張曉麗，李晶晶

（廣西醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院柳州市工人醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣西 柳州 545005）

孕激素類藥物是其主要的治療方式，對于合并糖尿病、乳腺疾病、血栓性疾病等孕激素補充治療需持謹慎態(tài)度。復方醋酸棉酚片是一種具有雙醛萘類高分子非激素類藥物，可在子宮內(nèi)膜、肌層及肌瘤的雌、孕激素受體中直接發(fā)揮作用，具有短時間內(nèi)抑制激素的生物作用〔1〕。為此，本文對比復方醋酸棉酚片及醋酸甲羥孕酮治療圍絕經(jīng)期AUB-O的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年6月～2018年6月在我院婦科門診或住院確診為圍絕經(jīng)期AUB-O患者60例。入選標準：年齡40-54歲；異常子宮出血，表現(xiàn)為周期不規(guī)律、經(jīng)期延長、經(jīng)量增多或淋漓不盡；病程2月至12月，平均（6±2.74）月；近3月未使用性激素類藥物，無激素藥物使用禁忌；排除肝腎、心腦血管等內(nèi)科疾?。籅超或?qū)m腔鏡排除內(nèi)膜息肉、子宮肌瘤等器質(zhì)性病變；治療前均分段診刮，病理為單純性增生；能按時完成治療且隨訪資料完整。隨機數(shù)字表法分為2組；觀察組口服復方醋酸片30例，年齡（47.97±3.54）歲，貧血13例，平均血紅蛋白值（99.03±13.33）g/L；對照組口服醋酸甲羥孕酮30例，年齡（47.4±3.50）歲，貧血15例，平均血紅蛋白值（96.17±19.18）g/L；治療前2組患者體重指數(shù)、病程、血紅蛋白值及子宮內(nèi)膜厚度等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）

1.2 治療方法

所有患者均行診刮術(shù)并止血、縮宮、預防感染對癥治療，術(shù)后第5天開始藥物治療。觀察組服用復方醋酸棉酚片，規(guī)格20 mg/片，生產(chǎn)商：西安北方藥業(yè)有限公司，20 mg/天，晚飯后服用，連用3月。對照組服用醋酸甲羥孕酮片，規(guī)格2 mg/片，生產(chǎn)商：浙江仙琚制藥股份有限公司，10 mg/天，晚飯后服用，連用3月。治療前后各行1次血常規(guī)、肝功能檢測，觀察組治療期間每月復查電解質(zhì)1次；治療結(jié)束后每隔3月通過門診或電話隨訪，記錄治療完成后月經(jīng)量、血紅蛋白含量，內(nèi)膜厚度及轉(zhuǎn)化率、藥物副反應情況。

1.3 療效評價

1.3.1 治療前后觀察組月經(jīng)量、血紅蛋白含量及子宮內(nèi)膜厚度

月經(jīng)量:以患者術(shù)前經(jīng)期所用衛(wèi)生巾數(shù)為基數(shù)，記錄術(shù)后第3月經(jīng)期所用同種衛(wèi)生巾數(shù)，比較治療后月經(jīng)量占原月經(jīng)量的百分比〔2〕。子宮內(nèi)膜厚度:兩位超聲醫(yī)師共同經(jīng)陰道超聲測量治療第3個月經(jīng)周期第14～16天子宮內(nèi)膜厚度。

1.3.2 子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化率：完成第3周期治療后，用子宮內(nèi)膜吸引管吸取子宮內(nèi)膜送病理檢查。

1.3.3 療效評判標準：

顯效：治療期間無異常出血，順利完成周期治療，月經(jīng)恢復正常且維持3個月以上或血止絕經(jīng)；有效：治療期間陰道點滴出血，1個療程結(jié)束后，月經(jīng)恢復正常，但不能維持3個月；無效：用藥2-3天后出血未能明顯減少或明顯增多或血止后減量及維持用藥期間再次出血或因藥物不良反應無法耐受而改用其他藥物。治療有效率=顯效率+有效率。

1.3.4 藥物副反應：觀察服藥期間低鉀血癥、肝功能、胃腸道、圍絕經(jīng)期癥狀、靜脈血栓等。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料采用均數(shù)±標準差，比較使用配對t檢驗；計數(shù)資料采用x2檢驗或Fisher確切概率法，療效等級資料采用非參數(shù)檢驗，取雙側(cè)檢驗，以P＜0.05有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 棉酚片組治療前后月經(jīng)量、血紅蛋白值及子宮內(nèi)膜厚度

治療3月后經(jīng)量、血紅蛋白值及子宮內(nèi)膜厚度均顯著改善，閉經(jīng)7例，經(jīng)量減少16例，經(jīng)量減少至治療前65.6%，血紅蛋白含量上升、子宮內(nèi)膜變薄。配對樣本檢驗，P＜0.05，用藥前后比較差異均有統(tǒng)計學意義。見表1

表1 觀察組治療前后月經(jīng)量、血紅蛋白值、子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

表1 觀察組治療前后月經(jīng)量、血紅蛋白值、子宮內(nèi)膜厚度比較(±s)

觀察指標 治療前 治療3月后 t P月經(jīng)量（%） 100 65.60±0.42 4.54 0.00血紅蛋白值（g/L） 99.03±13.33 115.43±11.00 6.04 0.00子宮內(nèi)膜厚度（mm） 12.17±3.56 7.97±2.80 4.43 0.00

2.2 子宮內(nèi)膜病理變化

治療后觀察組子宮內(nèi)膜轉(zhuǎn)化率76.67%(23/30)，低于對照組83.33%(25/30)，F(xiàn)isher確切概率法比較，2組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組治療后子宮內(nèi)膜病理變化比較

2.3 療效比較

隨訪至治療結(jié)束后3月以上，觀察組總有效率為80.0%（24/30）,低于對照組86.67%（26/30）,非參數(shù)檢驗，Z=0.50，P=0.62,2組差異無統(tǒng)計學意義。見表3

表3 2組圍絕經(jīng)期排卵障礙性異常子宮出血療效比較（例）

2.4 副反應

觀察組1例在用藥2月時自覺納差、軟困、乏力，血鉀2.8 mmo/L，予口服氯化鉀顆粒及進食含鉀豐富的食物，3天后復查血鉀恢復正常且自覺狀好轉(zhuǎn)。對照組5例患者表現(xiàn)為輕微惡心和頭暈,但均能忍受，不影響治療。2組均未出現(xiàn)肝功能異常、未觀察到靜脈血栓形成。

3 討論

醋酸甲羥孕酮是經(jīng)典治療圍絕經(jīng)期AUB-O、子宮內(nèi)膜增生癥的高效人工合成孕激素，具有抗子宮內(nèi)膜增殖作用，其最常見的藥物副作用有血栓性靜脈炎、體重增加、肝功能異常、頭痛、睡眠障礙、心情及性欲改變、下肢抽筋等〔3〕，不適于合并血栓形成高危因素、應用他莫昔芬治療的乳腺癌患者等不愿或不能激素治療者。

文獻報道醋酸棉酚片對子宮肌瘤、子宮內(nèi)膜異位癥等多種激素依賴性疾病，具有良好療效。醋酸棉酚通過抑制腎臟髓袢升支粗段(Na-K-Cl-)聯(lián)合轉(zhuǎn)運系統(tǒng)，使鈉、鉀、氯離子重吸收減少，致使腎性排鉀，最常見的副反應為低鉀血癥及肌無力，但多輕微，對癥處理后可緩解，用藥過程中需檢測電解質(zhì)血鉀情況。個案報道52歲女性因子宮肌瘤服用醋酸棉酚片21月出現(xiàn)嚴重低鉀血癥和橫紋肌溶解綜合征，予停用藥物并對癥處理后治愈[4]。

本研究顯示醋酸棉酚片治療圍絕經(jīng)期AUB-O療效顯著，治療3月后經(jīng)量降至治療前的65.5%，子宮內(nèi)膜變薄，血紅蛋白含量明顯改善，說明棉酚片對圍絕經(jīng)期減少月經(jīng)量、治療月經(jīng)過多有良好的治療效果。與經(jīng)典藥物甲羥孕酮片相比，其治療效果及逆轉(zhuǎn)子宮內(nèi)膜增生方面無明顯差異，副作用輕，服用安全方便，對于合并糖尿病、血栓栓塞性疾病、服用他莫昔芬的乳腺癌等激素治療禁忌或不愿激素治療的圍絕經(jīng)期AUB-O是一個不錯的選擇。