嚴(yán)東珍，管紅利，羅 珊，趙丹萍，江 莉，王 紅*

（成都生物制品研究所有限責(zé)任公司，四川 成都 610023）

伴隨制冷和溫控技術(shù)以及保溫材料的不斷發(fā)展和完善，-86℃超低溫冰箱已廣泛用于菌毒種及樣本等生物活性物質(zhì)的冷凍保藏。超低溫冰箱已成為菌毒種及樣本保藏關(guān)鍵設(shè)備。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）規(guī)定，需對(duì)影響菌毒種及樣本保藏質(zhì)量的關(guān)鍵要素，即-86℃超低溫冰箱進(jìn)行確認(rèn)，以期-86℃超低溫冰箱的設(shè)計(jì)、安裝、運(yùn)行及性能都達(dá)到確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，滿足保藏需要，同時(shí)增加對(duì)冰箱正常運(yùn)行的信心[1-6]。

作者單位新購(gòu)了1臺(tái)-86℃超低溫冰箱根據(jù)冰箱的確認(rèn)方案，先后對(duì)冰箱實(shí)施了設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ） 和性能確認(rèn)（PQ）。

1 材料與方法

1.1 材料

萬(wàn)能表1支，在校準(zhǔn)有效期內(nèi)。

溫濕度計(jì)1支，在校準(zhǔn)有效期內(nèi)。

-86℃超低溫冰箱1臺(tái)，設(shè)備編號(hào)10928，新購(gòu)。

筆記本電腦1臺(tái)。

Kaye溫度驗(yàn)證儀2000，在校準(zhǔn)有效期內(nèi)。

T型熱電偶13根（TC01至TC13），前后校準(zhǔn)都合格。

1.2 方法

1）設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）。作者單位質(zhì)量符合性會(huì)議 (QCF)對(duì)擬購(gòu)-86℃超低溫冰箱終端用戶的設(shè)計(jì)進(jìn)行審查，以確認(rèn)用戶需求（URS）的各項(xiàng)目設(shè)計(jì)要求與工藝要求和GMP規(guī)定（設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型必須符合預(yù)訂用途，降低污染/交叉污染、混淆和差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)，便于操作、清潔、維護(hù)）的符合性[5-6]。

2）安裝確認(rèn)（IQ）。確認(rèn)-86℃超低溫冰箱的文件資料即冰箱合格證、使用說(shuō)明書、儀器安裝驗(yàn)收?qǐng)?bào)告、冰箱使用維護(hù)程序及安全，溫度檢查記錄是否齊備；確認(rèn)安裝的環(huán)境狀況，設(shè)備介質(zhì)以及公用介質(zhì)是否符合安裝要求，是否滿足冰箱的正常運(yùn)行[5-6]。

3） 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）。-86℃超低溫冰箱安裝完成后，確認(rèn)冰箱運(yùn)行參數(shù)及狀態(tài)是否滿足貯存菌毒種及樣本的工藝要求。運(yùn)行確認(rèn)包括冰箱的開(kāi)啟、溫度設(shè)置并能達(dá)到設(shè)置溫度、報(bào)警測(cè)試以及關(guān)機(jī)等功能是否正常[5-6]。

4） 性能確認(rèn)（PQ）。-86℃超低溫冰箱購(gòu)回后經(jīng)安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)，需對(duì)冰箱安裝條件下運(yùn)行溫度的穩(wěn)定性進(jìn)行性能確認(rèn)[5-6]。

①-86℃超低溫冰箱的溫度設(shè)置。設(shè)置運(yùn)行溫度為-70℃，警戒限溫度為-75～-65℃。

② T型熱電偶的放置。13支（TC01～TC13）放置冰箱內(nèi)，1#～4#和9#～12#位于冰箱的角落處，5#，7#，13#分別位于第一層、第二層、第三層的中心，6#和8#分別位于第二層的左右兩側(cè)中心，11#與冰箱的溫度傳感器相鄰（圖1）。

圖1 T型熱電偶位置

③T型熱電偶的溫度測(cè)試。需24h連續(xù)采集溫度數(shù)據(jù)，設(shè)置每5min采集一次數(shù)據(jù)。比較13個(gè)溫度最高點(diǎn)都小于-65℃為符合規(guī)定、13個(gè)溫度最低點(diǎn)都大于-75℃為符合規(guī)定；觀察13條溫度曲線都在警戒限溫度-75～-65℃內(nèi)為符合規(guī)定。

2 確認(rèn)結(jié)果

1） 設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ） 結(jié)果符合規(guī)定（表1）。

2）安裝確認(rèn)（IQ）的資料檔案，環(huán)境狀況，設(shè)備介質(zhì)及公用介質(zhì)的確認(rèn)結(jié)果符合規(guī)定（表2，表 3，表 4）。

3） 運(yùn)行確認(rèn)（OQ）的結(jié)果符合規(guī)定（表5）。

4） 性能確認(rèn)（PQ） 的結(jié)果：觀察發(fā)現(xiàn)T型熱電偶的13條溫度曲線都在警戒限溫度-75～-65℃內(nèi)（圖2）。比較發(fā)現(xiàn)13個(gè)溫度最高點(diǎn)都小于-65℃、13個(gè)溫度最低點(diǎn)都大于-75℃（表6）。

表1 -86℃超低溫冰箱設(shè)計(jì)確認(rèn)

表2 資料檔案的確認(rèn)

表3 環(huán)境狀況的確認(rèn)

表4 設(shè)備介質(zhì)及公用介質(zhì)的確認(rèn)

3 討論

1） -86℃超低溫冰箱，先后經(jīng)過(guò)4Q確認(rèn)，確認(rèn)結(jié)果都符合規(guī)定，確認(rèn)結(jié)論判為合格，可用于菌毒種及樣本保藏。GMP規(guī)定，有關(guān)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的關(guān)鍵要素即企業(yè)的廠房、設(shè)施、設(shè)備和檢驗(yàn)儀器等應(yīng)當(dāng)經(jīng)過(guò)確認(rèn)而能夠得到有效控制。-86℃超低溫冰箱是保藏菌毒種及樣本的核心設(shè)備，冰箱的運(yùn)行狀態(tài)是影響菌毒種及樣本生物活性的關(guān)鍵保障因素，對(duì)冰箱進(jìn)行確認(rèn)以保障冰箱的運(yùn)行狀態(tài)達(dá)到預(yù)期設(shè)計(jì)。-86℃超低溫冰箱的確認(rèn)按照預(yù)定的確認(rèn)方案實(shí)施，確認(rèn)工作完成后，完善確認(rèn)報(bào)告，并批準(zhǔn)、存檔[1-6]。設(shè)備確認(rèn)不是一次性行為，首次確認(rèn)后，關(guān)鍵設(shè)備需定期再進(jìn)行性能確認(rèn)，確保其達(dá)到預(yù)期狀態(tài)。

2）Kaye溫度驗(yàn)證儀2000需確認(rèn)工作前校準(zhǔn)合格。T型熱電偶需確認(rèn)工作前后校準(zhǔn)合格，確認(rèn)工作人員需進(jìn)行確認(rèn)方案和超低溫冰箱使用和維護(hù)程序等培訓(xùn)，以減少或消除影響確認(rèn)結(jié)果的系統(tǒng)誤差[5-6]。

表5 運(yùn)行確認(rèn)的結(jié)果

圖2 T型熱電偶的溫度曲線

表6 最低/最高溫度的確認(rèn)

3）-86℃超低溫冰箱的使用和維護(hù)時(shí)，需做好防觸電傷、防冷凍傷、防刺劃傷等措施，防范不安全風(fēng)險(xiǎn)。減少冰箱門的開(kāi)啟頻率和每次的開(kāi)啟時(shí)間，保持冰箱內(nèi)室的無(wú)霜狀態(tài)，保持冰箱箱體表面、內(nèi)室及濾網(wǎng)的清潔，保持電壓在正常范圍。

4）用-86℃超低溫冰箱保藏菌毒種及樣本的包裝運(yùn)輸需達(dá)到三防兩耐即防水、防破損、防外泄、耐高（低）溫、耐高壓等要求，減少包裝破損和泄漏的風(fēng)險(xiǎn)，減少可能造成傳染/感染的暴露，以保護(hù)操作者、保藏物品和設(shè)備環(huán)境[7]。