杜軍

【摘要】目的 探討分析中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療的不良反應(yīng)，及其臨床處置對(duì)策。方法 選取2016年1月～2018年2月接受中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療的高脂血癥患者114例作為研究對(duì)象，對(duì)入選患者在接受藥物治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)展開(kāi)統(tǒng)計(jì)分析，并探討其處置對(duì)策。結(jié)果 本次調(diào)查中入選的114例患者中，有6例患者發(fā)生肌肉組織疼痛或者乏力等不良反應(yīng)，患者數(shù)量占比為5.26%（6/114），有8例患者發(fā)生胃腸道不適不良反應(yīng)，患者數(shù)量占比為7.01%（8/114），有9例患者發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高的不良反應(yīng)，患者數(shù)量占比為7.89%（9/114），有18例選擇自動(dòng)放棄服藥，占比為15。79%（18/114），而僅2例患者因肝功能異常而停藥，占比為1.75%（1/114）。結(jié)論 接受中強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療的患者，出現(xiàn)不良反應(yīng)的幾率很少，且絕大多數(shù)情況下不影響藥物的繼續(xù)使用。

【關(guān)鍵詞】中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療；不良反應(yīng)；處置對(duì)策；探討分析

【中圖分類(lèi)號(hào)】R54 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2019.10..02

他汀類(lèi)藥物制劑屬于3-羥基-甲基戊二酸輔酶A還原酶抑制劑，其在臨床中具備廣泛且充分的應(yīng)用空間，能夠發(fā)揮較好的降血脂、穩(wěn)定斑塊等作用，控制和降低動(dòng)脈粥樣硬化疾病的急性血管事件，減少死亡率或致殘率。但他汀的安全性一直備受質(zhì)疑，文章以部分用中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物處方的高脂血癥患者為分析對(duì)象，測(cè)算分析了其藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月～2018年2月接受中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療的高脂血癥患者114例作為研究對(duì)象，其中，男45例，女69例，年齡45～82歲，平均（57.1±4.1）歲。所有調(diào)查對(duì)象均系自愿入選，研究方案已通過(guò)倫理學(xué)審核。

1.2 臨床方法

本組患者接受他汀類(lèi)藥物治療過(guò)程中應(yīng)用的藥物制劑種類(lèi)和給藥劑量如下：（1）阿托伐他汀10.00～20.00 mg；

（2）瑞舒伐他汀5.00～10.00 mg；（3）辛伐他汀20.00～40.00 mg；（4）匹伐他汀2.00～4.00 mg；（5）以上藥物之一+依折麥布10.00 mg。

在患者接受中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療干預(yù)過(guò)程中，臨床醫(yī)生遵照患者機(jī)體的反應(yīng)，適當(dāng)調(diào)整患者的實(shí)際給藥劑量，在確保患者機(jī)體具備良好耐受狀態(tài)條件下，控制降低患者機(jī)體實(shí)際承擔(dān)的臨床風(fēng)險(xiǎn)性。

1.3 臨床評(píng)價(jià)觀察指標(biāo)

針對(duì)入選患者在接受藥物治療過(guò)程中以下項(xiàng)目指標(biāo)展開(kāi)統(tǒng)計(jì)分析。

1.3.1 肝功能生理指標(biāo)：涉及谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量指標(biāo)、谷草轉(zhuǎn)氨酶含量指標(biāo)、白蛋白含量指標(biāo)、凝血酶原時(shí)間指標(biāo)以及直接膽紅素含量指標(biāo)。

1.3.2 他汀肌毒性：肌肉觸痛、壓痛或疼痛、肌酸激酶、促甲狀腺素水平（甲狀腺功能低下患者易發(fā)生肌病）

1.3.3 血糖和糖化血紅蛋白HbA1C，必要時(shí)做糖耐量試驗(yàn)、胰島素釋放實(shí)驗(yàn)

1.3.4 腎臟功能：尿素氮、肌酐、eGFR、尿蛋白、尿微量白蛋白

1.3.5 神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀：如感覺(jué)異常癥狀、眩暈癥狀、失眠癥狀、周?chē)窠?jīng)病變、記憶功能受損癥狀、認(rèn)知功能障礙癥狀及抑郁癥狀等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（n）、百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

本次調(diào)查中入選的114例患者中，有6例患者發(fā)生肌肉組織疼痛或者乏力等不良反應(yīng)，患者數(shù)量占比為5.26%（6/114），有8例患者發(fā)生胃腸道不適不良反應(yīng)，患者數(shù)量占比為7.01%（8/114），有9例患者發(fā)生轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素升高的不良反應(yīng)，患者數(shù)量占比為7.89%（9/114），有4例患者發(fā)生尿素氮、肌酐升高，患者數(shù)量占比為3.51%（4/114）。有1例患者新發(fā)糖尿病?；颊邤?shù)量占比為1.75%（1/114）。有18例選擇自動(dòng)放棄服藥，占比為15。79%（18/114），而僅1例患者因肝功能異常而停藥，占比為1.75%（1/114）。見(jiàn)圖1。

3 討 論

他汀類(lèi)藥物具備較好的身體耐受性，且在實(shí)際臨床應(yīng)用過(guò)程中，通常具備較好的安全性，藥物副作用極少發(fā)生。主要表現(xiàn)在患者的肌肉組織、肝腎功能、神經(jīng)系統(tǒng)、血糖變化等，需要臨床醫(yī)生制定和運(yùn)用適當(dāng)方案為其開(kāi)展處置干預(yù)。

3.1 他汀與肝臟安全性

單一的ALT和（或）AST升高并不具有臨床意義。我國(guó)血脂異常防治指南建議，在患者持續(xù)接受他汀類(lèi)藥物治療4-8周時(shí)間點(diǎn)復(fù)查其肝功能狀態(tài)，如未發(fā)現(xiàn)異常，則將復(fù)查頻率調(diào)整為每6～12個(gè)月1次；如果患者的AST指標(biāo)或者是ALT指標(biāo)超正常上限值3倍及以上，在應(yīng)當(dāng)暫停為患者使用他汀類(lèi)藥物，并每周復(fù)查患者的肝功能，直至患者恢復(fù)正常。

3.2 他汀與肌病

指南建議在開(kāi)始他汀治療前檢測(cè)CK，在服用他汀類(lèi)藥物期間如果連續(xù)檢測(cè)CK呈進(jìn)行性升高，肌肉組織發(fā)生不適癥狀或無(wú)力癥狀，以及排褐色尿癥狀時(shí)，如果患者存在罹患肌炎疾病的可能性，應(yīng)當(dāng)立即停止為患者使用他汀類(lèi)藥物，必要時(shí)住院進(jìn)行靜脈內(nèi)水化治療。對(duì)于曾發(fā)生過(guò)他汀類(lèi)藥物不良反應(yīng)的患者，通常可為其運(yùn)用如下臨床處置方案：（1）更改實(shí)際運(yùn)用的他汀類(lèi)藥物類(lèi)型；（2）調(diào)整藥物劑量：（3）間斷給藥：（4）藥物聯(lián)合治療：（5）補(bǔ)充輔酶Q10治療（可改善肌病的癥狀，但確切療效仍待驗(yàn)證）。

3.3 治療保障作用

新發(fā)糖尿病臨床數(shù)據(jù)表明，他汀類(lèi)對(duì)心血管疾病的治療有效性與新誘發(fā)糖尿病數(shù)的比例為9：1，他汀類(lèi)藥物對(duì)心血管疾病患者的治療保障作用顯著優(yōu)于其引致新增糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。按照標(biāo)準(zhǔn)劑量運(yùn)用他汀類(lèi)藥物，能有效控制心腦血管事件發(fā)生，安全性和耐受性良好。若患者在接受他汀類(lèi)藥物治療過(guò)程中確診糖尿病，應(yīng)當(dāng)在強(qiáng)調(diào)減肥因素和使用降糖藥條件下，針對(duì)性地干預(yù)和控制其血糖指標(biāo)和HbA1C指標(biāo)。為其開(kāi)展系統(tǒng)性的飲食習(xí)慣和日常行為輔導(dǎo)干預(yù)。

3.4 他汀與腎臟損害

他汀類(lèi)藥物不會(huì)導(dǎo)致與肌病無(wú)關(guān)的急性腎功能衰竭或腎功能不全，他汀類(lèi)藥物甚或可能延緩腎功能的減退。美國(guó)脂質(zhì)協(xié)會(huì)建議：在接受治療過(guò)程中，不需要基于不良反應(yīng)判定目的開(kāi)展血清肌酐指標(biāo)和蛋白尿指標(biāo)的測(cè)定工作。在治療中，若血清肌酐指標(biāo)或蛋白尿指標(biāo)升高，在沒(méi)有出現(xiàn)橫紋肌溶解征象條件下，不需停藥。

3.5 不良反應(yīng)

本次研究未發(fā)現(xiàn)因他汀類(lèi)藥物應(yīng)用引致的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如感覺(jué)異常癥狀、眩暈癥狀、失眠癥狀、周?chē)窠?jīng)病變、記憶功能受損癥狀、認(rèn)知功能障礙癥狀及抑郁癥狀等。但一旦能排除其他原因引起的上述損害，應(yīng)當(dāng)停藥觀察。

對(duì)于臨床中收治的接受中等強(qiáng)度他汀類(lèi)藥物治療的患者而言，伴隨著患者持續(xù)用藥時(shí)間的逐漸延長(zhǎng)，患者極少出現(xiàn)以肌肉組織疼痛或乏力、胃腸道不舒適，以及肝腎功能損害等作為主要表現(xiàn)形式的藥物不良反應(yīng)，本研究發(fā)現(xiàn)較多患者因他原因自動(dòng)放棄服藥，而最終因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而停藥者卻很少見(jiàn)，臨床醫(yī)生需要細(xì)致觀察、全面評(píng)估、耐心解釋、大膽應(yīng)用，使患者的服藥依從性更好，以達(dá)到長(zhǎng)期獲益。

參考文獻(xiàn)

[1] 謝 虎，徐富博，王 燕.他汀類(lèi)藥物治療老年不穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察及對(duì)血管內(nèi)皮功能和血脂水平的研究[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（10）：1170-1172+1176.

[2] 王 越.應(yīng)用他汀類(lèi)聯(lián)合心血管藥物治療冠心病的臨床療效觀察及不良反應(yīng)分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（82）：

120-121.

[3] 遲海巖.阿司匹林聯(lián)合他汀類(lèi)藥物治療腦血栓患者的療效及其對(duì)動(dòng)脈斑塊的影響效果分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（81）：121-122.

本文編輯：劉欣悅