樹白

阿爾茨海默病，俗稱老年癡呆，隨著老齡化進程的加劇，全世界的患者數(shù)量正在急劇增長。有數(shù)據(jù)顯示，我國有世界上最大的老年群體，同時有近700萬名阿爾茨海默病患者，占世界的四分之一之多，導致了沉重的社會經(jīng)濟負擔。關(guān)于阿爾茨海默病的病因、檢測和治療一直是人們關(guān)心的重點。

基因測序靠不靠譜

老宋最近有點苦惱，原來女兒快結(jié)婚了，可是親家母卻患有失智癥，而且聽說是遺傳性的早發(fā)型阿爾茨海默病。那么，這位未來的女婿是否也有此遺傳基因？老宋不忍心逼女兒去勸男友要面對現(xiàn)實，但又擔心將來的外孫子怎么辦？老宋的同事曾有位罹患阿爾茨海默病的親戚長輩，他深知照顧者的辛苦，想到女兒有一天可能成為失智癥的照顧者，就不免煩惱。

近些年，針對個人消費者的基因組測序，或部分測序的服務方興未艾。只需花幾百到上千元不等，就可以鑒定家族遺傳歷史，或者是鑒定出你的基因決定你容易患上某些疾病。很多人做基因檢測的初衷是為了解自己得心臟病或者老年癡呆的概率，但是這并不是做基因測序的最佳理由，因為心血管疾病和老年癡呆癥只有約5%的有遺傳因素。此前，人們通過傳統(tǒng)連鎖分析，發(fā)現(xiàn)了三個早發(fā)家族型老年癡呆的致病基因，但實際只有不到5%的患者由其突變導致;對絕大部分患者，尤其是晚發(fā)性散發(fā)病例而言，大量遺傳易感風險基因有待發(fā)現(xiàn)。

遺傳性的阿爾茨海默病發(fā)病的年齡較早，通常在65歲之前，甚至在三、四十歲即發(fā)病，是屬于早發(fā)型阿爾茨海默病，但并非所有的早發(fā)型阿爾茨海默病都是遺傳性，能找到家族遺傳基因的只占其中一小部分而已。如果是自體顯性遺傳阿爾茨海默氏癥，只要帶有一個來自父母的遺傳基因即會發(fā)病，只是時間遲早而已;反之，如果沒遺傳到父母的致病基因，則不會有遺傳性阿爾茨海默病。此種自體顯性遺傳的典型疾病代表是亨丁頓舞蹈癥，主要癥狀為不自主的全身抽搐和失智癥狀，患者在中年后才發(fā)病，目前已有一套標準的檢查程序，可以事先做基因檢測，以得知是否可能得病。

病毒發(fā)病論有沒有道理

目前，β-淀粉樣蛋白假說仍然是大多數(shù)科學家所普遍認同的阿爾茨海默病的主要發(fā)病機制，β-淀粉樣蛋白斑塊被認為是造成阿爾茨海默病患者腦內(nèi)諸多病理損害的“源頭”。但是很多研究也發(fā)現(xiàn)，與衰老相關(guān)的一些病變是與阿爾茨海默病也成正相關(guān)的，比如，患者眼底視網(wǎng)膜上的“老年斑”與其腦子里的“老年斑”。并不確定的是，老年癡呆癥患者的腦細胞中β淀粉樣蛋白的角色——是敵是友？近幾年來，針對β-淀粉樣蛋白沉淀的臨床試驗屢屢失敗，讓阿爾茨海默病治療領(lǐng)域的藥物研異常暗淡。

于是，病毒感染假說成為了人們關(guān)注的熱點。最近，一項發(fā)表于《科學》子刊上的研究引起了人們的廣泛關(guān)注。該研究發(fā)現(xiàn)在阿爾茨海默病患者的大腦中，存在大量導致牙周炎的牙齦卟啉單胞菌及其所分泌的毒素。相應的，被這種細菌感染的小鼠，大腦中的β淀粉樣蛋白有所增多，大腦的病變也更為頻繁。2018年，臺灣地區(qū)的一項研究發(fā)現(xiàn)，感染皰疹病毒的人群，患上失智癥的風險要比普通人高出2.5倍。而使用抗病毒藥物的患者，則能將風險減少92%。同年，神經(jīng)科學權(quán)威期刊《神經(jīng)元》雜志上的一項研究發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者的大腦中，存在皰疹病毒。其中兩類皰疹病毒的感染水平，與阿爾茨海默病的癥狀呈正相關(guān)的關(guān)系。

病菌和它分泌的毒素會導致阿爾茲海默病嗎？很多科學家表示，微生物可能是阿爾茲海默病的影響因子，但說它導致了阿爾茲海默病，不是很讓人信服。況且目前，人類已經(jīng)找到了不少細菌和病毒，它們都有可能讓大腦產(chǎn)生反應，產(chǎn)生阿爾茲海默病的病理性特征。簡單歸因于單種細菌，目前的證據(jù)還不足。

保護大腦，改變自我

鑒于阿爾茨海默病背后有很多不同的危險因素和機制，我們可能需要同時針對多種危險因素（即多領(lǐng)域干預），以達到最佳效果。通常我們更容易改變的是生活方式。

比如提高文化水平，堅持鍛煉身體，科學膳食，保護聽力和戒煙，都能保護大腦。研究者發(fā)現(xiàn)，教育水平低的人，失智癥發(fā)病風險高。中等強度鍛煉有助于認知功能的保護，高水平的鍛煉尤其顯著。要戒煙，因為香煙煙霧中含有的神經(jīng)毒素會導致認知功能減退。聽力損傷是最新認識到的一個影響認知功能的危險因素，即使是輕度聽力損害，其認知功能下降的風險也會增加。此外，社會交往的減少也會導致認知功能減退，其他與認知功能下降速度較快相關(guān)的還有情緒低落（抑郁）。

國際阿爾茨海默病協(xié)會發(fā)布的世界阿爾茨海默病2018年報告中提到，北歐飲食總體是比較健康的，要求人們吃大量的魚、好的油、蔬菜和漿果，并減少牛奶、奶酪、鹽和糖的攝入。事實證明，這種飲食方式的效果非常好。

2018年，中國科學家在第11屆阿爾茨海默病臨床實驗會議上首次介紹國產(chǎn)新藥“甘露寡糖二酸（GV-971）”，該藥能夠顯著改善阿爾茨海默病患者的認知功能障礙。第11屆阿爾茨海默病臨床實驗會議科學委員會委員雷切爾·申德勒說，這一研究成果是繼膽堿酯酶抑制劑上市10多年以來，最接近成功的抗阿爾茨海默病藥物。專家表示，隨著交叉學科的滲透，腦科學研究取得的突破會為治療腦疾病帶來曙光。