殷賢斌，朱曉麗，黃小玲，朱 翔，謝 萍，方中濤，許大海，趙 偲

（馬鞍山市臨床檢驗(yàn)中心，安徽馬鞍山 243000）

0 引言

腎臟病是臨床常見的一類危害人體健康的重大疾病。近年來，我國學(xué)者做了許多相關(guān)調(diào)查研究，進(jìn)一步揭示了我國人群中慢性腎臟病的發(fā)生率逐年升高的諸多原因，包括代謝異常、感染、腎血管病變、急性腎損傷[1]、乙肝相關(guān)性腎病[2]等。據(jù)估計，我國慢性腎臟病患者不低于歐美發(fā)達(dá)國家，可能達(dá)上億之多，給國家、社會、患者和家庭帶來巨大的醫(yī)療經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，是重要的公共衛(wèi)生問題[3]。腎臟病的實(shí)驗(yàn)室檢查已成為腎臟病學(xué)科的一個不可分割的部分，而尿沉渣中有形成分的檢測在部分腎臟病篩查和早期診斷[4]中發(fā)揮著愈來愈重要的作用[5]，已成為尿液常規(guī)檢查中必不可缺的重要手段，其對腎臟病預(yù)防、診斷、治療的價值[6]毋庸置疑。1983年以前尿液有形成分檢查一直停留在顯微鏡檢查法這一水平上，其技術(shù)延續(xù)了數(shù)百年。雖有許多改進(jìn)的方法，如定量計數(shù)法、染色法，但仍以人工顯微鏡觀察技術(shù)為基礎(chǔ)。尿液有形成分檢查的自動化進(jìn)程一般認(rèn)為始于1983年美國國際遙控影像集團(tuán)公司推出的尿沉渣檢查工作站——YellowIris。1990年，日本東亞公司與美國國際遙控影像集團(tuán)公司合作，生產(chǎn)出影像流式細(xì)胞技術(shù)類型的UA-1000型尿液有形成分分析系統(tǒng)，但此分析系統(tǒng)的數(shù)據(jù)處理能力低、重復(fù)性差、生產(chǎn)成本高等因素導(dǎo)致其沒有普遍進(jìn)入應(yīng)用領(lǐng)域而夭折。1995年，日本Sysmex公司推出的UF-100型全自動尿液有形成分分析儀則將流式細(xì)胞技術(shù)和顆粒計數(shù)分析這一獨(dú)特技術(shù)應(yīng)用于尿液有形成分自動化分析中，目前此類儀器使用較為普遍，已經(jīng)有新型號的UF-1000i、UF-4000等產(chǎn)品問世。而在2000年前出現(xiàn)的戴西斯尿液有形成分?jǐn)?shù)字影像拍攝系統(tǒng)則為數(shù)字圖像尿液有形成分分析儀的先例。2002年之后國內(nèi)重慶天海醫(yī)療設(shè)備有限公司和長沙愛威科技有限公司開始研制具有自動識別能力的智能化數(shù)字圖像尿液有形成分分析系統(tǒng)[7]124-125。2010年后長春迪瑞開發(fā)出了流動技術(shù)的尿液有形成分分析儀并投入市場[8]。在臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)用上，目前市面上無論何種原理和型號的尿液有形成分分析儀，對形態(tài)復(fù)雜或罕見的有形成分是無法正確識別的，再智能的儀器也不可能對尿液中幾十種有形成分均準(zhǔn)確識別，仍然只能作為篩選手段。以下分析國內(nèi)外尿液有形成分分析儀主流產(chǎn)品的工作原理和性能特點(diǎn)、臨床應(yīng)用價值，以指導(dǎo)其更好地應(yīng)用于臨床。

1 臨床常見的自動化尿液有形成分分析儀的分類及其工作原理、性能特點(diǎn)

1.1 自動化尿液有形成分分析儀的分類

目前，尿液有形成分分析儀大致分為以下兩類：

一類尿液有形成分分析儀集計算機(jī)技術(shù)、激光技術(shù)、流體力學(xué)、細(xì)胞化學(xué)于一體，以物理和化學(xué)方法對尿液中的有形成分進(jìn)行測定。日本Sysmex公司生產(chǎn)的UF系列尿液有形成分分析儀是世界上唯一采用流式細(xì)胞技術(shù)、核酸染色對尿液有形成分進(jìn)行檢測、分析的全自動化儀器。（1）主要優(yōu)勢：標(biāo)本用量少，無需離心；儀器在對標(biāo)本稀釋染色過程中可消除尿液中尿酸鹽或磷酸鹽所形成的假管型干擾；可依據(jù)直方圖中紅細(xì)胞體積信息確定血尿來源；可提供電導(dǎo)率信息輔助臨床判斷腎臟對尿液的濃縮與稀釋功能。（2）美中不足：對于結(jié)晶和管型不能明確分類；對影紅細(xì)胞容易漏檢；無法提供尿液粒子的真實(shí)圖像，應(yīng)依據(jù)規(guī)則復(fù)檢，導(dǎo)致人工顯微鏡復(fù)檢率高。

另一類為影像式尿液有形成分分析儀，其以數(shù)字圖像方法為基本原理，尿液在鞘流液中流經(jīng)數(shù)字?jǐn)z影裝置，在運(yùn)動過程中拍攝數(shù)字圖像，或尿液流經(jīng)進(jìn)入各種規(guī)格的計數(shù)板，利用物理方法將其沉淀或使其保持一定的靜止?fàn)顟B(tài)后拍攝數(shù)字圖像，最終依據(jù)儀器的圖像識別軟件完成尿液有形成分的分類和定量計數(shù)。（1）主要優(yōu)勢：儀器定量準(zhǔn)確，檢出率高，重復(fù)性好；直接提供拍攝的有形成分圖像，并可對圖片進(jìn)行回顧性分析，大大減少了人工復(fù)檢率。（2）美中不足：測定過程中可能出現(xiàn)圖像不清晰、重疊等無法識別現(xiàn)象，應(yīng)重新測定或使用顯微鏡復(fù)檢；要求操作者具有良好的尿液有形成分檢查基礎(chǔ)，否則圖像審核時易發(fā)生漏判、誤判。目前，市面上這類自動化尿液有形成分分析儀包括IQ200全自動尿液有形成分分析儀、科寶XS全自動尿液有形成分分析儀和UriSed全自動尿液有形成分分析儀。其中近年來新上市的尿液有形成分分析儀均為干化學(xué)和尿沉渣一體化儀器，如迪瑞系列的FUS-2000全自動尿液有形成分分析儀、LX-8000R全自動尿液有形成分分析系統(tǒng)、AVE772全自動尿液有形成分分析系統(tǒng)以及iRICELL全自動尿液分析流水線[9]和cobas 6500全自動模塊式尿液分析檢測系統(tǒng)[10]。

1.2 自動化尿液有形成分分析儀的工作原理

尿液有形成分自動化分析設(shè)備檢測原理主要分為3種，詳見表1。

表1 不同檢測原理尿液有形成分分析儀比較

1.2.1 核酸熒光染色技術(shù)（流式尿液有形成分分析系統(tǒng)）

其代表性儀器為UF-1000i全自動尿液有形成分分析儀，集半導(dǎo)體激光技術(shù)、鞘流技術(shù)和核酸熒光染色技術(shù)為一體[11]。為了更好地快速檢測尿液中出現(xiàn)的細(xì)菌和其他有形成分，該儀器特別設(shè)置了沉渣檢測通道和細(xì)菌檢測通道[12]。

1.2.2 數(shù)字化流式形態(tài)學(xué)（流式影像單個沉渣形態(tài)顯示技術(shù)）

其代表儀器為進(jìn)口的IQ200全自動尿液有形成分分析儀和國產(chǎn)的長春迪瑞FUS系列尿液有形成分分析儀。

IQ200全自動尿液有形成分分析儀采用平面流式細(xì)胞技術(shù)配合高速攝影成像，并利用電荷耦合元件（charge-coupled device，CCD）攝像頭對得到的連續(xù)靜止的多幅尿沉渣粒子光學(xué)圖像進(jìn)行光電轉(zhuǎn)換，有形成分的電子圖像信息可用于進(jìn)一步計數(shù)和辨別分類。

長春迪瑞FUS系列全自動尿液有形成分分析儀采用流式細(xì)胞分析技術(shù)和數(shù)字成像分析技術(shù)相結(jié)合的影像式分析系統(tǒng)，通過提取有形成分灰度、幾何形狀、紋理、頻域信息等多種特征，進(jìn)而對尿液中的管型、細(xì)胞、結(jié)晶、細(xì)菌等進(jìn)行分類。

1.2.3 靜止式數(shù)字影像拍攝技術(shù)（全視野實(shí)景沉渣形態(tài)顯示技術(shù)）

其代表儀器為科寶XS全自動尿液有形成分分析儀、LX-8000R全自動尿液有形成分分析儀和cobas 6500全自動模塊式尿液分析檢測系統(tǒng)。

科寶XS全自動尿液有形成分分析儀通過對尿液自動沉淀，使尿液濃縮，儀器的顯微鏡系統(tǒng)對計數(shù)板條中的尿液有形成分進(jìn)行分類和計數(shù)，并采用全視野實(shí)景成像系統(tǒng)獲得清晰的、類似于顯微鏡下的尿液有形成分圖像，整個分析過程自動完成。工作人員可直接在計算機(jī)屏幕上觀看圖像，從而更好地辨認(rèn)尿液中的各類有形成分[13]，準(zhǔn)確發(fā)出報告。

LX-8000R全自動尿液有形成分分析儀是集全自動尿液有形成分相差顯微鏡分析儀器和全自動尿液12項(xiàng)干化學(xué)分析儀器組成的多通道尿液分析系統(tǒng)。其采用醫(yī)學(xué)圖像信息掃描技術(shù)與智能分析技術(shù)，通過高科技的軟件系統(tǒng)對所控制的設(shè)備發(fā)出指令，在其運(yùn)行過程中自動收集并拍取具有臨床意義的數(shù)字化圖像，圖像處理終端結(jié)合自身已經(jīng)建立的強(qiáng)大數(shù)據(jù)庫對所接收的圖像進(jìn)行處理，進(jìn)而得出具有臨床價值的數(shù)據(jù)結(jié)論并將其整理成報告。

Cobas6500全自動模塊式尿液分析檢測系統(tǒng)[14]由cobasu701全自動尿液有形成分分析儀和cobasu601全自動尿液干化學(xué)分析儀組成。Cobasu701全自動尿液有形成分分析儀基于鏡檢的金標(biāo)準(zhǔn)方法，采用沉渣計數(shù)板離心尿液樣本，利用獨(dú)有的射頻識別技術(shù)，通過激光掃描獲得真實(shí)的顯微鏡圖像，并可回看全視野鏡檢圖，對顆粒進(jìn)行自動運(yùn)算識別和計數(shù)，減少了手工操作，可幫助臨床醫(yī)生獲得與傳統(tǒng)鏡檢高度一致的檢測結(jié)果，需要時還可進(jìn)行人工修正或復(fù)查。Cobas u 601全自動尿液干化學(xué)分析儀檢測尿隱血、尿白細(xì)胞等原理與其他尿液干化學(xué)分析儀基本相同，但其檢測速度更快，每小時最快可達(dá)到240份標(biāo)本。且cobas u 601全自動尿液干化學(xué)分析儀檢測試條配備獨(dú)立碘酸鹽夾層，能夠有效消除抗壞血酸（維生素C）的影響。其防潮設(shè)計的試紙盒穩(wěn)定性大大提升，不僅提高了檢測準(zhǔn)確性，還減少了耗材的消耗。

1.3 自動化尿液有形成分分析儀的性能特點(diǎn)

根據(jù)《尿液有形成分分析儀行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》的要求和ISO 15189體液學(xué)檢驗(yàn)領(lǐng)域的應(yīng)用說明：自動化尿沉渣分析儀性能驗(yàn)證[15]的內(nèi)容應(yīng)包括重復(fù)性（批間精密度和批內(nèi)精密度）、攜帶污染率和可報告范圍（線性）。根據(jù)各類文獻(xiàn)報道，UF-1000i[16]、IQ200[17]、FUS系列[18]、科寶XS[19]全自動尿液有形成分分析儀的精密度（批間和批內(nèi)）、攜帶污染率和可報告范圍均符合要求，性能優(yōu)良。

1.3.1 核酸熒光染色技術(shù)類尿液有形成分分析儀的性能特點(diǎn)

代表儀器UF-1000i全自動尿液有形成分分析儀可取新鮮尿液直接上機(jī)，無需離心；能對樣本進(jìn)行熒光染色；分析速度達(dá)到100份標(biāo)本/h；有多種進(jìn)樣方式（手工0.8 ml，自動1.2 ml）；最小標(biāo)本量達(dá)4 ml即可上機(jī)檢測。由于尿液中不同有形成分的顆粒大小、內(nèi)部結(jié)構(gòu)復(fù)雜性、核酸熒光強(qiáng)度的差異，產(chǎn)生的光學(xué)信號有明顯的特征，可根據(jù)紅、白細(xì)胞直方圖和散點(diǎn)圖得出最終結(jié)果。其主要特點(diǎn)是細(xì)菌計數(shù)[20]的測定采用獨(dú)立的細(xì)菌通道配合專用細(xì)菌特異性染液，有報道稱其可對菌落數(shù)濃度為102～103cfu/ml的樣本準(zhǔn)確測定[21]。該儀器另一特點(diǎn)為可以通過前向散射光（forward scatter，F(xiàn)SC）獲得紅細(xì)胞的FSC直方圖得到其相關(guān)信息，用于判斷紅細(xì)胞來源，顯示非均一型、均一型或混合型。

1.3.2 數(shù)字化流式形態(tài)學(xué)類尿液有形成分分析儀的性能特點(diǎn)

代表儀器FUS系列和IQ200系列全自動尿液有形成分分析儀以顯微鏡數(shù)碼成像技術(shù)為基礎(chǔ)，無需離心，樣本不需要染色，依據(jù)型號不同測試速度為100～120份標(biāo)本/h，最小標(biāo)本量為2.0～3.0 ml。其主要特點(diǎn)是采用流式細(xì)胞技術(shù)和圖像分析技術(shù)，可對尿液中有形成分的形狀、大小、質(zhì)地、對比度特征進(jìn)行比對、判斷，可定量報告十二大類尿液有形成分（細(xì)胞、細(xì)菌[22]、管型[23]、非鱗狀上皮細(xì)胞等），每種成分均可在熒光屏上顯示其形態(tài)（單個細(xì)胞顯示）。

1.3.3 靜止式數(shù)字影像拍攝技術(shù)類尿液有形成分分析儀的性能特點(diǎn)

代表儀器科寶XS全自動尿液有形成分分析儀以顯微鏡數(shù)碼成像技術(shù)為基礎(chǔ)，自動離心沉淀，樣本不需要染色，測試速度為100份標(biāo)本/h，最小標(biāo)本量為2.0 ml。其主要特點(diǎn)是采用顯微鏡進(jìn)行全視野高速攝像掃描，使用自動粒子識別分析技術(shù)進(jìn)行檢測，并采用獨(dú)有的加速沉淀設(shè)計，從根本上保留了手工鏡檢中離心與非離心方法的優(yōu)勢項(xiàng)目，最大程度接近人工鏡檢。

LX-8000R全自動尿液有形成分分析儀以顯微鏡數(shù)碼成像技術(shù)為基礎(chǔ)，無需離心，樣本不需要染色，測試速度為120份標(biāo)本/h，最小標(biāo)本量為2.5 ml。其主要特點(diǎn)是顯微鏡采用全自動相差顯微系統(tǒng)，通過全自動相差切換，有形成分在高倍鏡下呈現(xiàn)出相差效果，使尿液中有形成分更加清晰直觀。

Cobas 6500全自動模塊式尿液分析檢測系統(tǒng)中cobas u 701全自動尿液有形成分分析儀以顯微鏡數(shù)碼成像技術(shù)為基礎(chǔ)，自動離心沉淀，樣本不需要染色，測試速度為116份標(biāo)本/h，最小標(biāo)本量為2.3 ml。其主要特點(diǎn)為全部步驟標(biāo)準(zhǔn)化，真實(shí)圖片呈現(xiàn)，可得到客觀結(jié)果；無需使用任何液體試劑，自動確認(rèn)結(jié)果和反向檢測，操作簡便，減少污染，節(jié)約時間，提升效率。另外所有圖片均可存在系統(tǒng)計算機(jī)中，可以根據(jù)需要隨時由檢驗(yàn)師和醫(yī)師提取瀏覽。

2 自動化尿液有形成分分析儀的臨床應(yīng)用

由于尿液中有形成分種類眾多（包括細(xì)胞、管型、結(jié)晶、寄生蟲等），形態(tài)各異，且易于變化、破損，可能會導(dǎo)致鑒別困難或不能識別，需要多年的工作經(jīng)驗(yàn)，因此傳統(tǒng)鏡檢一直為主要的檢查方式。但由于其方法的局限性，已無法滿足大批量標(biāo)本的及時檢測。所以目前檢驗(yàn)科超強(qiáng)度和超負(fù)荷的工作狀態(tài)就需要高質(zhì)量的自動化儀器完成常規(guī)工作[24]。

2.1 核酸熒光染色技術(shù)類尿液有形成分分析儀的臨床應(yīng)用

流式細(xì)胞術(shù)是20世紀(jì)70年代才發(fā)展起來的高科技分析技術(shù)，1995年日本Sysmex公司便以這一技術(shù)為基礎(chǔ)，推出了UF-100型全自動尿液有形成分分析儀，采用FSC和熒光測量技術(shù)[7]124。而2008年進(jìn)入中國市場的UF-1000i全自動尿液有形成分分析儀采用激光散射檢測原理、流式細(xì)胞技術(shù)和熒光染色的方法對尿液有形成分進(jìn)行檢測，除包括UF-100型全自動尿液有形成分分析儀的檢測技術(shù)外，還將側(cè)向散射光、熒光強(qiáng)度級別、電子基團(tuán)作為多個檢測參數(shù)，有效提高了儀器的有形成分檢測能力[25]。有研究報道稱，UF-1000i全自動尿液有形成分分析儀白細(xì)胞檢測的誤診率明顯低于UF-100型全自動尿液有形成分分析儀[26]。此外，UF-1000i全自動尿液有形成分分析儀不僅可依據(jù)熒光染色和光散射強(qiáng)度報告紅、白細(xì)胞及管型計數(shù)結(jié)果，還能根據(jù)儀器的紅細(xì)胞位相圖上顯示的紅細(xì)胞體積、分布寬度信息，報告出尿紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)指標(biāo)（正?；虍惓＜t細(xì)胞及其所占比例），為臨床診斷腎性血尿和非腎性血尿提供參考依據(jù)[27]。尿滲透壓是反映腎臟濃縮功能是否受到早期損傷的有效、靈敏的重要指標(biāo)，尿電導(dǎo)率可間接反映尿滲透壓的水平，故可作為評價尿液濃縮功能的重要參考項(xiàng)目。在UF系列尿液有形成分分析儀檢測臨床標(biāo)本時，可得到尿電導(dǎo)率結(jié)果，其對判斷腎小管濃縮功能是否異常有著重要的臨床價值。另外，還可以將測定的尿電導(dǎo)率結(jié)果和紅細(xì)胞形態(tài)結(jié)果相聯(lián)系，判斷小紅細(xì)胞是高滲原因造成，還是其本身就是體積小，從而正確判斷紅細(xì)胞形態(tài)。細(xì)菌通道能夠高精度地檢測微小細(xì)菌并計數(shù)，并且可大致鑒別出以球菌為主還是桿菌為主。不足之處是不顯示各類有形成分形態(tài)，無法進(jìn)一步通過圖像分辨細(xì)胞、結(jié)晶等有形成分。當(dāng)結(jié)果有疑問時，必須通過人工顯微鏡復(fù)檢以確認(rèn)結(jié)果，人工復(fù)檢率高，費(fèi)時費(fèi)力。

2.2 數(shù)字化流式形態(tài)學(xué)類尿液有形成分分析儀的臨床應(yīng)用

世界上首款用于尿液有形成分分析的設(shè)備Yellow Iris于1983年用于臨床實(shí)驗(yàn)室，其以電視攝像模式獲取尿液中有形成分圖像并進(jìn)行分析，雖然該設(shè)備每小時僅能完成30個樣本的檢測，且必須由人在屏幕上確認(rèn)各種有形成分，沒有自動化識別的功能，但畢竟開啟了自動化尿液有形成分分析的時代[7]124。該產(chǎn)品在2003—2008年轉(zhuǎn)變推出體積較為小巧的系列產(chǎn)品，稱為IQ200系列尿液有形成分分析儀[7]144。IQ200全自動尿液有形成分分析儀采用流式細(xì)胞技術(shù)高頻閃光源和電視攝像的光學(xué)系統(tǒng)及顆粒自動識別（auto particle recognize，APR）圖像分析軟件對處在鞘流液中心的檢測樣本進(jìn)行自動分類計數(shù)。其可為操作員提供清晰的圖像，經(jīng)過訓(xùn)練的操作員識別粒子圖像很容易，這也大大提高了驗(yàn)證過程的效率。此儀器是單個細(xì)胞顯示，一方面固定焦距的攝像鏡頭無法使這樣一個形態(tài)、大小各異的有形成分群體均在焦點(diǎn)上通過，另一方面由于細(xì)胞重疊、聚集等原因，對一些形態(tài)相似的尿液有形成分難以辨別，易發(fā)生漏判、錯判，應(yīng)及時根據(jù)復(fù)檢規(guī)則行鏡檢。

2011年投入市場的國產(chǎn)FUS系列全自動尿液有形成分分析儀采用平面流式細(xì)胞技術(shù)與顯微高速成像技術(shù)，無需離心，能真實(shí)反映尿液中各有形成分的真實(shí)形態(tài)，最終準(zhǔn)確定量尿液中有形成分?jǐn)?shù)量[28]。但由于是單個細(xì)胞照片，對于其折光性、體積大小無法和別的細(xì)胞比對，特別當(dāng)尿液中有與紅細(xì)胞相似的單水草酸鈣結(jié)晶時，常常被誤認(rèn)為是紅細(xì)胞，而如果標(biāo)本干化學(xué)隱血陽性，沒有觸犯復(fù)檢規(guī)則時，就可能發(fā)出紅細(xì)胞異常增高的報告，產(chǎn)生假陽性，導(dǎo)致臨床過度檢查和治療，也會給患者帶來不必要的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)。但因其測試速度較快，對患者多、標(biāo)本多的醫(yī)院檢驗(yàn)科用于腎臟疾病的篩查[29]較為適合。

2.3 靜止式數(shù)字影像拍攝技術(shù)類尿液有形成分分析儀的臨床應(yīng)用

2008年進(jìn)入中國市場的科寶XS全自動尿液有形成分分析儀是具有全視野實(shí)景形態(tài)顯示的分析儀[30]，可以展示給工作人員高清晰度的實(shí)景尿沉渣全視野圖片，各類有形成分匯聚在同一視野，可以依據(jù)其大小、形態(tài)、有無顆粒，綜合整個視野背景正確判斷細(xì)胞（包括腫瘤細(xì)胞[31]）、管型。另采用獨(dú)有的加速沉淀設(shè)計，即采用加樣品到計數(shù)板中水平離心（2 000 r/min，10 s）的方法，保證了操作的檢出率、標(biāo)準(zhǔn)化[32]和規(guī)范化，同時由于低轉(zhuǎn)速短時間行水平離心，沉渣平鋪在計數(shù)板壁上，避免了細(xì)胞破壞、丟失及細(xì)胞下降不完全等現(xiàn)象。該設(shè)備還針對各類儀器容易和紅細(xì)胞混淆的草酸鈣結(jié)晶進(jìn)一步分類，報告出單水草酸鈣結(jié)晶和雙水草酸鈣結(jié)晶，有助于草酸鈣結(jié)晶和紅細(xì)胞的區(qū)分，提高紅細(xì)胞識別的特異性，這也是不同于UF-1000i、IQ200和FUS系列全自動尿液有形成分分析儀的地方。同時，儀器帶有離心沉淀功能，使得尿液標(biāo)本濃縮、聚集，有報道稱其抓拍病理成分的技術(shù)能力要高于單個沉渣形態(tài)顯示技術(shù)為原理的尿液有形成分分析儀[33]。但由于帶自動離心沉淀功能，細(xì)菌數(shù)往往超出正常范圍[34]，黏液絲陽性率也普遍增高，影響了透明管型判斷的正確性。且當(dāng)標(biāo)本含有大量的黏液絲時，紅細(xì)胞可能被其包裹、覆蓋，產(chǎn)生假陰性，特別是血尿、膿尿時，儀器提示無法計數(shù)，這也是遺憾之處。毋庸置疑，人工鏡檢依然是尿液有形成分識別的金標(biāo)準(zhǔn)。

2010年杭州隆鑫科技有限公司推出的LX-8000R全自動尿液有形成分分析儀實(shí)現(xiàn)了圖像自動聚焦，對有形成分沉淀層面進(jìn)行多方位、多層次的掃描，確保儀器采集的圖像即人工鏡檢觀測到的圖像[35]，充分符合鏡檢金標(biāo)準(zhǔn)的要求，并有足夠的溯源性。其特有的相差裝置使顯微鏡視野中明暗反差大，有報道稱LX系列全自動尿液有形成分分析儀對腎小球性血尿有較高的臨床診斷價值（敏感度92.0%，特異度100%，診斷符合率96.3%）[36]?？烧J(rèn)為使用該儀器進(jìn)行紅細(xì)胞形態(tài)分析具有兩點(diǎn)創(chuàng)新：一是用一臺儀器實(shí)現(xiàn)紅細(xì)胞計數(shù)和形態(tài)分析2種功能；二是直接通過計算機(jī)屏幕分析紅細(xì)胞形態(tài)而不需使用顯微鏡，方便直觀，易于觀察分析。

2016年進(jìn)入中國市場的cobas 6500全自動模塊式尿液分析檢測系統(tǒng)采用顯微鏡分析技術(shù)[10]對鏡下的有形成分進(jìn)行數(shù)字化拍攝，可自動判讀識別12種常見有形成分并進(jìn)行標(biāo)注。余紅俊等[37]使用cobas 6500全自動模塊式尿液分析檢測系統(tǒng)前后的門診樣本和住院樣本數(shù)據(jù)表明，使用該系統(tǒng)大大地縮短了樣本周轉(zhuǎn)時間，從而更快助力臨床決策，更好地滿足臨床需求。其中cobas u 701全自動尿液有形成分分析儀作為一種獲取顯微鏡下有形成分實(shí)景圖像的設(shè)備，可以對類似于顯微鏡下的全視野實(shí)景圖像再次觀察和審核，且每一幅圖像上都會顯示每種微粒的數(shù)量，部分圖像可通過數(shù)碼技術(shù)進(jìn)行放大顯示，提高了報告結(jié)果的可信性。

3 展望

自1983年第一臺尿液有形成分分析儀問世以來，尿液有形成分的自動化進(jìn)程時間并非很長，經(jīng)歷了20多年的初級階段進(jìn)入中級階段，該設(shè)備的性能正逐漸提高[38]。隨著當(dāng)今科技的飛速發(fā)展，人工智能正越來越多地被應(yīng)用于尿液有形成分分析，使尿液有形成分檢測從純手工鏡檢到半自動尿液有形成分分析儀檢測及現(xiàn)在的全自動尿液有形成分分析系統(tǒng)檢測，大大減輕了檢驗(yàn)工作者的勞動強(qiáng)度，滿足了其對儀器最直接、最基本的要求：準(zhǔn)確、快速、方便。展望未來，尿液有形成分分析儀的發(fā)展趨勢如下：

（1）從尿液有形成分分析儀檢測原理分析，基于顯微鏡金標(biāo)準(zhǔn)方法的靜止式數(shù)字影像拍攝技術(shù)類尿液有形成分分析儀（全視野圖像法）正越來越受到廣泛關(guān)注，其操作標(biāo)準(zhǔn)可以達(dá)到規(guī)范化和一致性，分析結(jié)果也更具有客觀性，可幫助臨床醫(yī)生獲得與傳統(tǒng)鏡檢高度一致的結(jié)果，需要時還可進(jìn)行人工修正或復(fù)查，是尿液檢驗(yàn)領(lǐng)域必然的發(fā)展趨勢。

（2）近年來，多項(xiàng)研究顯示，當(dāng)只依據(jù)尿液有形成分分析儀報告結(jié)果時（未結(jié)合尿液干化學(xué)分析結(jié)果），假陰性率、假陽性率不盡如人意[39]。但如果盲目增加顯微鏡復(fù)檢去提升靈敏度和特異度，自動化儀器將不能得到合理使用?！?016年尿液和糞便有形成分自動化分析研討會專家共識》中也指出：需結(jié)合尿液干化學(xué)和沉渣結(jié)果對尿液有形成分分析儀檢測結(jié)果進(jìn)行復(fù)檢和審核。因此使用尿液有形成分分析儀結(jié)合尿液干化學(xué)分析儀組成的高度自動化、標(biāo)準(zhǔn)化、智能化的全自動尿液分析檢測系統(tǒng)進(jìn)行尿常規(guī)分析，可降低假陰性率，提高檢測效率，是尿液檢驗(yàn)領(lǐng)域發(fā)展的必然方向。

（3）大量研究表明，尿紅細(xì)胞形態(tài)學(xué)分析對腎性血尿和非腎性血尿的鑒別有著重要的參考價值[40]。以往由人工通過普通光學(xué)顯微鏡或相差顯微鏡（金標(biāo)準(zhǔn)）對尿紅細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行鑒別，數(shù)字圖像分析技術(shù)的成熟可為不同類型腎臟疾病的鑒別診斷提供更豐富、更客觀、更精確的指標(biāo)。配有相差顯微鏡鏡頭的全自動尿液有形成分分析儀今后在臨床也會得到更大的推廣和應(yīng)用。

綜合以上分析，集全自動尿液有形成分分析儀（以全視野實(shí)景沉渣形態(tài)顯示技術(shù)為原理，采用一次性計數(shù)板）和尿液干化學(xué)分析儀一體化的全自動尿液分析檢測系統(tǒng)是今后尿液有形成分分析儀發(fā)展的必然方向。

4 結(jié)語

每類尿液有形成分分析儀均有其獨(dú)到的一面[41]，但其最終都是為臨床服務(wù)，為患者的早日診斷[42]、康復(fù)提供準(zhǔn)確、快速的檢驗(yàn)結(jié)果，為醫(yī)生的診斷和治療提供幫助。在對各類尿液有形成分分析儀進(jìn)行性能驗(yàn)證時，以人工鏡檢為標(biāo)準(zhǔn)，儀器結(jié)果與鏡檢結(jié)果符合率并不盡如人意，特別是管型、異常細(xì)胞的ROC曲線[43]下面積大多在80%以下，即其敏感度和特異度較低。但如果以全視野實(shí)景顯示技術(shù)為基礎(chǔ)，輔以流式細(xì)胞術(shù)和細(xì)胞染色技術(shù)與干化學(xué)分析技術(shù)配合使用，組建成一個尿常規(guī)分析系統(tǒng)，增加報告尿電導(dǎo)率[44]、尿紅細(xì)胞形態(tài)等不被檢驗(yàn)人員、臨床醫(yī)務(wù)人員（腎內(nèi)科除外）重視但有重要臨床意義的項(xiàng)目，將會大大提高尿液有形成分分析的質(zhì)量。發(fā)揮各類儀器的優(yōu)勢，使得尿液分析做到科學(xué)化、標(biāo)準(zhǔn)化、規(guī)范化、自動化[45]，從而提高檢驗(yàn)速度、降低工作人員勞動強(qiáng)度、逐步提高篩檢的正確性，更好地服務(wù)臨床，使尿液有形成分分析儀真正得到合理應(yīng)用，這也是現(xiàn)在及將來應(yīng)一直努力的方向。