翁海美，許花芬，蔡冬，周麗霞

新生兒感染性肺炎的定義是新生兒在子宮內(nèi)或者娩出后出現(xiàn)的肺部感染，研究結(jié)果顯示多種病原體均可以導(dǎo)致該種肺部感染的出現(xiàn)，其中最為主要的病原體包括細(xì)菌、病毒以及衣原體等[1-3]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，新生兒感染性肺炎目前已經(jīng)成為新生兒死亡的主要原因之一[4-5]。新生兒的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，因此即使出現(xiàn)肺部感染，患兒的早期體征也多不明顯，如果等到雙肺出現(xiàn)較為顯著的肺部濕啰音時(shí)，病情大多已經(jīng)進(jìn)展到嚴(yán)重階段，此時(shí)再進(jìn)行治療一方面較為困難，另一方面患兒死亡或者出現(xiàn)后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)增高[6]。所以能夠在早期發(fā)現(xiàn)新生兒肺部出現(xiàn)感染，具有重要的實(shí)際意義，同時(shí)也是目前醫(yī)學(xué)界的研究重點(diǎn)之一。血清學(xué)指標(biāo)對(duì)于感染的早期診斷價(jià)值已經(jīng)得到廣泛的認(rèn)可[7-8]，而如何利用血清學(xué)指標(biāo)的濃度變化對(duì)新生兒肺部感染進(jìn)行診斷，目前的研究角度不一，多種指標(biāo)之間的相關(guān)性也缺乏報(bào)道。有鑒于此，本研究對(duì)新生兒感染性肺炎血清可溶性髓系細(xì)胞觸發(fā)受體-1(sTREM-1)含量、炎性因子和免疫功能的相關(guān)性進(jìn)行探討， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2015年1月—2018年3月在海南省人民醫(yī)院新生兒科進(jìn)行治療的新生兒感染性肺炎患兒314例的資料進(jìn)行回顧性分析，其中新生兒感染性肺炎患兒按照疾病嚴(yán)重程度，參照參考文獻(xiàn)[9]標(biāo)準(zhǔn)分為重癥肺炎組(n=73)和輕癥肺炎組(n=241)，另選擇同時(shí)間段內(nèi)在醫(yī)院出生的正常新生兒作為健康對(duì)照組(n=150)。3組新生兒的一般情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷為新生兒感染性肺炎者，均符合《諸福常實(shí)用兒科學(xué)》(第7版)[10]診斷標(biāo)準(zhǔn)，并處于急性期之內(nèi)(發(fā)病8 d內(nèi))；(2)新生兒為單胎活產(chǎn)且足月分娩；(3)新生兒未患有嚴(yán)重合并癥等可能對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成影響的疾病；(4)有關(guān)本研究的數(shù)據(jù)資料完整，可以進(jìn)行對(duì)比分析。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)新生兒合并有先天性心臟病、肝臟疾病等嚴(yán)重影響本研究結(jié)果的疾病；(2)在入組前已經(jīng)接受相關(guān)治療，可能對(duì)本研究結(jié)果構(gòu)成影響；(3)有關(guān)本研究的數(shù)據(jù)資料不完整，無(wú)法分析。

1.3 觀察指標(biāo)與方法 (1)血清sTREM-1含量檢測(cè)；(2)血清炎性因子水平檢測(cè)：包括白介素-10(IL-10)、白介素-17(IL-17)、降鈣素原(PCT)和C反應(yīng)蛋白(CRP)4項(xiàng)指標(biāo)；(3)免疫球蛋白水平檢測(cè)：包括IgM、IgA、IgG 3項(xiàng)指標(biāo)。指標(biāo)檢測(cè)方法：全部入組新生兒在使用治療干預(yù)前抽取血液樣本，均收集晨起空腹肘部靜脈血5 ml以4 000 r/min離心15 min后取上層血清，放入-70℃低溫冰箱內(nèi)待用。利用美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特AU7800全自動(dòng)生化分析儀，使用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)對(duì)以上指標(biāo)進(jìn)行測(cè)量。試劑購(gòu)自美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特公司，所有操作過(guò)程嚴(yán)格按照試劑與儀器說(shuō)明書進(jìn)行。

2 結(jié) 果

2.1 血清sTREM-1含量比較 重癥肺炎組、輕癥肺炎組患兒和健康對(duì)照組血清sTREM-1含量分別為(92.03±23.32)ng/L、(57.82±14.27)ng/L、(21.23±7.17)ng/L，3組間比較，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=27.361，P<0.01)；輕度肺炎組、重度肺炎組患兒血清sTREM-1含量顯著高于健康對(duì)照組，重癥肺炎組患兒血清sTREM-1含量顯著高于輕癥肺炎組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

表1 3組新生兒的一般情況比較

2.2 血清炎性因子含量比較 重癥肺炎組、輕癥肺炎組患兒血清IL-10、IL-17、PCT、CRP含量顯著高于健康對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；重癥肺炎組患兒血清IL-10、IL-17、PCT、CRP含量顯著高于輕癥肺炎組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表2。

2.3 免疫球蛋白含量比較 重癥肺炎組、輕癥肺炎組患兒血清IgA、IgG、IgM含量顯著高于健康對(duì)照組，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；重癥肺炎組患兒血清IgA、IgG、IgM含量顯著高于輕癥肺炎組(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3 3組新生兒的免疫球蛋白含量比較

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.01；與輕癥肺炎組比較，bP<0.01

2.4 肺炎患兒血清sTREM-1與IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM的相關(guān)性 經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，肺炎患兒血清sTREM-1與IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM之間均呈正相關(guān)(P<0.01)，見(jiàn)表4。

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，感染性肺炎目前已經(jīng)成為了新生兒階段最為嚴(yán)重的感染性疾病之一，而盡早發(fā)現(xiàn)該種疾病并進(jìn)行合理治療，也被認(rèn)為是保護(hù)新生兒個(gè)體安全的關(guān)鍵點(diǎn)[11-12]。但是新生兒感染性肺炎的發(fā)病較為隱匿，尤其在出現(xiàn)感染的早期階段，缺乏具有特異性的臨床癥狀與體征，因此誤診和漏診難以避免，也給該病的治療造成極大的困難[13]。盡管在實(shí)際工作中將血液病原體培養(yǎng)結(jié)果和藥敏試驗(yàn)結(jié)果作為感染性肺炎確診與治療方案確定的金標(biāo)準(zhǔn)。但是血液標(biāo)本的培養(yǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，往往需要3 d左右才可以得到結(jié)果，而新生兒感染性肺炎的病情進(jìn)展十分迅速，如果延誤治療則出現(xiàn)治療效果下降，后遺癥或者死亡的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)急劇上升[14-15]。因此尋找可以在早期對(duì)該病進(jìn)行診斷的指標(biāo)，成為了醫(yī)學(xué)界的難題。血清標(biāo)志物、炎性因子和免疫指標(biāo)診斷目前已經(jīng)成為研究的重點(diǎn)方向，利用該種指標(biāo)對(duì)新生兒感染性肺炎進(jìn)行早期診斷，可以取得較為良好的敏感度和特異度，并且獲取結(jié)果時(shí)間短，操作簡(jiǎn)單，可以進(jìn)行連續(xù)性的觀察，對(duì)患兒造成的創(chuàng)傷程度非常低，以上優(yōu)勢(shì)均使得該類指標(biāo)成為優(yōu)先選擇[16-18]。本研究中主要研究了3類指標(biāo)，即血清sTREM-1、炎性因子和免疫球蛋白指標(biāo)。sTREM-1是在病原體感染人體的過(guò)程中被釋放入血的靈敏度較高的一種血清標(biāo)志物，而在其他非感染性疾病中，該物質(zhì)的表達(dá)水平很低，且大多處于相對(duì)穩(wěn)定的狀態(tài)。sTREM-1特異性地表達(dá)在中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞表面，在接收到各類病原體，如細(xì)菌、病毒的刺激下，其表達(dá)程度明顯增加并且釋放，所以成為人體出現(xiàn)感染的主要血清標(biāo)志物[19-20]。

全身性的炎性反應(yīng)是新生兒罹患感染性肺炎最為經(jīng)典的病理性表現(xiàn)，而且炎性反應(yīng)因子也是直觀上衡量出現(xiàn)感染患者的病情嚴(yán)重程度的最主要指標(biāo)。本研究選擇血清IL-10、IL-17、PCT和CRP等4項(xiàng)炎性指標(biāo)。其中IL-10是人體內(nèi)具有多種免疫效應(yīng)的細(xì)胞因子，該因子的存在可以同時(shí)抑制其他相關(guān)白介素、腫瘤壞死因子-α等多種促炎性反應(yīng)因子分泌與釋放，IL-10

表2 3組新生兒的血清炎性因子含量比較

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.01；與輕癥肺炎組比較，bP<0.01

表4 肺炎患兒血清sTREM-1與IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM的相關(guān)性分析

的分泌量缺乏可以使炎性反應(yīng)連續(xù)，或可造成多種組織無(wú)法逆轉(zhuǎn)的損傷，目前被定義為一類保護(hù)性抗炎因子，在出現(xiàn)病原體感染后，該因子會(huì)以極快的速度合成而增加，抑制其他炎性因子繼續(xù)分泌，所以其血清含量與多種促炎因子含量變化相同[21]；IL-17是由Th17細(xì)胞所分泌的，該因子具有強(qiáng)烈的促炎性反應(yīng)作用，可以誘導(dǎo)白介素-6等多種炎性因子分泌，目前已經(jīng)有若干研究結(jié)果顯示，在多種感染性疾病中，IL-17的表達(dá)水平均出現(xiàn)增高[22]；PCT也是目前研究較多的與人體感染過(guò)程密切相關(guān)的糖蛋白，在正常生理狀態(tài)下，PCT的含量很低，僅有數(shù)量極少的PCT釋放入血，但是在出現(xiàn)嚴(yán)重的細(xì)菌感染后，PCT可以通過(guò)人體內(nèi)多種細(xì)胞釋放入血，其濃度也出現(xiàn)明顯增高[23]；CRP是人體內(nèi)較為經(jīng)典的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其反應(yīng)的靈敏性非常高，該因子在病原體的感染初期濃度就會(huì)出現(xiàn)大幅度的增高，而且其含量隨著患者的病情變化而波動(dòng)。

感染性肺炎發(fā)生之后，新生兒的機(jī)體抵抗能力會(huì)出現(xiàn)較為明顯的下降，同時(shí)也會(huì)對(duì)患者的病情轉(zhuǎn)歸構(gòu)成直接的影響。隨著機(jī)體抵抗能力的減弱，病原體的侵襲力、毒力與病情會(huì)相應(yīng)地增高。人體內(nèi)的體液免疫是參加到各種感染性疾病病程中的主要免疫途徑之一，而各類免疫球蛋白就成為執(zhí)行體液免疫功能的主要分子，主要以IgA、IgM和IgG為主。IgA是在兒童患者中需要特殊關(guān)注的一類免疫球蛋白，該種球蛋白可以在新生兒或者兒童時(shí)期的呼吸道上皮組織或者其他部位的黏膜組織中發(fā)揮免疫屏障功能，出現(xiàn)感染之后，IgA含量會(huì)出現(xiàn)明顯的增加，對(duì)抗炎性反應(yīng)[24]；IgM是人體出現(xiàn)各類病原體感染之后第一個(gè)出現(xiàn)濃度增高的免疫球蛋白，對(duì)人體的早期感染診斷與現(xiàn)況評(píng)估具有重要的意義[25]；IgG則是在病原體感染之后濃度逐漸增高的一種免疫球蛋白，并且也是清除病原體的主力，在患者恢復(fù)期內(nèi)該種球蛋白的濃度會(huì)達(dá)到峰值，對(duì)于患者感染病原體的情況具有一定的指導(dǎo)意義。

從本研究的結(jié)果可見(jiàn)，出現(xiàn)感染性肺炎的新生兒體內(nèi)以上所述各類炎性反應(yīng)因子的數(shù)值均出現(xiàn)明顯的增高，而且隨著病情的加重，這種增高的幅度加大，數(shù)據(jù)差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示隨著患兒病情的嚴(yán)重，炎性反應(yīng)的程度也在不斷增加。而各類免疫球蛋白的變化也同炎性因子的變化相一致，說(shuō)明在出現(xiàn)感染性肺炎的新生兒體內(nèi)，存在著體液免疫過(guò)度激活的狀態(tài)，由各類病原體和毒性分泌物對(duì)免疫器官與免疫細(xì)胞造成刺激所致。當(dāng)然這種現(xiàn)象也是人體的正常免疫防御屏障。從各個(gè)指標(biāo)的相關(guān)性分析可見(jiàn)，血清sTREM-1與IL-10、IL-17、PCT、CRP、IgA、IgG、IgM等指標(biāo)之間均呈正相關(guān)(P<0.05)，提示各個(gè)指標(biāo)之間存在密切的聯(lián)系。

綜上所述，感染性肺炎新生兒體內(nèi)血清sTREM-1、炎性因子指標(biāo)和免疫球蛋白含量會(huì)出現(xiàn)較為明顯的變化，并且這種變化的程度與病情嚴(yán)重程度之間具有一定關(guān)系。血清sTREM-1與炎性因子指標(biāo)和免疫球蛋白含量之間具有密切聯(lián)系。

利益沖突：無(wú)

作者貢獻(xiàn)聲明

翁海美：提出研究思路，設(shè)計(jì)研究方案，實(shí)施研究過(guò)程，論文撰寫；許花芬：實(shí)施研究過(guò)程，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；蔡冬、周麗霞：分析試驗(yàn)數(shù)據(jù)，論文審核，資料搜集整理，論文修改