吳越 湯莉 范潔 季莉 徐曉燕 程灶火

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫精神衛(wèi)生中心，江蘇 無錫 214151)

主觀認(rèn)知功能障礙(SCI)的特點為個體主觀感受到記憶或認(rèn)知水平下降，但尚未達(dá)到輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)的客觀損害程度，目前已被認(rèn)為是阿爾茨海默病(AD)發(fā)展過程中的早期階段。流行病學(xué)調(diào)查顯示〔1,2〕，SCI在老年人中的發(fā)生率為25%～88%，進(jìn)展為MCI或AD的年轉(zhuǎn)化率為6.67%，較非SCI高4.5倍，而且與死亡率呈正相關(guān)。由于在老化過程中未受損的大腦仍具有可塑性，因此早期識別SCI，并在此階段及時干預(yù)，對AD的預(yù)防具有重要意義。SCI人群主要分布在社區(qū)，神經(jīng)心理測驗及腦電圖檢查具有操作簡便和無創(chuàng)傷性的優(yōu)點，可作為基層醫(yī)療單位開展SCI臨床研究的可行性手段。本研究應(yīng)用神經(jīng)心理測驗和腦電圖檢查，比較SCI、MCI及正常老年人(NC)之間的差異。

1 對象與方法

1.1研究對象 2016年3～6月，招募社區(qū)自愿報名的健康老年人及無錫市精神衛(wèi)生中心老年記憶障礙門診患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡60～75歲，文化程度初中及以上；②無嚴(yán)重軀體疾病，聽力和視力能完成檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有腦卒中史及精神障礙等病史；②有藥物依賴及目前正在服用影響認(rèn)知功能的藥物；③癡呆者。自愿報名且符合條件的老年人均簽署知情同意書，完成一般調(diào)查問卷、臨床訪談、總體認(rèn)知評估,根據(jù)檢查結(jié)果分為SCI、MCI和NC組，各組抽取在年齡、性別、受教育年限、體重指數(shù)等相匹配的受試者30名完成神經(jīng)心理測驗及腦電圖檢查。3組間性別、年齡、受教育年限、體重指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 3組一般資料比較

1.2總體認(rèn)知評估 ①簡易精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)〔3〕：檢測定向力、記憶、計算力、語言、視空間能力，總分30分，得分越高認(rèn)知功能越好。②老年快速認(rèn)知篩查量表(QCSS-E)〔4〕：測量即刻記憶、實物命名、視覺空間、言語流暢性、數(shù)字廣度、抽象能力、聽覺模仿、視覺模仿、動作指令、延遲記憶、簡單計算、時空定向12個認(rèn)知領(lǐng)域，總分83分，得分越高認(rèn)知功能越好。③日常生活能力(ADL)〔3〕：包括軀體自理能力和工具性生活能力，總分64分，≤14分為正常。④臨床癡呆評定量表(CDR)〔5〕：檢查記憶力、定向力、判斷與解決問題、社交事務(wù)、家庭生活和個人愛好、生活自理能力等功能，0分為正常。⑤漢密頓抑郁量表(HAMD)〔3〕：共7組臨床癥狀群，7分為正常。

1.3神經(jīng)心理測驗 從華文認(rèn)知能力量表〔6〕、多維記憶評估量表〔7〕和龔耀先〔8〕修訂的H.R.成套神經(jīng)心理測驗中選取對輕微認(rèn)知損害敏感的數(shù)字廣度、圖符配對、言語類推、數(shù)理運(yùn)算、快速組詞、快速編碼、圖畫回憶、連線A和B測試，分別反映注意和工作記憶、學(xué)習(xí)能力、推理能力、計算能力、內(nèi)隱記憶、加工速度、再認(rèn)記憶和執(zhí)行功能，所得測驗粗分根據(jù)等值量表轉(zhuǎn)換成量表分，得分越高反映認(rèn)知功能越好，其中連線A和B測試以時間為指標(biāo)轉(zhuǎn)換成量表分。

1.4腦電信號采集 采用日本光電1518K型腦電圖儀記錄，根據(jù)國際10/20系統(tǒng)電極安置法安放16個電極(Fp1、Fp2、F3、F4、C3、C4、P3、P4、O1、O2、F7、F8、T3、T4、T5、T6)，被試者安靜閉目采樣20 min，常規(guī)睜閉眼試驗和深呼吸誘發(fā)試驗。選擇周期無干擾信號做腦電圖分析。查閱文獻(xiàn)資料，頻帶相對功率(αRPP)及頻帶相對功率(δRPP)在正常老人、MCI及AD的發(fā)展進(jìn)程中具有預(yù)測價值〔9～11〕，故本研究以αRPP值及δRPP值作為腦電變化的量化指標(biāo)(相對功率即絕對功率與總功率的比值)。

1.5入組標(biāo)準(zhǔn) SCI：①自我感覺存在持續(xù)的認(rèn)知功能衰退；②以記憶下降為主，并得到知情人的確定；③MMSE≥28分，QCSS-E≥73分，CDR=0分，ADL=0；④排除抑郁或其他疾病導(dǎo)致的認(rèn)知損害。MCI：①以記憶減退為主訴(有家屬或知情者證實)；②總體認(rèn)知功能正常低水平；③MMSE：24～28分，QCSS-E：68～72分； CDR=0.5分，ADL<20分；④排除其他因素所致認(rèn)知損害。NC：①無記憶力減退主訴；②MMSE≥28分，QCSS-E≥73分，CDR=0分，ADL=0；③無嚴(yán)重軀體疾病。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2檢驗、單因素方差分析及LSD-t檢驗、Spearman相關(guān)系數(shù)分析。

2 結(jié) 果

2.13組神經(jīng)心理測驗評分比較 3組除圖畫回憶外，其他所有神經(jīng)心理學(xué)指標(biāo)差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；其中SCI組和NC組各指標(biāo)得分均高于MCI組(P<0.05)；除圖符配對、在線測驗B外，SCI組與NC組其他所有指標(biāo)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。3組圖符配對、連線測驗B評分與各組年齡、受教育年限均無顯著相關(guān)性(P>0.05)。

表2 3組神經(jīng)心理測驗比較分)

與MCI組比較:1)P<0.05，2)P<0.01；與SCI組比較：3)P<0.05；下表同

2.23組α頻帶、頻帶腦電相對功率值比較 αRPP值在Fp1、Fp2、F4、F7、F8位點，δRPP值在Fp1、Fp2、F3、F4、F7、F8、T3、T4位點組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，其他位點αRPP值、δRPP值組間差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；Fp1位點的αRPP值SCI組顯著低于NC組且高于MCI組(P<0.05，P<0.01)；在Fp1、T3位點的δRPP值SCI組顯著低于MCI組且高于NC組(P<0.05，P<0.01)，反映SCI患者大腦功能已出現(xiàn)失代償；NC組αRPP值、δRPP值與SCI組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，但均顯著優(yōu)于MCI組(P<0.05，P<0.01)，見表3～4。

表3 3組腦電各導(dǎo)聯(lián)αRPP值比較

表4 3組腦電各導(dǎo)聯(lián)δRPP值比較

2.3神經(jīng)心理測驗與腦電相對功率值的相關(guān)性 把3組作為整體將圖符配對、連線測驗B評分與Fp1位點的αRPP值及Fp1、T3位點的δRPP值進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示，圖符配對、連線測驗B評分與Fp1位點的αRPP值呈顯著正相關(guān)、與Fp1、T3位點的δRPP值呈顯著負(fù)相關(guān)(P<0.05)，見表5。

表5 神經(jīng)心理測驗與腦電相對功率值的相關(guān)性

3 討 論

半數(shù)以上的SCI患者認(rèn)知下降模式與MCI患者類似〔12，13〕，是預(yù)測AD的危險因素。本研究提示SCI可能有海馬-邊緣系統(tǒng)、內(nèi)嗅區(qū)皮質(zhì)、前扣帶回及背外側(cè)前額葉受損，但程度較輕。連線測驗B較連線測驗A操作復(fù)雜，本研究說明了只有復(fù)雜度大的測試對SCI檢測才更敏感，同時也預(yù)示SCI在進(jìn)展至MCI之前，執(zhí)行功能可能已發(fā)生了改變，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致〔14，15〕。圖符配對主要測量被試的視覺學(xué)習(xí)能力、建立新聯(lián)想的能力和學(xué)習(xí)策略，測試結(jié)果較少受文化和原有知識的影響。本研究表明圖符配對、連線測驗B測驗評分在識別SCI時不受年齡和文化的影響，但由于本研究所選樣本均為初中以上文化，因此在低文化組老年人群的相關(guān)性還需進(jìn)一步驗證。

腦電信號相對功率值是評價腦功能較穩(wěn)定的指標(biāo)之一，其異常程度與認(rèn)知功能損害程度具有一定的相關(guān)性〔16〕。本研究主要以大腦皮層各位點αRPP及δRPP值作為考察指標(biāo)，提示SCI人群左前額、左中顳區(qū)域快波功率降低、慢波功率增強(qiáng)，該區(qū)域有明顯的皮層功能抑制，程度介于正常老人與MCI患者之間。MCI組則表現(xiàn)為兩側(cè)額葉、前、中顳葉出現(xiàn)較明顯的αRPP降低、δRPP增高，腦電功率改變較SCI更廣泛。研究表明〔17〕，認(rèn)知功能損害者腦電活動在安靜狀態(tài)下主要表現(xiàn)為低頻活動增加，高頻活動減少,相對功率的下降與記憶、執(zhí)行功能的損害密切相關(guān)。正常老人隨著增齡，其頻率逐漸減慢并伴優(yōu)勢區(qū)域前移， MCI患者則以波變化為主，推測其發(fā)生機(jī)制與腦內(nèi)乙酰膽堿含量減少有關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)主觀記憶障礙患者存在與MCI類似的顳葉中部及前額葉皮層萎縮〔18〕，本研究結(jié)果顯示SCI患者腦功能損害定位部位與之相符，雖然可識別的位點較少，但腦電功率的總體變化趨勢與SCI至MCI進(jìn)展規(guī)律相吻合。相關(guān)分析說明圖符配對、連線測驗B評分與Fp1位點的δRPP值、Fp1、T3位點的δRPP值之間密切相關(guān)，能共同反映特定腦區(qū)的功能損害。

綜上，神經(jīng)心理測驗及腦電相對功率值對識別SCI有一定的臨床價值，尤其是圖符配對、連線測驗B及αRPP值(Fp1位點)、αRPP值(Fp1、T3位點)可作為NC-SCI-MCI病情進(jìn)展指標(biāo)，但需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本進(jìn)行相關(guān)研究。