時(shí)宏，陳佳杰，王帆，劉為，劉潔蓉，薛久華，魏璇，李瑋，朱佳，李強(qiáng)，王瑋

海洛因成癮是以戒斷、復(fù)吸往復(fù)循環(huán)為特征的慢性功能性腦病，是世界各國(guó)政府與學(xué)術(shù)界高度關(guān)切的重大社會(huì)與醫(yī)學(xué)難題?！翱是蟆笔呛Ｂ逡虺砂a者復(fù)吸的重要因素。既往研究證實(shí)，海洛因成癮者特定腦區(qū)功能已發(fā)生改變[1-3]，但大型腦網(wǎng)絡(luò)的變化特征卻不明確。大量研究發(fā)現(xiàn)，大腦存在兩個(gè)相互拮抗的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，即靜息狀態(tài)下的“默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network)”與主要包括視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)(visual network)、聽(tīng)覺(jué)網(wǎng)絡(luò)(auditory network)、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)(sensorimotor network)、突顯性網(wǎng)絡(luò)(salience network)、執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)(executive control network)等“任務(wù)正相關(guān)大型腦網(wǎng)絡(luò)”[4-7]。了解大腦在任務(wù)狀態(tài)下大型腦網(wǎng)絡(luò)的功能變化特點(diǎn)，將為深入探索海洛因成癮形成機(jī)制提供新視角。本研究采用毒品線索誘導(dǎo)渴求任務(wù)與心理學(xué)相結(jié)合的方法，觀察分析海洛因成癮者主觀渴求與大型腦網(wǎng)絡(luò)的活動(dòng)狀況，以期為成癮機(jī)制研究及臨床治療提供神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)層面的功能影像學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

招募生理脫毒后尚未接受任何治療的27名海洛因成癮者組成海洛因成癮組(Heroin addict，HA)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版物質(zhì)成癮診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)除海洛因和尼古丁外，無(wú)其他物質(zhì)成癮史；(3)視力正?；虺C正后正常；(4)年齡18～50歲；(5)本人既往無(wú)重大精神創(chuàng)傷及軀體疾病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《美國(guó)精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》第四版物質(zhì)成癮診斷標(biāo)準(zhǔn)以外的其他診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)腦部有實(shí)質(zhì)性的病變；(3)磁共振禁忌證。在唐都醫(yī)院社區(qū)招募年齡、受教育程度相匹配的男性健康志愿者46名作為對(duì)照的正常組(healthy control，HC)。所有受試者均為右利手。本實(shí)驗(yàn)已通過(guò)所屬單位倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者在檢查前均被告知研究目的與內(nèi)容，并自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 渴求程度測(cè)評(píng)

采用海洛因渴求量化評(píng)分表[1]對(duì)兩組受試者進(jìn)行主觀渴求程度評(píng)估。0分代表完全無(wú)渴求感，10分代表非常強(qiáng)烈的海洛因渴求。受試者在接受磁共振采集前及采集后均進(jìn)行心理測(cè)評(píng)。

1.3 實(shí)驗(yàn)任務(wù)

采用事件相關(guān)的線索誘導(dǎo)渴求任務(wù)方式[1，8]。該任務(wù)中包括24張海洛因相關(guān)線索圖片與24張日常生活的中性圖片。每張圖片呈現(xiàn)2 s；隨后4～12 s呈現(xiàn)“+”，平均為8 s。使用E-prime 2.0軟件呈現(xiàn)線索圖片，使用腦功能視覺(jué)刺激系統(tǒng)(美德醫(yī)療，SA-9900)對(duì)線索呈現(xiàn)與磁共振數(shù)據(jù)采集進(jìn)行同步。

1.4 磁共振數(shù)據(jù)采集

磁共振掃描前8 h禁飲酒、茶、咖啡及服用任何藥物。利用GE Signa Excite HD 3.0 MRI設(shè)備，8通道頭線圈進(jìn)行數(shù)據(jù)采集。在正式數(shù)據(jù)采集之前，受試者先進(jìn)行一個(gè)1 min的模擬掃描以適應(yīng)環(huán)境。對(duì)受試者依次采集功能像(靜息態(tài)與任務(wù)態(tài))、高分辨率結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù)。功能像數(shù)據(jù)采集使用梯度回波/回波平面成像序列(GR/EPI)，參數(shù)如下：重復(fù)時(shí)間2000 ms，回波時(shí)間30 ms，翻轉(zhuǎn)角 90°，矩陣64×64，視野256 mm×256 mm，層厚4 mm，層間隔0 mm，空間分辨率4 mm×4 mm×4 mm。3D高分辨率結(jié)構(gòu)像數(shù)據(jù)采集采用快速擾相梯度回波序列(fast spoiled gradient echo，F(xiàn)SPGR)，參數(shù)如下：重復(fù)時(shí)間8 ms，回波時(shí)間3.0 ms，矩陣256× 256，視野256 mm×256 mm，空間分辨率1 mm×1 mm×1 mm。結(jié)構(gòu)像由2名經(jīng)驗(yàn)豐富的主治醫(yī)師審閱，以排除腦實(shí)質(zhì)存在器質(zhì)性病變的受試者。

1.5 數(shù)據(jù)處理

1.5.1 預(yù)處理

基于matlab平臺(tái)利用dpabi 2.3[9]軟件對(duì)靜息態(tài)與任務(wù)態(tài)影像數(shù)據(jù)進(jìn)行預(yù)處理，包括時(shí)間校正、頭動(dòng)校正、空間標(biāo)準(zhǔn)化、回歸協(xié)變量(24個(gè)頭動(dòng)方向、腦脊液信號(hào)、白質(zhì)信號(hào))，高斯平滑(FWHM=6 mm)。

1.5.2 任務(wù)網(wǎng)絡(luò)模板

相對(duì)于靜息態(tài)，在注意力或目標(biāo)導(dǎo)向的任務(wù)下，內(nèi)側(cè)前額葉、后扣帶、雙側(cè)海馬旁回、雙側(cè)楔前葉、雙側(cè)頂葉、丘腦等默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)常表現(xiàn)為負(fù)激活，且不隨任務(wù)改變而變化[10]，因此默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)也被稱為任務(wù)負(fù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)(task-negative network，TNN)，由任務(wù)激活的腦區(qū)稱為任務(wù)正相關(guān)網(wǎng)絡(luò)(task-positive network，TPN)，TNN與TPN之間存在著資源性沖突呈反相關(guān)[11]。選取后扣帶為種子點(diǎn)行全腦功能連接，其正性功能連接的相關(guān)腦區(qū)與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)基本一致[5]，因此該研究選取后扣帶(MNI坐標(biāo)-5，-49、40)為種子點(diǎn)，12 mm為半徑，在靜息態(tài)數(shù)據(jù)中行全腦功能連接[5，11]，與其正相關(guān)腦區(qū)為TNN、負(fù)相關(guān)為TPN。

1.5.3 任務(wù)態(tài)建模

運(yùn)用SPM8軟件對(duì)預(yù)處理后的任務(wù)態(tài)影像數(shù)據(jù)進(jìn)行建模。根據(jù)受試者觀看圖片時(shí)的時(shí)間點(diǎn)，采用一般線性模型，統(tǒng)計(jì)分析受試者在海洛因相關(guān)圖片和中性相關(guān)圖片條件下的大腦反應(yīng)刺激，獲得海洛因成癮組與正常組的海洛因相關(guān)圖片、中性圖片條件下的激活腦圖。

1.6 統(tǒng)計(jì)及相關(guān)分析

人口學(xué)資料應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)組間人口學(xué)與心理學(xué)計(jì)量資料進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)、兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。影像學(xué)資料應(yīng)用dpabi 2.3[9]中統(tǒng)計(jì)模塊對(duì)影像結(jié)果進(jìn)行分析。對(duì)所有受試者靜息態(tài)功能連接激活腦區(qū)采用單樣本t檢驗(yàn)，P＜0.05，F(xiàn)DR校正。受試者在毒品線索減中性線索條件下的激活腦區(qū)，分別以TNN和TPN為mask，采用兩樣本t檢驗(yàn)比較兩組大腦激活差異腦區(qū)，P＜0.05，AphaSim校正。為了進(jìn)一步探討差異腦區(qū)激活程度與海洛因成癮者吸毒史及渴求評(píng)分之間的關(guān)系，提取組間差異腦區(qū)信號(hào)強(qiáng)度進(jìn)行相關(guān)分析。

2 結(jié)果

所有受試者中有正常組13名、海洛因成癮者6例因頭動(dòng)大于1.0 mm (或1°)或任務(wù)配合不佳被剔除，故最終為正常組33名、海洛因成癮組21例納入研究。

2.1 人口學(xué)及心理學(xué)

海洛因成癮組與正常組在年齡、教育年限、每日吸煙量、吸煙時(shí)間方面對(duì)比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。海洛因成癮者毒品線索刺激任務(wù)后渴求程度的顯著性大于任務(wù)前渴求程度(t=-3.25，P＜0.001)，而正常組無(wú)顯著性差異(t=-0.39，P=0.75)；與正常組對(duì)比，海洛因成癮組在任務(wù)前后渴求程度均顯著增加(t=9.04，P＜0.001；t=8.54，P＜0.001)(表1)。

2.2 影像學(xué)

2.2.1 任務(wù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)

功能正連接區(qū)主要包括內(nèi)側(cè)前額葉、前扣帶、后扣帶、楔前葉、顳級(jí)、頂葉及小腦等。功能連接負(fù)激活腦區(qū)主要包括雙側(cè)執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)(executive controlnetwork，ECN)，其核心腦區(qū)為雙側(cè)背側(cè)前額葉、雙側(cè)頂下小葉等；突顯網(wǎng)絡(luò)(salience network，SN)，其核心腦區(qū)為內(nèi)側(cè)額葉皮層、前扣帶、雙側(cè)島葉、雙側(cè)海馬等；感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)(sensorimotor network)，其核心腦區(qū)為中央前回、中央后回、輔助運(yùn)動(dòng)區(qū)；視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)(visual network)，其核心腦區(qū)梭狀回、舌回、顳葉、距狀皮層、枕上回、枕中回、枕下回；聽(tīng)覺(jué)網(wǎng)絡(luò)(auditory network)，其核心腦區(qū)為雙側(cè)顳上回；基底核團(tuán)(basal ganglia)其核心腦區(qū)為蒼白球、杏仁核、殼核；記憶網(wǎng)絡(luò)其核心腦區(qū)為海馬及海馬旁回(圖1)。

表1 海洛因成癮組與正常組人口學(xué)量表()Tab.1 A demographic comparison between Heroin Group and HC Group ()

表1 海洛因成癮組與正常組人口學(xué)量表()Tab.1 A demographic comparison between Heroin Group and HC Group ()

項(xiàng)目 海洛因成癮組(21例)正常對(duì)照組(33名) t值 P值年齡 32.65±6.82 34.18±8.19 -0.7 0.49受教育時(shí)間(年) 11.25±2.81 10.13±2.25 1.59 0.12吸煙時(shí)間(年) 13.55±6.02 15.41±7.68 -0.96 0.34每日吸煙量(支) 17.85±6.18 15.41±7.69 1.2 0.24渴求(任務(wù)前) 2.65±1.46 0.12±0.49 9.04 0渴求(任務(wù)后) 3.85±2.37 0.15±0.51 8.54 0頭動(dòng) 0.32±0.11 0.42±0.25 -0.65 0.47每日海洛因用量(g) 0.46±0.26 － － －海洛因食用時(shí)間(月) 69.55±38.49 － － －

圖1 在靜息態(tài)下以PCC (-5，-49，40)為種子點(diǎn)，作全腦功能連接。紅色區(qū)域?yàn)楣δ苷せ钸B接腦區(qū)，即默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)；藍(lán)色區(qū)域?yàn)楣δ茇?fù)激活連接腦區(qū)，為任務(wù)正相關(guān)腦區(qū)，主要包括執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)、突顯網(wǎng)絡(luò)、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)路、視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)、視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)、基底核團(tuán)網(wǎng)絡(luò)、記憶網(wǎng)絡(luò)Fig.1 In the resting state, PCC (-5, -49, 40) is used as a seed point for whole brain functional connectivity.The red region is a functional active connection brain region, the red area is the active brain area, which is the default network.The red region is a functional active connection brain region, the blue area is the negative activation brain area, which is the task positive correlation brain area, which mainly includes the execution control network, the highlighted network, the sensory motion network, the visual network, the visual network, the basal nucleus, memory network.

圖2 與正常組相比，海洛因成癮組的渴求任務(wù)在TNN引起顯著的激活增強(qiáng)(P＜0.05，AphaSim校正，體素＞20)Fig.2 Compared with the normal group, the brain activity in the heroin addiction group caused significant activation enhancement in TNN under the craving task(P＜0.05, AphaSim correction, voxel＞20).

表2 兩組受試者渴求任務(wù)時(shí)大腦TNN差異腦區(qū)Tab.2 Brain TNN activation in different brain regions in the two groups under the task of craving

2.2.2 渴求任務(wù)

圖3 與正常組相比，海洛因成癮組的渴求任務(wù)在TPN引起顯著差異(P＜0.05，AphaSim校正，體素＞20)。Higher Visual：高級(jí)視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)；Primary Visual：初級(jí)視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)；Visuospatial：視覺(jué)空間網(wǎng)絡(luò)；Basal Ganglia：基底核團(tuán)Fig.3 Compared with the normal group, the brain activity in the heroin addiction group had significant differences in TPN under the craving task (P＜0.05,AphaSim correction, voxel＞20).Higher Visual: Advanced Visual Network.Primary Visual: Primary Visual Network.Visuospatial: Visual Space Network.Basal Ganglia: Basal Nucleus.

以中性圖片為基線水平，海洛因相關(guān)圖片與其相減得渴求任務(wù)引起的大腦活動(dòng)激活圖。圖片觀察發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，海洛因成癮組的渴求任務(wù)在TNN引起顯著的激活增強(qiáng)，主要腦區(qū)包括內(nèi)側(cè)額葉、后扣帶、背外側(cè)額葉、左側(cè)枕葉(表2)。TPN中，引起顯著性增強(qiáng)的網(wǎng)絡(luò)包括包括執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)(左側(cè)頂葉、右側(cè)背外側(cè)前額葉)、視覺(jué)空間網(wǎng)絡(luò)(左側(cè)頂葉、左側(cè)緣上回、左側(cè)中央前回)、高級(jí)視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)(左側(cè)枕葉、左側(cè)顳葉、右側(cè)顳葉)、核團(tuán)網(wǎng)絡(luò)(左側(cè)殼核、左側(cè)蒼白球、左側(cè)杏仁核)及突顯網(wǎng)絡(luò)(左側(cè)后島葉)，顯著性減弱網(wǎng)絡(luò)為初級(jí)視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)(左側(cè)距狀回、右側(cè)舌回、雙側(cè)小腦)(圖2～4；表3)。

2.3 相關(guān)性分析

控制頭動(dòng)因素，海洛因成癮者左側(cè)基底核團(tuán)激活強(qiáng)度與觀看毒品相關(guān)線索后的渴求程度成正相關(guān)關(guān)系(r=0.56，P=0.01)。如圖5所示。

3 討論

圖4 海洛因成癮組與正常組在渴求任務(wù)下TNN與TPN部分差異腦區(qū)及其直方圖。A: 兩組受試者在任務(wù)負(fù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)下大腦激活差異的直方圖；B: 兩組受試者在任務(wù)正相關(guān)網(wǎng)絡(luò)下大腦激活差異的直方圖。HA：海洛因成癮者；HC：健康對(duì)照組；mPFC：內(nèi)側(cè)前額葉；pallidum：蒼白球；insula：島葉；dlPFC：背外側(cè)前額葉Fig.4 Brain regions and their histograms of the TNN and TPN differences between the heroin addiction group and the normal group under the craving task.A:Histogram of brain activation differences between the two groups of subjects under a task-negative correlation network.B: Histogram of brain activation differences between the two groups of subjects under a task-positive network.HA: heroin addict.HC: healthy control group.mPFC: medial prefrontal lobe.dlPFC: dorsolateral prefrontal lobe.

表3 兩組受試者渴求任務(wù)時(shí)大腦TPN差異腦區(qū)Tab.3 Brain TNN activation in different brain regions in the two groups under the task of craving

本研究采用線索誘導(dǎo)渴求的fMRI任務(wù)，探討海洛因成癮者心理渴求以及大型腦網(wǎng)絡(luò)的功能特征。結(jié)果表明，海洛因成癮者觀看海洛因相關(guān)圖片后主觀渴求顯著增加；與正常組相比，海洛因成癮者在毒品線索條件下，任務(wù)負(fù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)與正相關(guān)網(wǎng)絡(luò)均存在激活強(qiáng)度異常增強(qiáng)，且左側(cè)基底核團(tuán)與渴求程度成正相關(guān)性，說(shuō)明海洛因成癮涉及多個(gè)大型腦網(wǎng)絡(luò)的異常功能改變。

圖5 海洛因成癮者左側(cè)基底核團(tuán)激活與渴求程度成正相關(guān)性(控制頭動(dòng)因素)Fig.5 The activation of the left basal ganglion in the brain of heroin addicts is positively correlated with the degree of craving (controlling head movement factor).

3.1 任務(wù)正相關(guān)網(wǎng)絡(luò)與任務(wù)負(fù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的特性

Mazoyer等以正常人為研究對(duì)象進(jìn)行一項(xiàng)Meta分析，發(fā)現(xiàn)靜息狀態(tài)下共同激活的腦區(qū)位于角回、楔葉及楔前葉、后扣帶、內(nèi)側(cè)前額葉、前扣帶、頂葉[12]。另有研究者也發(fā)現(xiàn)，不同任務(wù)狀態(tài)下負(fù)激活腦區(qū)相對(duì)較為恒定且不隨任務(wù)的改變而變化[13-14]，其腦區(qū)與Mazoyer等[12]所述激活區(qū)基本一致。Raichle等[15-16]認(rèn)為這種不同任務(wù)下存在一致的負(fù)激活腦區(qū)可能組成了特定的腦網(wǎng)絡(luò)，存在于大腦活動(dòng)的基線水平，且在執(zhí)行任務(wù)時(shí)活動(dòng)減弱，即默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)。有研究者也將默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)概括為TNN[17-18]。人腦本質(zhì)是由穩(wěn)定的腦網(wǎng)絡(luò)組成，靜息狀態(tài)下默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)參與對(duì)外界環(huán)境的監(jiān)測(cè)及內(nèi)在心理活動(dòng)。當(dāng)執(zhí)行任務(wù)時(shí)，突顯網(wǎng)絡(luò)對(duì)顯著性刺激信息進(jìn)行捕捉，參與高級(jí)認(rèn)知控制功能。Fox等[11，19]將參與任務(wù)信息處理的腦網(wǎng)絡(luò)統(tǒng)稱為TPN，與默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)(default mode network，DMN)相對(duì)應(yīng)，兩網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)在對(duì)內(nèi)外信息處理的動(dòng)態(tài)平衡中實(shí)現(xiàn)認(rèn)知活動(dòng)。DMN通過(guò)自身活動(dòng)對(duì)記憶信息進(jìn)行加工，以便應(yīng)對(duì)外界的任務(wù)刺激，而DMN的信息提取又來(lái)自于TPN的任務(wù)刺激，兩個(gè)網(wǎng)絡(luò)相互依存又彼此競(jìng)爭(zhēng)，當(dāng)兩網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)功能發(fā)生紊亂時(shí)，影響大腦正常功能活動(dòng)，導(dǎo)致生理或心理病變[20]。本研究結(jié)果提示海洛因相關(guān)線索不僅引起任務(wù)負(fù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)(默認(rèn)功能網(wǎng)絡(luò))異常激活，而且同時(shí)引起一些任務(wù)正相關(guān)網(wǎng)絡(luò)的異常改變。

3.2 成癮者任務(wù)狀態(tài)下的異常TNN

DMN靜息態(tài)下活動(dòng)增強(qiáng)，任務(wù)態(tài)時(shí)活動(dòng)減低，是一種任務(wù)負(fù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)，被認(rèn)為是自我意識(shí)、內(nèi)外環(huán)境監(jiān)測(cè)、情緒加工以及情景記憶的提取等高級(jí)功能活動(dòng)密切相關(guān)[15-16]。正常人默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)在任務(wù)狀態(tài)下激活減弱，而海洛因成癮者觀看毒品相關(guān)圖片后大腦DMN網(wǎng)絡(luò)較正常人顯著增強(qiáng)，差異核心的腦區(qū)為內(nèi)側(cè)前額葉、后扣帶，表明海洛因可能對(duì)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)的信息處理模式造成改變或損害。內(nèi)側(cè)前額葉參與自我相關(guān)的加工、情緒調(diào)控及成癮的動(dòng)機(jī)驅(qū)動(dòng)環(huán)路[21]等功能有關(guān)，后扣帶與自傳體記憶、情景記憶提取等高級(jí)認(rèn)知功能有關(guān)。成癮者長(zhǎng)期吸食毒品，導(dǎo)致觀看毒品圖片時(shí)，對(duì)相關(guān)情景進(jìn)行判斷，大腦無(wú)法對(duì)任務(wù)進(jìn)行合理的資源分配，提取記憶中海洛因信息，同時(shí)也與認(rèn)知功能相互影響，誘發(fā)渴求欲望。海洛因成癮者DMN活動(dòng)的異常，可能與成癮的產(chǎn)生、渴求增加及復(fù)吸風(fēng)險(xiǎn)有密切關(guān)系。

3.3 海洛因成癮者任務(wù)狀態(tài)下異常的TPN

TPN在任務(wù)態(tài)下活動(dòng)增強(qiáng)，包括視覺(jué)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)、聽(tīng)覺(jué)網(wǎng)絡(luò)、感覺(jué)運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)、小腦網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)和突顯網(wǎng)絡(luò)，參與高級(jí)認(rèn)知控制功能，已廣泛應(yīng)用于精神科學(xué)的研究，如工作記憶[22]、兒童多動(dòng)癥[6]、輕度腦損傷[7]。執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)主要指額-頂系統(tǒng)，包括背外側(cè)前額葉與外側(cè)后頂葉[23]，參與問(wèn)題解決與決策、目標(biāo)導(dǎo)向的行為、認(rèn)知與情緒的自我管理，在各類精神疾病中均發(fā)現(xiàn)異常，包括精神分裂[24]、抑郁[4]、酒精成癮[25]等。凸顯網(wǎng)絡(luò)涉及前扣帶、背內(nèi)側(cè)前額葉、腦島皮層，對(duì)內(nèi)在感受的情緒信息探測(cè)、整合、過(guò)濾等功能[23]。在毒品相關(guān)線索刺激下，海洛因成癮者大腦視覺(jué)空間網(wǎng)路活動(dòng)增強(qiáng)，感知外界刺激，獲取對(duì)機(jī)體具有重要意義的信息，高級(jí)視覺(jué)中樞對(duì)視覺(jué)信息進(jìn)行整合并作出反應(yīng)，大腦對(duì)毒品相關(guān)信息表現(xiàn)異常活躍，內(nèi)在感受信息轉(zhuǎn)化為主觀感受信息[26]，凸顯網(wǎng)絡(luò)對(duì)默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)與執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行“開(kāi)關(guān)”調(diào)控，產(chǎn)生控制信號(hào)啟動(dòng)相關(guān)腦區(qū)參與工作記憶、注意以及其他高級(jí)認(rèn)知功能，同時(shí)抑制默認(rèn)網(wǎng)絡(luò)腦區(qū)的活動(dòng)，引導(dǎo)認(rèn)知控制并誘發(fā)強(qiáng)迫覓藥行為[27]。初級(jí)視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)包括左側(cè)距狀回、右側(cè)舌回、雙側(cè)小腦等腦區(qū)，其視覺(jué)任務(wù)下激活減低，表明海洛因成癮初級(jí)視覺(jué)功能受損。

渴求又稱心理依賴，是成癮者為得到欣快感而長(zhǎng)期、反復(fù)、強(qiáng)迫濫用藥物(如海洛因、尼古丁等)的精神狀態(tài)，每次渴求感的滿足都會(huì)作為正性強(qiáng)化效應(yīng)，促使成癮行為難以戒斷。成癮相關(guān)線索是渴求產(chǎn)生的主要誘因，讓成癮者暴露在與成癮行為相匹配的環(huán)境中，就有可能誘發(fā)成癮行為的渴求，導(dǎo)致成癮行為的復(fù)發(fā)。本研究發(fā)現(xiàn)，與正常組相比，在毒品線索條件下，基底核團(tuán)包括左側(cè)的殼核、杏仁核、蒼白球都顯著性激活，且與觀看毒品相關(guān)線索后的渴求程度成正相關(guān)關(guān)系。Li等[28]也發(fā)現(xiàn)海洛因成癮者在觀看海洛因圖片時(shí)，成癮者大腦殼核、尾狀核、杏仁核、眶額回、扣帶回等區(qū)域激活強(qiáng)度顯著增強(qiáng)。海洛因相關(guān)圖片可誘發(fā)成癮者渴求感，表現(xiàn)為獎(jiǎng)賞環(huán)路、學(xué)習(xí)記憶環(huán)路、動(dòng)機(jī)驅(qū)動(dòng)及認(rèn)知控制多個(gè)腦區(qū)的激活反應(yīng)[21]。當(dāng)成癮線索出現(xiàn)時(shí)，先激活成癮相關(guān)的記憶(杏仁核、海馬等腦區(qū))，該記憶喚醒成癮行為產(chǎn)生的獎(jiǎng)賞期望(蒼白球、伏隔核等腦區(qū))，由此誘發(fā)成癮行為的動(dòng)機(jī)驅(qū)動(dòng)(內(nèi)側(cè)眶額回、運(yùn)動(dòng)皮層等腦區(qū))，最后導(dǎo)致成癮行為(背外側(cè)前額葉、前扣帶、外側(cè)框額回等腦區(qū))[29]。

3.4 局限性及結(jié)論

本研究只納入男性海洛因成癮者，其結(jié)果與結(jié)論能否用于女性成癮需進(jìn)一步研究。本研究主要針對(duì)大型腦網(wǎng)絡(luò)異常特征進(jìn)行探討，網(wǎng)絡(luò)之間的相互關(guān)系尚不明確，需進(jìn)一步研究。

總之，海洛因成癮者觀看海洛因相關(guān)圖片線索后主觀渴求顯著增加；當(dāng)成癮者暴露于毒品相關(guān)線索下，任務(wù)負(fù)相關(guān)網(wǎng)絡(luò)(默認(rèn)網(wǎng)絡(luò))與任務(wù)正相關(guān)網(wǎng)絡(luò)(突顯網(wǎng)絡(luò)、執(zhí)行控制網(wǎng)絡(luò)、視覺(jué)網(wǎng)絡(luò)、基底核團(tuán))激活強(qiáng)度均異常增強(qiáng)；左側(cè)殼核激活強(qiáng)度與渴求程度成正相關(guān)性。本研究結(jié)果初步印證了，海洛因成癮涉及多個(gè)大型腦網(wǎng)絡(luò)的異常功能改變。相信隨著在大型腦網(wǎng)絡(luò)層面對(duì)海洛因成癮者相關(guān)腦網(wǎng)絡(luò)間關(guān)系變化的進(jìn)一步觀察，將為深入解析海洛因成癮神經(jīng)機(jī)制研究提供客觀的影像學(xué)依據(jù)。

利益沖突：無(wú)。