徐品麗，李文寶，馮大勇，姚恩生，王宏

(1石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，新疆石河子832000；2石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院)

腦梗死具有高致死率、高致殘率，存活者常遺留偏癱、失語(yǔ)等嚴(yán)重后遺癥，給個(gè)人生活及社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。根據(jù)急性卒中Org10172治療實(shí)驗(yàn)(TOAST)病因/發(fā)病機(jī)制分型[1]進(jìn)行的急性腦梗死(ACI)分型中，大動(dòng)脈粥樣硬化型最常見(jiàn)。脂肪組織可分泌多種脂肪因子，如趨化素(Chemerin)、網(wǎng)膜素-1(Omentin-1)等。越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)[2～5]證明，多種脂肪因子可參與糖脂代謝、炎癥反應(yīng)等進(jìn)程，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣斑塊的形成，進(jìn)而增加卒中風(fēng)險(xiǎn)。目前脂肪因子Chemerin、Omentin-1在心血管疾病中表達(dá)變化的研究較多，但在腦血管疾病中的研究較少，且結(jié)論不一致。為探討脂肪因子Chemerin、Omentin-1與ACI的關(guān)系，我們觀察了ACI患者發(fā)病48 h內(nèi)、第7天血清脂肪因子Chemerin、Omentin-1水平變化，并對(duì)不同腦梗死面積及不同神經(jīng)功能缺損程度、不同預(yù)后的ACI患者的血清Chemerin、Omentin-1水平進(jìn)行了比較?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年12月1日～2018年5月31日在石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院的ACI患者108例作為觀察組，發(fā)病均在24 h內(nèi)，均符合2018年中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南[1]，并經(jīng)頭顱MRI或CT證實(shí)，排除出血性腦卒中、心源性腦梗死,合并嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、急慢性感染性疾病、自身免疫性疾病，近3個(gè)月有嚴(yán)重外傷或手術(shù)者。男70例、女38例，年齡(63.70±12.51)歲，糖尿病55例、高血壓病76例、有吸煙史63例。根據(jù)病灶的最大層面長(zhǎng)徑，將觀察組分為大面積腦梗死組12例(最大直徑≥5 cm)、中面積腦梗死組37例(5 cm>最大直徑≥3 cm)、小面積腦梗死組40例(3 cm>最大直徑≥1.5 cm)、腔隙性腦梗死組19例(最大直徑<1.5 cm)。根據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)進(jìn)行神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(由本院神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生進(jìn)行評(píng)分)分為重度組19例(NIHSS>15分)、中度組45例(15分≥NIHSS>5分)、輕度組44例(NIHSS≤5分)。對(duì)ACI患者隨訪90 d，根據(jù)改良Rankin量表(mRS)評(píng)分將觀察組分為預(yù)后良好組(mRS≤2分)83例和預(yù)后不良組(mRS>2分)25例。同時(shí)期本院進(jìn)行卒中篩查的非腦梗死患者100例作為對(duì)照組，男56例、女44例，年齡(63.21±11.50)歲，糖尿病52例、高血壓54例、有吸煙史21例。排除既往有腦卒中病史，近3個(gè)月有顱腦外傷史，患有嚴(yán)重心、腦、肝、腎功能不全，感染性疾病，自身免疫性疾病及血液病、腫瘤疾病的患者。兩組年齡、性別有可比性，觀察組高血壓、糖尿病史百分比均高于對(duì)照組。

1.2 血清Chemerin、Omentin-1的檢測(cè) 觀察組患者于發(fā)病48 h內(nèi)、第7天抽取空腹靜脈血5 mL，對(duì)照組于至本院進(jìn)行卒中篩查當(dāng)日抽取空腹靜脈血5 mL，離心獲得血清后采用上海酶聯(lián)生物科技有限公司的人Chemerin、人Omentin-1酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定試劑盒，用雙抗體夾心法分別測(cè)定各組血清Chemerin、Omentin-1水平。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Chemerin、Omentin-1水平比較 與對(duì)照組比較，觀察組在發(fā)病<48 h、第7天血清Chemerin水平均高，血清Omentin-1水平均低(P均<0.01)；與發(fā)病<48 h相比，ACI患者發(fā)病第7天血清Chemerin水平降低、Omentin-1水平升高(P均<0.01)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組血清Chemerin、Omentin-1水平比較

2.2 不同梗死面積、不同神經(jīng)功能缺損程度、不同預(yù)后ACI患者血清Chemerin、Omentin-1水平比較 ACI發(fā)病<48 h、第7天，不同梗死面積的ACI患者血清Chemerin、Omentin-1水平比較，P均<0.01。同時(shí)間血清Chemerin水比較，大面積腦梗死組>中面積腦梗死組>小面積、腔隙性腦梗死組，P均<0.05；同時(shí)間Omentin-1水平比較：大、中面積腦梗死組<小面積腦梗死組<腔隙性腦梗死組，P均<0.05。與同組發(fā)病<48 h比較，發(fā)病第7天各組血清Chemerin水平降低，血清Omentin-1升高(P均<0.05)，詳見(jiàn)表2。ACI發(fā)病<48 h、第7天，不同嚴(yán)重程度ACI患者血清Chemerin、Omentin-1水平比較，P均<0.01。同時(shí)間血清Chemerin水平比較：重度組>中度組>輕度組，P均<0.05；同時(shí)間血清Omentin-1水平比較：重度組<中度組<輕度組。與同組發(fā)病<48 h比較，發(fā)病第7天各組血清Chemerin水平降低，血清Omentin-1升高(P均<0.05)，詳見(jiàn)表3。預(yù)后良好組血清Chemerin、Omentin-1水平分別為(119.17±12.35)ng/mL、(23.35±5.89)pg/mL，預(yù)后不良組分別為(137.03±9.61)ng/mL、(15.92±4.42)pg/mL，與預(yù)后不良組比較，預(yù)后良好組血清Chemerin水平低、Omentin-1水平高(t=-6.638，P<0.01；t=5.817，P<0.01)。

表2 發(fā)病<48 h和第7天大、中、小面積腦梗死組血清 Chemerin、Omentin-1水平比較

表3 發(fā)病<48 h和第7天輕度、中度、重度組血清 Chemerin、Omentin-1水平比較

2.3 血清Chemerin、Omentin-1水平與NIHSS評(píng)分及預(yù)后的關(guān)系 ACI發(fā)病<48 h、第7天，血清Chemerin水平與NIHSS評(píng)分[(8.67±6.42)、(6.59±6.06)分]呈正相關(guān)(r=0.806，P<0.01；r=0.749；P<0.01)，血清Omentin-1水平與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.684，P<0.01；r=-0.588，P<0.01)。預(yù)后良好組入院時(shí)NIHSS評(píng)分為(6.43±4.72)、預(yù)后不良組為(16.08±5.54)分，與預(yù)后不良組比較，預(yù)后良好組入院時(shí)NIHSS評(píng)分低(t=-8.495，P<0.01)。

3 討論

近年關(guān)于脂肪因子與動(dòng)脈粥樣硬化的研究逐漸成為熱點(diǎn)。目前認(rèn)為，動(dòng)脈粥樣硬化是一種慢性炎癥反應(yīng)過(guò)程，循環(huán)中促炎脂肪因子和抑炎脂肪因子平衡失調(diào)共同促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)疾病的發(fā)展。Chemerin是2007年新確認(rèn)的一種炎性脂肪因子，在白色脂肪組織中大量表達(dá)。Chemerin被認(rèn)為是一種參與早期炎癥反應(yīng)的趨化蛋白，可募集表達(dá)有Chemerin受體(ChemR23)的單核源性巨噬細(xì)胞至炎癥損傷部位，通過(guò)Chemerin/ChemR23相互作用趨化巨噬細(xì)胞等免疫活性細(xì)胞，并使之活化釋放TNF-α、IL-6等炎性反應(yīng)因子，發(fā)揮促炎作用。除此之外，研究[6]發(fā)現(xiàn)，Chemerin可促進(jìn)巨噬細(xì)胞對(duì)膽固醇的蓄積和巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。彭清等[7]通過(guò)高脂喂養(yǎng)大鼠14周構(gòu)建動(dòng)脈粥樣硬化模型，發(fā)現(xiàn)循環(huán)Chemerin水平、主動(dòng)脈Chemerin及Chemerin受體mRNA表達(dá)水平與炎性指標(biāo)密切相關(guān)，提示Chemerin/ChemR23通路在聯(lián)系炎癥和動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程中發(fā)揮重要作用。Omentin是由Yang等[8]于2003年首先發(fā)現(xiàn)的特異性表達(dá)于網(wǎng)膜脂肪組織的脂肪因子，主要由網(wǎng)膜脂肪組織內(nèi)的血管基質(zhì)細(xì)胞合成，有兩個(gè)異構(gòu)體，其中Omentin-1是人體循環(huán)過(guò)程中主要異構(gòu)體，也是研究熱點(diǎn)。研究[4,9]發(fā)現(xiàn)，Omentin-1在血管炎性反應(yīng)中發(fā)揮抗炎作用，當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時(shí)，Omentin-1可抑制細(xì)胞間黏附分子和血管黏附分子表達(dá)，抑制單核巨噬細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞黏附，抑制巨噬細(xì)胞吞噬脂質(zhì)成分向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而抑制動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。

目前脂肪因子Chemerin、Omentin-1在心血管疾病中的研究較多，Kammerer等[10]對(duì)178例頸動(dòng)脈狹窄患者的研究發(fā)現(xiàn)，血清Chemerin水平在合并有冠心病患者中明顯升高，高Chemerin血癥可增加患者發(fā)生冠心病的風(fēng)險(xiǎn)；Wang等[11]在對(duì)60歲以上冠心病患者的研究中發(fā)現(xiàn)，低Omentin-1水平與冠心病的發(fā)生密切相關(guān)，提示血清Chemerin、Omentin-1水平可作為冠心病發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)。目前關(guān)于脂肪因子Chemerin、Omentin-1在腦血管疾病中的研究尚少。Zhao等[12]發(fā)現(xiàn)急性缺血性卒中(AIS)患者血清Chemerin水平明顯高于非AIS患者；Xu等[13]對(duì)239例缺血性腦卒中(IS)患者的研究發(fā)現(xiàn)血清Omentin-1水平與IS發(fā)生有關(guān)。本研究顯示，與對(duì)照組相比，ACI組患者發(fā)病<48 h、第7天血清Chemerin水平增高，Omentin-1水平降低，與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致。經(jīng)積極治療后ACI患者發(fā)病第7天血清Chemerin、Omentin-1水平較前均有明顯恢復(fù)。表明在腦梗死急性期存在高Chemerin血癥、低Omentin-1血癥，血清Chemerin、Omentin-1有望成為預(yù)測(cè)ACI發(fā)生的有效預(yù)測(cè)指標(biāo)。

腦梗死面積可直接反映腦組織損傷程度及神經(jīng)功能缺損程度，進(jìn)而影響患者神經(jīng)功能恢復(fù)情況。本研究結(jié)果顯示，同時(shí)間血清Chemerin水平比較，大面積腦梗死組>中面積腦梗死組>小面積、腔隙性腦梗死組；同時(shí)間Omentin-1水平比較：大、中面積腦梗死組<小面積腦梗死組<腔隙性腦梗死組。與同組發(fā)病<48 h比較，發(fā)病第7天各組血清Chemerin水平降低，血清Omentin-1升高。根據(jù)ACI患者入院時(shí)NIHSS評(píng)分將觀察組分為輕、中、重度腦梗死，結(jié)果顯示ACI患者發(fā)病<48 h、第7天均有重度組血清Chemerin水平大于輕、中度組，中度組大于輕度組，血清Omentin-1水平在三組間的水平依次為重度組<中度組<輕度組。說(shuō)明ACI的梗死面積較大、神經(jīng)功能缺損程度較重者，血清Chemerin水平越高，Omentin-1水平越低。本研究還發(fā)現(xiàn)，ACI患者不同時(shí)間點(diǎn)血清Chemerin水平均與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，血清Omentin-1水平均與NIHSS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明血清Chemerin、Omentin-1水平與病情相關(guān)。

本研究對(duì)ACI患者預(yù)后情況進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)與預(yù)后良好組比較，預(yù)后不良組血清Chemerin水平、NIHSS評(píng)分高，血清Omentin-1水平低，與Xu等[13]的研究結(jié)果一致。表明血清Chemerin水平越高、Omentin-1水平越低，神經(jīng)功能缺損程度越重，預(yù)后越差。血清Chemerin、Omentin-1水平能否成為評(píng)估ACI患者病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況的生物指標(biāo)需進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，本研究表明在腦梗死患者急性期存在血清促炎脂肪因子Chemerin、抗炎脂肪因子Omentin-1水平平衡失調(diào)，高Chemerin血癥和低Omentin-1血癥可能是ACI發(fā)生的危險(xiǎn)因素，聯(lián)合檢測(cè)二者水平可預(yù)測(cè)ACI是否發(fā)生，降低Chemerin水平、補(bǔ)充Omentin-1可能為腦血管病的治療提供新的思路。但，ACI病情嚴(yán)重程度及預(yù)后情況受眾多因素影響，如梗死的部位、梗死面積大小、治療的及時(shí)性及康復(fù)鍛煉等均有相關(guān)，血清Chemerin、Omentin-1水平是否能作為評(píng)估ACI患者病情及判斷預(yù)后的生物標(biāo)記物，尚需進(jìn)一步對(duì)梗死部位、治療及康復(fù)情況等分組進(jìn)行研究，以更好地了解其在ACI發(fā)生、發(fā)展中可能的作用。