郭 萍，王麗君

陜西省友誼醫(yī)院消化內科(西安710068)

功能性便秘(Function constipation，FC)是臨床常見的難治性消化系統(tǒng)疾病之一，占慢性便秘的57.1%，屬于非器質性和代謝性病變[1]。糞便干硬、排便次數少且費力是FC患者主要臨床表現。FC發(fā)病原因及病理機制較為復雜，臨床多認為日常飲食習慣、結直腸運動及盆底功能、精神狀態(tài)等均與FC發(fā)病具有明顯相關性[2-3]。聚乙二醇具有軟化糞便，促使人體排便通暢的功效，因此小劑量聚乙二醇可作為臨床治療FC的基礎藥物；但該藥物起效較慢，且對結腸運動功能無刺激作用，導致單用聚乙二醇效果相對較差[4]。使用基礎藥物同時加用調節(jié)腸動力藥物成為臨床治療FC的新方向。為更好改善FC患者臨床癥狀，改善患者生活質量，本研究對雙歧桿菌與莫沙比利分別與小劑量聚乙二醇聯合治療FC的臨床效果及安全性進行了對比分析,現將研究結果報告如下。

資料與方法

1 一般資料 以2016年1月至2018年6月陜西省友誼醫(yī)院消化內科門診收治的FC患者86例作為研究對象。入選者均符合羅馬Ⅱ中FC標準[5]：①至少1/4排便存在費力感；②至少1/4排便形態(tài)為干球狀或硬便；③至少1/4排便出現直腸肛門梗阻或阻塞感；④至少1/4排便出現不盡感；⑤至少1/4排便使用到手指或盆底等手法協助；⑥周排便次數<3次。滿足上述6項中的2項或2項以上，且癥狀持續(xù)≥6個月，且近3個月內癥狀符合上述標準者即可診斷為FC。排除標準：具有藥物過敏史；近1個月接受過莫沙比利、雙歧桿菌、聚乙二醇散治療；胃腸道出血、穿孔；器質性腸道病變；孕期或哺乳期女性。采用隨機抽簽方式將入選者進行分組；不愿參與此研究。對照組43例中男17例，女26例，年齡18～68歲，平均(50.57±7.62)歲；病程<12個月35例，>12個月8例。治療組43例中男19例，女24例，年齡18～70歲，平均(51.06±7.55)歲；病程<12個月33例，>12個月10例。兩組FC患者男/女、平均年齡及病程分布間比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對照組采用聚乙二醇散聯合枸櫞酸莫沙比利片進行FC治療：聚乙二醇散(批準文號H20130145，規(guī)格10g×10袋(福松))溶于溫開水中服用，10g/次，2次/d，分早晚服用；枸櫞酸莫沙比利片(國藥準字H19990315)飯前服用，5mg/次，3次/d。治療組則選擇聚乙二醇散聯合雙歧桿菌四聯活菌片進行FC治療：其中聚乙二醇散用法及用量同對照組；雙歧桿菌四聯活菌片(國藥準字S20060010)，飯后溫水沖服，3片/次，3次/d。兩組患者堅持治療4周，在此期間不適用其它對療效判斷有影響的藥物或其它東西。

3 觀察指標 ①依據《便秘癥狀和療效評估》中制定的便秘癥狀量化參數計算兩組患者治療前、治療結束及隨訪3個月的臨床癥狀積分，其中具體量化參數見表1。②治療前及治療后隨訪3個月時均采用生存質量自評量表(PAC-QOL)分別對兩組生存質量進行評估。③觀察記錄兩組治療期間不良事件發(fā)生情況。

表1 FC癥狀及療效量化評估參數

注：1型：排便呈分散的堅果樣；2型：硬結的臘腸樣排便；3型：表面有裂縫的臘腸狀排便；4型：柔軟光滑的臘腸樣排便；5型：分散團塊樣排便；6型：糊狀排便；7型：水樣排便

4 療效評價 用藥治療前依據患者排便頻率、性狀和臨床等綜合情況判斷其臨床效果[6]。痊愈:排便頻率1次/d、軟便、排便無費力感，且隨訪3個月內無復發(fā)；好轉:1～2 d 排1 次大便，為干便，隨訪3個月，排便費力狀況逐漸消失；無效:便秘及其它癥狀均無改善。

結果

1 兩組臨床效果對比 見表2。兩組臨床效果經秩和檢驗分析顯示，治療組治療效果顯著優(yōu)于對照組，差異存在統(tǒng)計學意義(Z=-2.639，P<0.05)。

表2 兩組FC患者臨床治療效果對比[例(%)]

2 兩組FC患者不同時期便秘癥狀量化積分變化比較 見表3。治療前，兩組FC患者糞便性狀、排便持續(xù)時間、排便頻率、排便費力、排便墜脹及不盡感、飽脹量化評分和癥狀量化總分間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者不同時間便秘癥狀量化積分及總積分間比較，治療結束時各項便秘癥狀積分及總積分顯著低于治療前，隨訪3個月后各項癥狀積分及總積分明顯上升，但仍顯著低于治療前，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；且與對照組，治療組治療結束和隨訪3個月糞便性狀、排便持續(xù)時間、排便頻率、排便費力、排便墜脹及不盡感、飽脹量化評分和癥狀量化總分均更低(P<0.05)。

表3 兩組FC患者不同時期便秘癥狀量化積分變化比較(分)

注：與治療前比，*P<0.05；與治療結束比，#P<0.05;與同期對照組比，△P<0.05

3 兩組FC患者治療前及隨訪3個月時生存質量評分比較 見表4。治療前，兩組患者在社會心理、生理、擔憂、滿意度及PAC-QOL總分間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后，兩組PAC-QOL各維度及總評分均顯著下降；且與對照組比，治療組各維度及總評分更低(P<0.05)。

表4 兩組FC患者治療前及隨訪3個月時生存質量評分比較(分)

注：與治療前比，*P<0.05；與治療結束比，#P<0.05

4 兩組FC患者不良事件發(fā)生情況對比 對照組治療期間出現1例惡心、1例腹痛，治療組未發(fā)生明顯不良事件，兩組不良事件發(fā)生率間差異無統(tǒng)計學意義(χ2=2.048，P<0.05)。

討論

報道顯示，我國有過半數人都曾經遭受過便秘的困擾[7]。便秘輕重程度不一，因此多數情況下患者會采取不予理會的態(tài)度，認為該癥狀不用治療，但實際上大便長時間滯留于腸道中，導致腸道內有害物質無法外排，并隨血液循環(huán)滯留于人體，對人體各器官組織造成嚴重損傷，甚至與腸道腫瘤發(fā)生具有一定相關性。近年，雖然臨床治療慢性便秘水平不斷提高，但其用藥治療仍面臨挑戰(zhàn)。且多項研究顯示，多種藥物聯合使用治療便秘效果顯著優(yōu)于單一用藥[8-9]。

瀉劑是臨床常用的便秘治療藥物，可增加糞便量、潤滑腸壁、軟化糞便，從而促進糞便外排，但此類藥物會對腸粘膜及腸肌間神經叢造成刺激，引發(fā)機體電解質紊亂，影響纖維素吸收，長期使用甚至導致大腸肌無力，進而導致便秘癥狀加重。聚乙二醇治療慢性便秘具有一定有效性及安全性，其不會對腸道pH值和腸粘膜完整性產生影響，不會引發(fā)機體電解質紊亂和結腸脹氣。然部分患者，尤其是老年患者便秘癥狀由胃腸道慢傳輸等原因導致，因此單用聚乙二醇效果欠佳。莫沙比利屬于5-羥色氨4受體激動劑，通過增加乙酰膽堿釋放或直接作用于腸平滑肌等途徑，增加胃腸蠕動，屬于促動力藥物。研究發(fā)現，莫沙比利可顯著縮短結腸傳輸時間，增加患者排便次數[10-11]，因此考慮將其與聚乙二醇散聯合應用于FC治療，發(fā)揮互補作用。雙歧桿菌四聯活菌素片中含有的雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、蠟樣芽孢桿菌和糞腸球菌均為人體腸道中主要益生菌成分，具有促進營養(yǎng)物質吸收利用、調節(jié)腸道pH值、軟化大便等功效，同時還能阻擋病原菌對機體的入侵及定制，恢復機體腸道正常菌群和腸功能運動。丁一芮等研究發(fā)現，嬰兒雙歧桿菌可通過增加便秘大鼠血清中P物質及血管活性肽水平，促進患鼠胃腸道平滑肌收縮及腸道蠕動，增加腸道內水分的吸收，從而軟化糞便，有利于糞便排出[12]；李豪等收集2005年至2013年國內外使用雙歧桿菌活菌制劑治療FC的隨機對照和前瞻性非隨機對照試驗進行Meta分析發(fā)現，雙歧桿菌制劑與常規(guī)治療藥物聯合使用可顯著提高FC治療的總體效果，降低FC患者復發(fā)率[13]；袁濤等發(fā)現雙歧桿菌四聯活菌片可顯著改善2型糖尿病患者便秘癥狀，且具有良好安全性[14]。本研究結果顯示，治療結束時兩組患者糞便性狀、排便持續(xù)時間、排便頻率、排便費力、排便墜脹及不盡感、飽脹量化及總積分顯著低于治療前，隨訪3個月后各項癥狀積分及總積分明顯上升，但與對照組比，治療組治療結束及隨訪3個月期間各癥狀積分及總評分更低。表明，雙歧桿菌四聯活菌劑與聚乙二醇散和莫沙比利與聚乙二醇散聯合使用均可顯著改善患者便秘癥狀，促進糞便外排，緩解患者痛苦，該結果與黃海輝[8]、陳永志等[15]研究結果相一致。但兩種治療方案均會出現反彈，相比較而言，雙歧桿菌四聯活菌劑與聚乙二醇散聯合遠期效果更好。治療組治療后臨床療效顯著優(yōu)于對照組，且隨訪3個月，治療組患者PAC-QOL社會心理、生理、擔憂、滿意度及總評分顯著低于對照組，更進步一證明，雙歧桿菌四聯活菌劑與聚乙二醇散聯合具有更好的臨床效果，可更好的改善患者生存質量。分析原因：雙歧桿菌四聯活菌劑不僅能調節(jié)腸道功能，而且主要作用是保護腸道黏膜生物屏障，合成機體代謝所需多種維生素和營養(yǎng)物質，增強機體吞噬功能、非特異性免疫反應和抗感染能力，減少機體對有害物質的吸收[16]。此外，兩組患者用藥期間不良事件發(fā)生率間差異無統(tǒng)計學意義，表明，兩者治療方案均具有較好安全性。

綜上所述，與莫沙比利相比，雙歧桿菌四聯活菌劑與聚乙二醇散聯合治療FC效果更滿意，可更長久有效的改善患者便秘癥狀，提高患者生存質量，且安全性良好。