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蚊子排列在藥筒中,頭部位于斷頭刀之間
“蚊子斷頭臺(tái)”背后的想法是這樣的:至少按照18世紀(jì)的標(biāo)準(zhǔn)來說,如果你要對(duì)某人處以刑罰,完全可以有效、人道地做到這一點(diǎn)。用斧頭或劍斬首,可能會(huì)受到一些譴責(zé)—在“文明”社會(huì)中,用這種方式執(zhí)行正義是不可接受的。但另一方面,斷頭臺(tái)是一種徹頭徹尾的、手術(shù)般的、有條不紊的結(jié)束生命的方法。
瘧疾—這一在2016年造成44萬(wàn)人死亡的疾病,讓蚊子得到了同樣的“人道”待遇。為了生產(chǎn)可大規(guī)模部署的疫苗,生物技術(shù)公司“薩那利亞”人工將每一種帶有瘧原蟲的蚊子斬首,并收集其唾液腺。為了加快這個(gè)過程,他們與約翰·霍普金斯大學(xué)的醫(yī)療機(jī)器人專家合作,設(shè)計(jì)了一種蚊子斷頭臺(tái),技術(shù)人員據(jù)此可一次性斬首30只蚊子。這是實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)機(jī)器人斷頭臺(tái)最終目標(biāo)的第一步,有助于薩那利亞大規(guī)模生產(chǎn)有效瘧疾疫苗。
盡管已經(jīng)研發(fā)了數(shù)十年,但瘧疾疫苗至今還沒有廣泛可用性。第一個(gè)原因就是導(dǎo)致瘧疾的微生物—惡性瘧原蟲的復(fù)雜生命周期。與通常具有相對(duì)簡(jiǎn)單的生命周期的細(xì)菌或病毒不同,這種原生動(dòng)物寄生蟲在蚊子和人類生命體中都會(huì)進(jìn)化,尤其是先寄生于一種特定細(xì)胞類型,然后再侵入另一種細(xì)胞。比如說,它們從肝臟進(jìn)入紅細(xì)胞,而且每個(gè)階段都非常短暫。
“我們沒有任何針對(duì)寄生蟲的可供人類廣泛使用的疫苗,”PATH瘧疾疫苗機(jī)構(gòu)主管阿什利·波爾凱特說,“它們非常復(fù)雜?!?/p>
第二個(gè)原因是,這一疫苗的設(shè)計(jì)思路是,鼓勵(lì)身體自身的免疫系統(tǒng)來對(duì)抗入侵者。例如,流感疫苗使用一種失活的病毒來誘騙你的身體增加抗體,從而保護(hù)你免受真正的流感病毒的侵害。但是研究人員發(fā)現(xiàn),若要免受瘧原蟲侵害,所需要的免疫反應(yīng),遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于細(xì)菌或病毒疫苗引起的反應(yīng)?!霸谀承┣闆r下,我們所說的免疫反應(yīng)要高出幾個(gè)數(shù)量級(jí)?!辈杽P特說。
保護(hù)性反應(yīng)可能只持續(xù)6個(gè)月?!伴_發(fā)更有效的瘧疾疫苗的關(guān)鍵挑戰(zhàn)之一,就是了解我們?nèi)绾尾拍苷T導(dǎo)免疫反應(yīng),使得這些反應(yīng)可持續(xù)多年,以提供所需要的高水平保護(hù)?!辈杽P特說。
由GSK制造的一種名為“RTS,S”的可靠瘧疾疫苗,在非洲進(jìn)行了試驗(yàn)。它使用來自寄生蟲的單一蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)被認(rèn)為可以誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生,從而阻止寄生蟲進(jìn)入肝細(xì)胞—在那里,瘧疾病毒會(huì)大量復(fù)制。
在一組5個(gè)月至17個(gè)月大的兒童中,“RTS,S”使瘧疾發(fā)生率減少了約40%,這意味著它可以預(yù)防四成的瘧疾病例。因此,世界衛(wèi)生組織正在協(xié)調(diào)試驗(yàn)性引進(jìn)該疫苗;預(yù)計(jì)該疫苗將覆蓋加納、肯尼亞和馬拉維約100萬(wàn)的兒童。
薩那利亞正在開發(fā)的疫苗,和“RTS,S”有點(diǎn)不同。它們不是使用來自寄生蟲的單一蛋白質(zhì),而是使用整個(gè)寄生蟲—其中含有超過5000種蛋白質(zhì)—并通過低劑量輻射“滅活”。
薩那利亞的疫苗,稱為PfSPZ,被認(rèn)為可以誘導(dǎo)殺傷性T細(xì)胞攻擊人體內(nèi)的寄生蟲。
為了制造目前處于第二階段臨床試驗(yàn)的PfSPZ,薩那利亞的工作人員需要整只蚊子。技術(shù)人員在手工解剖蚊子的精細(xì)操作上,受過高強(qiáng)度訓(xùn)練?!耙粋€(gè)接一個(gè)地,我們抓住每只蚊子的腹部,然后將頭從身體上切下來,并擠出腺體,”薩那利亞的疫苗提取、免疫學(xué)和模型系統(tǒng)總經(jīng)理蘇瑪納·查克拉馬提說,“擠壓過程只是確保腺體和周圍的物質(zhì)會(huì)從蚊子的腹部流出來,這是每只蚊子最珍貴的地方?!?/p>
處理蚊子的手術(shù)人員每周訓(xùn)練6小時(shí),訓(xùn)練了兩個(gè)月,好變成“熟練工”。當(dāng)薩那利亞開始疫苗生產(chǎn)時(shí),解剖器可以每小時(shí)從大約60只蚊子中提取出寄生蟲?,F(xiàn)在,經(jīng)過所有培訓(xùn),相關(guān)工作人員每小時(shí)平均可以處理300只蚊子。
把這個(gè)過程自動(dòng)化,哪怕只是部分過程自動(dòng)化,就可以使效率大大提高。
因?yàn)?,一只蚊子只能用于制作一支PfSPZ疫苗。全世界有32億人暴露在瘧疾風(fēng)險(xiǎn)之中,而每年約有2億人患上這種疾病。加快疫苗的研制速度是非常必要的。
蚊子斷頭臺(tái)應(yīng)運(yùn)而生?!皩⑽米臃诺剿幫仓校屛米拥念^部、頸部以及胸部恰好卡在藥筒的合適位置,再一次性切下所有蚊子的頭部,并擠壓腺體,然后把腺體全部收集起來,這樣就方便多了。”協(xié)助開發(fā)了這個(gè)系統(tǒng)的約翰·霍普金斯大學(xué)工程師魯斯·泰勒說。
手動(dòng)解剖,要達(dá)到每小時(shí)處理300只蚊子的水平,需要60~120個(gè)小時(shí)的訓(xùn)練;而使用該設(shè)備,僅僅需要4~6小時(shí)的訓(xùn)練。
薩那利亞的疫苗,稱為PfSPZ,被認(rèn)為可以誘導(dǎo)殺傷性T細(xì)胞攻擊人體內(nèi)的寄生蟲。
斷頭手術(shù)后的蚊子
但是,也有人提出了疑問?!癛TS,S”疫苗不是也可以使用嗎?為什么要花這么多精力與資源,發(fā)明“蚊子斷頭臺(tái)”呢?如果兩種疫苗都可以顯示出療效,為什么不挑操作起來更簡(jiǎn)單的去使用?
“在整個(gè)瘧疾季節(jié),PfSPZ疫苗已經(jīng)被證明可以降低成人感染瘧疾的風(fēng)險(xiǎn),而‘RTS,S則沒有被證實(shí)可以做到這一點(diǎn)。”在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院研究瘧疾的帕特里克·達(dá)菲說,他過去曾與薩那利亞在實(shí)地藥效試驗(yàn)中合作過。
另一方面,“RTS,S”已經(jīng)被證明可以減少兒童的臨床瘧疾,而PfSPZ沒有被證明可以做到,達(dá)菲補(bǔ)充道。
兩種疫苗各有所長(zhǎng)。這才堅(jiān)定了科學(xué)家們發(fā)明“蚊子斷頭臺(tái)”的信心。
幾十年前,有很多人懷疑瘧疾疫苗是否可行?!拔艺J(rèn)為是否接種疫苗這個(gè)問題已經(jīng)不復(fù)存在,”達(dá)菲說,“以后的問題是,我們可以讓瘧疾疫苗走多遠(yuǎn)?”