劉江梅

摘要：本文就當(dāng)前奶牛養(yǎng)殖過程中金黃色葡萄球菌的耐藥情況、對各種抗菌藥物的耐藥機(jī)制以及具體的控制技術(shù)進(jìn)行介紹，希望能夠為規(guī)范使用抗菌藥物、減少細(xì)菌耐藥性并且提高治療效果提供參考。

關(guān)鍵詞：奶牛;金黃色葡萄球菌;耐藥性;控制技術(shù)

牛奶作為一種古老的天然飲品，又被稱為“白色血液”。牛奶中含有豐富的脂肪和蛋白質(zhì)以及鈣、鐵、鋅、銅和鉬等礦物質(zhì)，其中牛奶中的鈣是人體鈣的最佳來源，此外，牛奶還具有補(bǔ)虛損、益肺胃以及生津潤腸的功效，對于氣血不足、營養(yǎng)不良以及體弱體虛等具有非常好的治療效果，因而牛奶越來越受到人們的喜愛，已經(jīng)成為人們每日必不可少的飲品。隨著人們對牛奶需求量的不斷增加，我國奶牛養(yǎng)殖業(yè)得到了快速的發(fā)展。對于奶牛養(yǎng)殖過程中出現(xiàn)的各種疾病，青霉素等抗菌藥物的問世起到了非常好的治療效果，但是與此同時也引發(fā)了一系列的問題，不僅牛奶中超標(biāo)的藥物殘留影響了人類的健康，同時抗菌藥物的濫用會導(dǎo)致細(xì)菌產(chǎn)生相應(yīng)的耐藥性，給人類社會的公共衛(wèi)生安全造成了威脅。本文就當(dāng)前奶牛養(yǎng)殖過程中金黃色葡萄球菌的耐藥情況以及具體的控制技術(shù)進(jìn)行介紹，希望能夠為規(guī)范使用抗菌藥物、減少細(xì)菌耐藥性并且提高治療效果提供參考。

1 奶牛金黃色葡萄球菌的耐藥情況

奶牛子宮內(nèi)膜炎以及乳房炎是奶牛養(yǎng)殖過程中較為常見并且高發(fā)的疾病，給奶牛養(yǎng)殖業(yè)造成了嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，而金黃色葡萄球菌就是引起上述炎癥的主要病原菌之一。本文對近年來奶牛金黃色葡萄球菌耐藥性的文章進(jìn)行了有效的梳理。

蔣奇君等[1]對青島地區(qū)13個奶牛場879份樣品中金黃色葡萄球菌的污染情況以及耐藥性進(jìn)行了測定，結(jié)果表明，一共分離出了44株金黃色葡萄球菌，其分離率為5.24%，所分離菌株對氨芐西林、四環(huán)素、青霉素、甲氧芐啶、環(huán)丙沙星以及苯唑西林的耐藥率依次為88.6%、81.8%、75%、86.4%、77.3%以及65.9%，對三種以及三種以上藥物均具有耐藥性的菌株占40.9%，其中有1株菌株同時對9種不同的抗菌藥物具有耐藥性。趙吳靜等[2]從內(nèi)蒙古以及上海部分地區(qū)規(guī)?；膛ｐB(yǎng)殖場奶樣中共分離出91株金黃色葡萄球菌菌株，其中從內(nèi)蒙古地區(qū)分離的金黃色葡萄球菌菌株對環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氟沙星、先鋒霉素V、阿莫西林、氯霉素、四環(huán)素以及紅霉素耐藥性較強(qiáng)，從上海地區(qū)分離的則對先鋒霉素V、患病沙星、左氟沙星、氟哌酸和阿莫西林耐藥性較強(qiáng)。李欣南等[3]從遼寧某奶牛場460批次生鮮牛乳中分離得到了122株金黃色葡萄球菌，并對其耐藥性進(jìn)行了測定，結(jié)果表明該奶牛場金黃色葡萄球菌對抗生素的耐藥性呈現(xiàn)逐年上升的趨勢，從2012年到2016年，對青霉素的耐藥率始終保持在100%，對磺胺異惡唑的耐藥性由50%上升至92.59%，氧氟沙星由56.67%上升至74.07%，紅霉素由56.67%上升至94.12%，替米考星由6.67%上升至20.74%，此外，201 6年分離的金黃色葡萄球菌還新增了對頭孢噻呋以及頭孢西丁的耐藥性。田曉英等[4]對天津地區(qū)造成奶牛乳房炎的金黃色葡萄球菌進(jìn)行了監(jiān)測，從50個樣品中分離出29株金黃色葡萄球菌，通過對其耐藥性進(jìn)行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)其對大環(huán)內(nèi)脂類以及林可酰胺類藥物耐藥性較高，平均耐藥率分別達(dá)到了77.01%以及89.66%，而對B-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類以及氨基酸糖苷類藥物的耐藥率低于50%，其中，對乙酰螺旋霉素、青霉素以及林可霉素耐藥率為100%，對阿莫西林、頭孢哌酮、氨芐西林以及恩諾沙星等的耐藥性在20%—40%之間。

2 奶牛金黃色葡萄球菌的耐藥機(jī)制

2.1 對β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥機(jī)制

奶牛金黃色葡萄球菌對β -內(nèi)酰胺類抗菌藥物的耐藥機(jī)制主要包括質(zhì)粒介導(dǎo)的獲得性耐藥以及藥物結(jié)合位點的改變或者形成新的青霉素結(jié)合蛋白介導(dǎo)的固有耐藥兩種。前者主要是耐藥因子使得金黃色葡萄球菌菌株生成了一種β一內(nèi)酰胺酶，這種酶會附著在細(xì)菌的表面，在質(zhì)粒的介導(dǎo)作用下水解β -內(nèi)酰胺類藥物，使得藥物的活性降低，進(jìn)而產(chǎn)生了耐藥性;后者則是由于青霉素結(jié)合蛋白不僅是金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁的一部分，同時也是β -內(nèi)酰胺類藥物的結(jié)合位點，當(dāng)藥物濃度為最小抑制濃度時，β-內(nèi)酰胺類藥物就會與青霉素結(jié)合蛋白進(jìn)行結(jié)合，在其乙?；淖饔孟率沟媒瘘S色葡萄球菌無法形成細(xì)胞壁，使得較為敏感的金黃色葡萄球菌死亡。

2.2 對四環(huán)類抗菌藥物的耐藥機(jī)制

研究表明，金黃色葡萄球菌體內(nèi)包含有40多種針對四環(huán)素類藥物的耐藥基因，這些基因可以產(chǎn)生對四環(huán)素耐藥的保護(hù)蛋白，這些保護(hù)蛋白可以在轉(zhuǎn)座子或者質(zhì)粒的作用下在各個細(xì)菌之間進(jìn)行擴(kuò)散，最終導(dǎo)致金黃色葡萄球菌耐藥性的產(chǎn)生。

2.3 對氨基糖苷類抗菌藥物的耐藥機(jī)制

金黃色葡萄球菌對氨基糖苷類抗菌藥物的耐藥機(jī)制主要包括以下三點：①由于基因突變，金黃色葡萄球菌表面的藥物結(jié)合位點發(fā)生變化，進(jìn)而導(dǎo)致氨基糖苷類藥物無法與金黃色葡萄球菌結(jié)合使得抑菌或者殺菌藥物無法得到充分的發(fā)揮進(jìn)而使其產(chǎn)生了耐藥性;②金黃色葡萄球菌細(xì)胞膜的膜屏障發(fā)生變化或者產(chǎn)生了主動外排作用，導(dǎo)致金黃色葡萄球菌對氨基糖苷類抗菌藥物吸收的減少或者直接導(dǎo)致該藥物無法進(jìn)入到金黃色葡萄球菌體內(nèi)，進(jìn)而導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生;③金黃色葡萄球菌體內(nèi)產(chǎn)生了一種氨基糖苷修飾酶，這種酶會對氨基糖苷類抗菌藥物的特定基團(tuán)進(jìn)行修飾鈍化，導(dǎo)致其與靶位核糖體親和力的降低或者消失，進(jìn)而使其失去生物活性導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。

2.4 對林可胺類以及大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的耐藥機(jī)制

金黃色葡萄球菌對林可胺類以及大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的耐藥機(jī)制主要包括以下兩種：①金黃色葡萄球菌質(zhì)?；蛘呷旧w上攜帶的某種基因會對藥物結(jié)合位點進(jìn)行修飾，使得抗菌藥物無法與金黃色葡萄球菌結(jié)合而導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生;②金黃色葡萄球菌的某些基因會編碼出一種主動泵出系統(tǒng)，在這一系統(tǒng)的作用下抗菌藥物會被排出體外，進(jìn)而導(dǎo)致耐藥性的產(chǎn)生。

2.5 對喹諾酮類抗菌藥物的耐藥機(jī)制

①拓?fù)洚悩?gòu)酶以及DNA促旋酶等能夠使喹諾酮類藥物對金黃色葡萄球菌產(chǎn)生抗性的靶酶，其編碼基因的位點發(fā)生了突變，導(dǎo)致其靶位發(fā)生了改變，進(jìn)而產(chǎn)生了耐藥性;②基因介導(dǎo)的主動外排系統(tǒng)導(dǎo)致喹諾酮類藥物無法在金黃色葡萄球菌體內(nèi)積存，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性。

3 耐藥控制技術(shù)

3.1 質(zhì)粒消除

質(zhì)粒是在細(xì)菌體內(nèi)可以在染色體以外進(jìn)行自主復(fù)制的遺傳因子，其攜帶的多種基因可以使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性，通過物理、化學(xué)或者生物的方法對質(zhì)粒進(jìn)行消除可以實現(xiàn)對耐藥性的有效控制。張文波等[5]采用艾葉水煮液體外培養(yǎng)耐藥菌株，發(fā)現(xiàn)其對耐藥質(zhì)粒的消除率可以達(dá)到60%，同時恢復(fù)了對青霉素、環(huán)丙沙星、氟哌酸以及林可霉素等的耐藥性。

3.2 抗菌藥的替代品

微生態(tài)制劑、噬菌體以及抗菌肽等可以作為抗菌藥的替代品，在促進(jìn)食用動物生長的同時可以有效減少傳染病的發(fā)生。張秀林等[6]發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑除了可以調(diào)節(jié)腸道微生物的平衡，還可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)以及過敏反應(yīng)。李冠楠等[7]發(fā)現(xiàn)，將抗菌肽作為飼料添加劑可以有效抑制病菌的繁殖，從而改善動物的腸道菌群，提高其生產(chǎn)性能。宋亞雄等[8]發(fā)現(xiàn)噬菌體對于治療雞、豬以及小牛沙門氏菌以及大腸桿菌感染方面具有非常高的應(yīng)用價值。

3.3 奶牛臨床合理用藥

①加強(qiáng)對動物藥品生產(chǎn)企業(yè)、獸醫(yī)人員以及養(yǎng)殖場的監(jiān)管力度;②改善養(yǎng)殖場的衛(wèi)生并加強(qiáng)飼養(yǎng)管理，減少奶牛疾病的發(fā)生，對于已經(jīng)發(fā)生的疾病，應(yīng)選擇個體化的給藥方案，選擇針對致病原的抗菌藥物;⑧嚴(yán)格按照相關(guān)醫(yī)囑進(jìn)行藥量的選擇，禁止抗生素的濫用以減少耐藥性的產(chǎn)生[3]。

4 展望

奶牛金黃色葡萄球菌的耐藥性是當(dāng)前奶牛養(yǎng)殖產(chǎn)業(yè)的棘手問題，必須要引起足夠的重視。針對當(dāng)前情況，下一步應(yīng)對抗菌藥的作用機(jī)制進(jìn)行深入研究，加強(qiáng)對新抗菌藥物替代品或者制劑的研發(fā)力度，通過開發(fā)不同作用機(jī)制的藥物來為奶牛各種疾病的臨床治療帶來福音。

參考文獻(xiàn)

[1]將奇君，劉寶濤，皺明，等牛源金黃色葡萄球菌的分離鑒定及耐藥性分析[J]畜牧與獸醫(yī)2018.（9）：34-37.

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[3]李欣南，韓鐫竹，高鐸，等某奶牛場牛乳中金黃色葡萄球菌的耐藥性分析[J]黑龍江畜牧獸醫(yī)，2018（09）：28-30，243-245

[4]田曉英，王軍，于忠娜，等天津地區(qū)乳房炎奶樣中金黃色葡萄球菌耐藥性研究[J]現(xiàn)代食品科技，2017（10）：208-216

[5]張文波，李宏睿，鄧舜洲，等，雞源大腸桿菌強(qiáng)毒株耐藥基因的定位及耐藥質(zhì)粒消除[J]中國畜牧獸醫(yī)，2012，39（5）：48-51

[6]張秀林，魏小兵，歐長波，等益生菌發(fā)酵飼料對仔豬生長和免疫功能影響的研究進(jìn)展[J]中國畜牧獸醫(yī)，2017，44（2）：476-481.

[7]李冠楠，夏雪娟，隆耀航，等，抗菌肽的研究進(jìn)展及其應(yīng)用[J]動物營養(yǎng)學(xué)報，2014，26（1）：17-25

[8]宋亞雄，王麗麗，李曉宇，等噬菌體在畜禽細(xì)菌性疾病控制中應(yīng)用研究進(jìn)展[J]動物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，37（3）：91-94