于 夢(mèng)，原江水，宋衛(wèi)青△

(1.青島大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，山東青島 266071；2.青島市市立醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)部，山東青島 266011)

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見(jiàn)惡性腫瘤之一，患病率約占成人惡性腫瘤的3.3%。流行病學(xué)調(diào)查顯示男性患者發(fā)病率約為女性患者的3.2倍。膀胱癌發(fā)病機(jī)制至今未明確，有研究表明是多種因素綜合作用的結(jié)果，但遺傳因素被認(rèn)為是膀胱癌發(fā)病的最重要因素之一。ABO血型由遺傳基因調(diào)控，是人類(lèi)重要的遺傳標(biāo)志。近幾年，有諸多文章相繼報(bào)道了血型與胃癌、胰腺癌等惡性腫瘤的關(guān)聯(lián)。血型與腫瘤的相關(guān)性日益受到關(guān)注[1-3]。本文通過(guò)研究膀胱癌患者血型分布情況，分析青島地區(qū)膀胱癌發(fā)病率與血型之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2016-2017年青島市市立醫(yī)院收治的膀胱癌患者 707 例(病例組)。其中男586 例，女121例。所有膀胱癌患者診斷均經(jīng)B超、CT、膀胱鏡活檢診斷確診。健康人群血型統(tǒng)計(jì)情況來(lái)自于本地區(qū)健康獻(xiàn)血人員222 880例作為對(duì)照組。

1.2儀器與試劑 ABO血型檢測(cè)方法：患者住院期間均已行血型檢測(cè)，采集靜脈血經(jīng)乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝行ABO正反定型檢測(cè)。ABO血型診斷試劑購(gòu)于上海血液生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司。

1.3方法 所有患者依據(jù)血型進(jìn)行分組，同時(shí)根據(jù)患者年齡、性別、有無(wú)吸煙史、糖尿病史、高血壓史進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行檢驗(yàn)分析，以相對(duì)危險(xiǎn)度的估計(jì)值(OR)、調(diào)整相對(duì)危險(xiǎn)度的估計(jì)值(AOR)及95%可信區(qū)間(95%CI)衡量ABO血型與膀胱癌之間的關(guān)系，采用Logistic回歸模型進(jìn)行多因素分析，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1膀胱癌患者與健康人群ABO血型分布 病例組患者血型構(gòu)成比B>A>O>AB，對(duì)照組中血型構(gòu)成比B>O>A>AB，兩組人群血型分布比較見(jiàn)表1。經(jīng)過(guò)χ2檢驗(yàn)，病例組與對(duì)照組血型分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=2.996，P=0.392)，表明病例組與對(duì)照組來(lái)自于同一總體。

表1 兩組人群血型分布比較(n)

2.2相關(guān)危險(xiǎn)因素下膀胱癌患者血型分布情況 膀胱癌患者在年齡、性別、吸煙史、高血壓史相關(guān)因素下O型血與非O型血分布比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。只有在糖尿病史組膀胱癌患者O型血與非O型血分布比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.049)。見(jiàn)表2。

2.3膀胱癌與血型的關(guān)系 未調(diào)整相關(guān)危險(xiǎn)因素之前膀胱癌與ABO血型之間不具有相關(guān)性。調(diào)整年齡、性別、吸煙史、糖尿病史、高血壓史之后，非O型血AOR值為1.529(95%CI：1.045～2.508),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明膀胱癌患病率與ABO血型具有相關(guān)性。見(jiàn)表3。

表2 相關(guān)危險(xiǎn)因素下膀胱癌患者血型分布情況

表3 膀胱癌與血型的關(guān)系

注：-表示無(wú)數(shù)據(jù)

3 討 論

膀胱癌最常見(jiàn)的病理分型為膀胱尿路上皮癌，其發(fā)生發(fā)展是多因素、多步驟復(fù)雜變化過(guò)程，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的膀胱癌發(fā)病危險(xiǎn)因素涉及性別、年齡、吸煙、相關(guān)職業(yè)暴露、飲食、長(zhǎng)期使用某些藥物及基因多態(tài)性等[4-5]。

ABO血型系統(tǒng)是1900年首次被發(fā)現(xiàn)[6]。人類(lèi)ABO編碼基因位于9號(hào)染色體。A型血、B型血及AB型血個(gè)體的紅細(xì)胞分別表達(dá)的是A抗原、B抗原和A、B這2種抗原。A、B血型抗原不是ABO基因的直接基因產(chǎn)物，而是在ABO基因編碼的糖基轉(zhuǎn)移酶的作用下，將特異性糖基轉(zhuǎn)移到一種前體物質(zhì)(H物質(zhì))產(chǎn)生A和B抗原。而0型血個(gè)體既不表達(dá)A抗原，也不表達(dá)B抗原．而只表達(dá)ABO血型抗原的基礎(chǔ)物質(zhì)H抗原[7]。血型抗原是紅細(xì)胞膜上的化學(xué)成分，但它們也表達(dá)在多種上皮細(xì)胞包括尿路上皮、胃腸道上皮、黏膜上皮和肺上皮也表達(dá)在唾液和體液[8-9]。

ABO血型系統(tǒng)對(duì)膀胱癌的影響方面的研究已經(jīng)存在了幾十年，但由于之前大量的觀(guān)察性研究的局限性，導(dǎo)致得出的結(jié)論并不一致，他們往往受限于較小的樣本量及不標(biāo)準(zhǔn)的研究終點(diǎn)，而且缺少多因素的分析。

本研究為探討膀胱癌與ABO血型之間的關(guān)系，在調(diào)整年齡、性別、吸煙史、糖尿病史和高血壓史等混雜作用后發(fā)現(xiàn)膀胱癌與ABO血型之間具有相關(guān)性。分析相關(guān)原因可能與以下幾方面有關(guān)：膀胱癌最常見(jiàn)的病理分型為膀胱尿路上皮癌，尿路上皮細(xì)胞也可表達(dá)血型抗原。非O型血膀胱癌患者組AOR=1.529，說(shuō)明血型抗原是膀胱癌發(fā)病的危險(xiǎn)因子。細(xì)胞間黏附分子1(ICAM-1)屬于免疫球蛋白超家族成員，其主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞和外周淋巴組織表面?？山閷?dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間的黏附。惡性腫瘤細(xì)胞往往過(guò)度表達(dá)ICAM-1，并釋放人血成為可溶性的細(xì)胞間黏附分子l(slCAM-1)。slCAM-1通過(guò)結(jié)合白細(xì)胞功能相關(guān)抗原1(LFA-1)起到抑制免疫細(xì)胞的作用。PARé等[10]與BARBALIC 等[11]的全基因組關(guān)聯(lián)分析研究發(fā)現(xiàn)，含Al等位基因的個(gè)體循環(huán)血液中slCAM-1濃度低，含A2等位基因的個(gè)體循環(huán)中sICAM-1濃度介于A1和O等位基因個(gè)體之間。而含B等位基因個(gè)體循環(huán)血中的sICAM-1濃度略高于含O等位基因個(gè)體。故不同ABO血型個(gè)體循環(huán)中sICAM-1的水平差異可能是導(dǎo)致個(gè)體罹患癌癥風(fēng)險(xiǎn)性一個(gè)潛在因素[12-15]。

本研究發(fā)現(xiàn)膀胱癌與ABO血型具有一定相關(guān)性。ABO血型檢測(cè)簡(jiǎn)便經(jīng)濟(jì)，對(duì)于膀胱癌風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)會(huì)提供很大幫助，但研究尚有許多不足。本研究分析具有地域局限性，另外膀胱癌的發(fā)生具有更多未發(fā)現(xiàn)混雜因素的相互作用，需要更進(jìn)一步探討研究。