi)研究往往規(guī)模小，參與者少，結(jié)果也是喜憂參半：在一些研究中，干預(yù)措施成功減輕了癥狀;在另一些試驗(yàn)中，結(jié)果證明并不比安慰劑治療強(qiáng)。

福斯特說(shuō)，一種解釋是，那些失敗的研究沒(méi)有把目標(biāo)對(duì)準(zhǔn)最能從這種治療中獲益的患者。畢竟，抑郁癥的病因有很多，腸道菌群紊亂可能只是部分人抑郁或焦慮的潛在原因，而在另一些人身上，引發(fā)抑郁的原因可能完全不同。對(duì)這些人來(lái)說(shuō)，益生菌飲料不太可能讓他們的癥狀發(fā)生大的改變。

更復(fù)雜的是，每個(gè)人的微生物菌群都是獨(dú)一無(wú)二的，因此任何針對(duì)腸道菌群的治療都應(yīng)該考慮到這些差異?？偟膩?lái)說(shuō)，任何兩個(gè)人體之間的微生物菌群精確構(gòu)成只會(huì)重疊大約10%。

正因?yàn)槿绱?，她認(rèn)為我們必須找到更精準(zhǔn)的方法來(lái)配合患者和療法。福斯特說(shuō)：“在精準(zhǔn)醫(yī)療中，這正是大腦和腸道的相關(guān)性能幫到我們的地方。”其希望是“找出‘生物類(lèi)型或引發(fā)病癥的生理習(xí)性相同的人群”。比如，在決定治療方法之前，可以先檢查患者炎癥程度的高低。

對(duì)于未來(lái)的研究會(huì)找出針對(duì)大腦腸道相關(guān)性的療法，利西尼奧持謹(jǐn)慎樂(lè)觀的態(tài)度。他說(shuō)，抗抑郁藥物副作用顯著，限制了新型藥物治療的發(fā)展，但針對(duì)大腦腸道相關(guān)性的療法可以避免這些問(wèn)題。他說(shuō)：“你不是在干預(yù)大腦，所以我認(rèn)為任何副作用都不會(huì)太嚴(yán)重。”

仿照意大利人的飲食習(xí)慣

目前對(duì)大腦腸道相關(guān)性的了解至少又增加了一項(xiàng)證據(jù)，說(shuō)明健康均衡的飲食可能是一項(xiàng)重要的預(yù)防措施，可降低患抑郁癥等疾病的風(fēng)險(xiǎn)。此類(lèi)證據(jù)越來(lái)越多。

這些研究中很多都研究了“地中海飲食”?！暗刂泻ｏ嬍场笔且粋€(gè)籠統(tǒng)的說(shuō)法，指的是富含蔬菜、水果、堅(jiān)果、海鮮、不飽和脂肪和植物油，同時(shí)少精制糖、紅肉和加工肉制品的飲食。（當(dāng)然，這是一個(gè)非常粗略的概括，因?yàn)樵谡麄€(gè)南歐，人們吃的具體食物仍有很大差別。）在一項(xiàng)來(lái)自西班牙的研究中，在四年時(shí)間里，堅(jiān)持傳統(tǒng)地中海飲食的人被診斷患抑郁癥的可能性大約是其他飲食習(xí)慣者的一半。

“有關(guān)營(yíng)養(yǎng)對(duì)心理和大腦健康的重要性的數(shù)據(jù)現(xiàn)在很多，并且高度一致，”澳大利亞迪肯大學(xué)的營(yíng)養(yǎng)精神病學(xué)家、《良好的心理健康飲食改變大腦》的作者杰卡說(shuō)。盡管還有很多潛在的生理機(jī)制因素，但地中海飲食已經(jīng)被證明可增加腸道細(xì)菌的多樣性，并減輕其他生理變化，如慢性發(fā)炎。慢性炎癥似乎也是抑郁癥的伴隨癥狀。

菲利普斯在貝特萊姆皇家醫(yī)院進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)已經(jīng)過(guò)去了一個(gè)多世紀(jì)，但我們依然難以找到治療抑郁癥的靈丹妙藥，不過(guò)至少對(duì)部分人來(lái)說(shuō)，讓腸道更健康可能是邁向心理更健康、更快樂(lè)重要的第一步。（摘自英國(guó)廣播公司新聞網(wǎng)）（編輯/多洛米）